Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Пути блокады цитокинового шторма при инфекции SARS-CоV-2
Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
В настоящее время в реальной врачебной практике используется несколько подходов
для лечения наблюдаемого цитокинового шторма, связанного с инфекцией SARS-CоV-2.
Практический интерес с позиций клинической фармакологии представ-ляют новые
подходы к лечению инфекции SARS-CоV-2 (COVID-19), нацеленных на блокаду
цитокинов. В частности, это использование ингибиторов IL-6 (тоцилизумаба,
сарилумаба), ингибиторов IL-1 (анакинры), ингибиторов пути янус-киназы (JAK) (барицитиниба).
Считается, что основными патологическими эффекторами при COVID-19 являются
IL-6 и макрофаги. IL-6 - важный провоспалительный цитокин, обладающий
плейотропным действием. IL-6 способствует выработке различных белков острой фазы
в гепатоцитах и индуцирует дифференцировку иммунных клеток, таких как B- и
T-клетки. Кроме того, IL-6 участвует в метаболизме железа, регулируя гепсидин,
что делает микроокружение устойчивым к инфекции. Взятые вместе, IL-6 играет роль
в инициации воспалительных реакций и в активации адаптивного иммунитета против
инфекции или повреждения. Актуальным являются клинико-фармакологические подходы
к патогенетическому лечению COVID-19, минимизации иммунологических осложнений в
виде синдрома активации макрофагов, приводящего к синдрому цитокинового шторма.
Именно раннее фармакологическое вмешательство при указанных иммунологических
осложнениях уменьшит тяжесть заболевания и смертность при инфекции COVID-19.
С позиции клинической фармакологии обосновано положение о том, что
потенциальная целевая терапия при этом – использование блокаторов и
нейтрализаторов IL-6. В различных методических рекомендациях по
лечебно-профилактическим мероприятиям при COVID-19 указывается, что уже на
ранних стадиях гемофагоцитарного синдрома (ГФС) целесообразно назначение
человеческих моноклональных антител к рецептору IL-6 (тоцилизумаба или
сарилумаба) с целью подавления цитокинового шторма и предотвращения развития
полиорганной недостаточности, ведущей к летальному исходу. Следует заметить, что
в течение ряда лет группа ингибиторов биологических эффектов IL-6 была
представлена одним препаратом – тоцилизумабом. Новый препарат из этой группы
сарилумаб – человеческое моноклональное антитело (подтип IgG1) к рецептору IL-6.
Сарилумаб специфически связывается как с растворимыми, так и с мембранными
рецепторами IL-6 (IL-6Rα) и подавляет IL-6-опосредованную передачу сигнала с
вовлечением сигнального белка – гликопротеина 130 (gp130) и сигнальных белков
STAT-3. Сарилумаб отличается более выраженной аффинностью в отношении связывания
рецептора IL-6, а также связывает рецептор более стабильно, чем тоцилизумаб.
Сарилумаб по своим характеристикам близок к тоцилизумабу, хотя имеются и
значимые различия. Так, сарилумаб – это антитело, идентичное человеческому,
тогда как тоцилизумаб – гуманизированное антитело, то есть содержащее некоторое
количество мышиного белка.
Характерной чертой сарилумаба считается отсутствие комплемент-опосредованной
и антителозависимой цитотоксичности. Имеется доста-точно клинических данных,
чтобы заключить, что сарилумаб, как новый представитель класса ингибиторов
биологических эффектов IL-6, имеет значительные перспективы для широкого
внедрения в практику лечения больных с иммунопатологическими состояниями,
включая возникающий цитокиновый шторм при инфекции SARS-CoV-2.
Опубликовано: Журнал инфектологии. 2022; Т.14, №4, Приложение 1: 19-20.