Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
«АстраЗенека» представила убедительные результаты исследований по раку легкого, раку желчевыводящей системы, раку печени и раку яичников на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии ESMO — 2022
Обновленные результаты исследования III фазы ADAURA показали устойчивое клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости (БРВ) при применении осимертиниба в адъювантном режиме по сравнению с плацебо у пациентов с НМРЛ ранних стадий (IB, II, IIIA) с мутациями в гене EGFR (EGFRm).
После радикального хирургического лечения почти три четверти пациентов,
получавших адъювантную терапию осимертинибом, оставались живы и без признаков
заболевания в течение 4 лет.
По прошествии дополнительных двух лет наблюдения с момента проведения первого
анализа в 2020 году, в течение которых все пациенты завершили трехлетний курс
адъювантной терапии, было показано, что осимертиниб снизил риск рецидива
заболевания или смерти на 77% в первичной популяции (стадии II–IIIA) и на 73% в
общей популяции (стадии IB–IIIA). Медиана БРВ при применении осимертиниба
составила примерно 5,5 лет (65,8 мес.) как в первичной, так и в общей популяции.
В группе плацебо этот показатель составил 21,9 месяца в первичной популяции и
28,1 месяца – в общей1.
Результаты дополнительного запланированного эксплораторного анализа
продемонстрировали снижение риска развития рецидива с поражением центральной
нервной системы (ЦНС) на 76% при применении осимертиниба у пациентов с НМРЛ II–IIIA
стадии. Через четыре года 90% пациентов в группе осимертиниба не имели признаков
поражения головного и спинного мозга по сравнению с 75% пациентов в группе
плацебо1.
Данные по безопасности и переносимости осимертиниба согласовались с ранее
описанным профилем безопасности препарата. Никаких новых проблем безопасности
при увеличенной продолжительности лечения выявлено не было. Частота любых
нежелательных явлений 3-й степени тяжести или выше составила 23% в группе
осимертиниба и 14% – в группе плацебо1.
Дурвалумаб
Согласно обновленным результатам исследования III фазы POSEIDON2 при
четырехлетнем периоде наблюдения, добавление к дурвалумабу короткого курса
тремелимумаба в сочетании с четырьмя циклами химиотерапии в качестве терапии
первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (мНМРЛ)
приводит к устойчивому увеличению общей выживаемости (ОВ) по сравнению с только
химиотерапией. Дополнительный эксплораторный анализ показал тенденцию к
увеличению ОВ при применении данной комбинации у пациентов с мутациями генов
STK11, KEAP1 и KRAS.
Добавление короткого курса тремелимумаба из пяти циклов к дурвалумабу в
сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины снижает риск смерти на
25% по сравнению с только химиотерапией. Медиана ОВ составила 14 месяцев для
комбинации и 11,7 месяца для только химиотерапии. Спустя три года наблюдения
четверть пациентов, получавших комбинированное лечение, оставались живы по
сравнению с 13,6% пациентов, принимавших одну химиотерапию.
При лечении комбинацией дурвалумаб + тремелимумаб + химиотерапия у пациентов с
мНМРЛ с мутациями генов STK11, KEAP1 и KRAS была показана тенденция к увеличению
ОВ, а уменьшение риска смерти составило 38%, 57% и 4% для каждой из подгрупп
соответственно.
Результаты по ОВ соответствуют предыдущим данным исследования POSEIDON и
являются более значительными у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, получавших
дурвалумаб + тремелимумаб с химиотерапией. У данной подгруппы пациентов отмечено
сокращение риска смерти практически на треть по сравнению применением только
химиотерапии. При этом обновленная медиана ОВ составила 17,2 месяца при
применении комбинации и 13,1 месяца при применении только химиотерапии. Спустя
три года наблюдения 31,4% пациентов оставались живы в группе комбинации
дурвалумаб + тремелимумаб с химиотерапией по сравнению с 17,3% пациентов,
получавших только химиотерапию.
Трастузумаб дерукстекан
Положительные результаты промежуточного анализа в исследовании II фазы
DESTINY-Lung02 показали, что препарат трастузумаб дерукстекан компаний «АстраЗенека»
и «Даичи Санкио» демонстрирует клинически значимый ответ на терапию у
предлеченных пациентов с нерезектабельным и/или метастатическим
неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (мНМРЛ) с мутацией HER23 –
пациенты, ранее получившие платиносодержащие схемы, среднее количество
предыдущих линий – 2 (диапазон 1-12) в группе 5,4 мг/кг и 3 линии (диапазон 1-7)
в группе 6,4 мг/кг.
У пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан в дозе 5,4 мг/кг или 6,4 мг/кг,
препарат продемонстрировал клинически значимую противоопухолевую активность.
Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) составила 53,8% и 42,9% в
группах 5,4 мг/кг и 6,4 мг/кг соответственно3.
На момент проведения запланированного промежуточного анализа медиана
продолжительности ответа (ПрО) в группе 6,4 мг/кг составила 5,9 месяца, а в
группе 5,4 мг/кг медиана ПрО не была достигнута, в связи с чем был проведен
дополнительный анализ с более длительным периодом наблюдения. В этом
дополнительном анализе подтвержденная ЧОО составила 57,7%, медиана ПрО — 8,7
месяца, при этом полного ответа (ПО) достигли 1,9% пациентов, а частичного
ответа (ЧО) — 55,8% пациентов3.
В исследовании DESTINY-Lung02 у пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан в
дозе 5,4 мг/кг, наблюдался благоприятный профиль безопасности, при этом ни для
одной из дозировок не было выявлено новых сигналов безопасности. Частота
нежелательных явлений 3-й степени, возникших во время лечения (НЯВЛ), оказалась
выше при применении препарата трастузумаб дерукстекан в дозе 6,4 мг/кг по
сравнению с дозой 5,4 мг/кг, при этом НЯВЛ 3-й степени или выше, связанные с
лечением, отмечались у 31,7% и 58% всех пациентов, получавших трастузумаб
дерукстекан в дозе 5,4 мг/кг и 6,4 мг/кг соответственно3.
Обновленные данные исследования II фазы DESTINY-Lung01, в котором оценивали
применение препарата трастузумаб дерукстекан при НМРЛ с мутацией HER2 (когорта
2) или с гиперэкспрессией HER2 (когорта 1 и когорта 1a), продемонстрировали
устойчивые результаты по эффективности, безопасности и выживаемости при
применении препарата даже при более длительном наблюдении4,5.
После 16,7 месяца наблюдения результаты анализа пациентов с HER2m НМРЛ (когорта
2) показали, что медиана ПрО в общей популяции пациентов выросла до 10,6 месяца,
а медиана ОВ увеличилась до 18,6 месяца. Анализ подгрупп пациентов с
наличием/отсутствием бессимптомных метастазов в головной мозг на момент начала
терапии показал, что медиана ВБП при применении трастузумаба дерукстекана в этих
подгруппах составила 7,1 месяца и 9,7 месяца соответственно, а медиана ОВ – 14
месяцев и 27 месяцев соответственно. Анализ подгрупп пациентов, ранее получавших
две или менее линии терапии, и пациентов, получавших более двух линий терапии,
показал, что медиана ВБП составила 8,3 месяца и 6,8 месяца соответственно, а
медиана ОВ – 22,1 месяца и 13,8 месяца соответственно4.
Результаты анализа когорты 1 (трастузумаб дерукстекан в дозе 6,4 мг/кг) и
когорты 1a (трастузумаб дерукстекан в дозе 5,4 мг/кг), в которых оценивались
пациенты с мНМРЛ с гиперэкспрессией HER2, ранее получавшие лечение, показали,
что препарат обладает высокой противоопухолевой активностью. В когорте 1 у
пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан в дозе 6,4 мг/кг, подтвержденная
ЧОО составила 26,5%, медиана ВБП — 5,7 месяца, а медиана ОВ — 12,4 месяца. В
когорте 1a у пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан в дозе 5,4 мг/кг,
подтвержденная ЧОО составила 34,1%, медиана ВБП — 6,7 месяца, а медиана ОВ —
11,2 месяца5.
Общий профиль безопасности препарата трастузумаб дерукстекан в исследовании
DESTINY-Lung01 соответствовал ранее полученным данным, и при более длительном
наблюдении новых сигналов безопасности выявлено не было4,5.
Рак желчевыводящей системы
Дурвалумаб
Обновленные результаты исследования III фазы TOPAZ-1 показали, что дурвалумаб в
комбинации со стандартной химиотерапией (гемцитабин + цисплатин) у пациентов с
распространенным раком желчевыводящей системы (РЖС) ведет к снижению риска
смерти на 24%. Обновленная медиана ОВ составила 12,9 месяца в группе дурвалумаба
с химиотерапией и 11,3 месяца в группе только с химиотерапией. Кроме того,
двухгодичная ОВ была в более чем в два раза выше в группе дурвалумаба с
химиотерапией по сравнению с группой только химиотерапии (23,6% против 11,5%).
Преимущество по ОВ наблюдались у всех пациентов независимо от стадии
заболевания, локализации опухоли или экспрессии PD-L1. Кроме того, увеличение ОВ
наблюдалось как у пациентов со стабилизацией, так и у больных с частичным и
полным ответом6.
Рак печени
Дурвалумаб и тремелимумаб
Предварительный анализ исследования III фазы HIMALAYA, в котором оценивалось
влияние этиологии заболевания на исходы у пациентов с нерезектабельным
гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), демонстирует тенденцию к улучшению ОВ на фоне
терапии режимом STRIDE (дурвалумаб + однократная первичная доза тремелимумаба)
по сравнению с сорафенибом независимо от этиологии заболевания (вирус гепатита В
(ВГВ), вирус гепатита C (ВГС) или невирусная этиология). Преимущество по ОВ
наблюдалось в разных подгруппах на фоне терапии дурвалумабом по сравнению с
сорафенибом. HIMALAYA — единственное исследование III фазы, демонстрирующее
преимущества иммунотерапии в отношении выживаемости пациентов с ГЦР невирусной
этиологии7,8,9.
В прошлом году общие результаты исследования III фазы HIMALAYA показали, что
терапия режимом STRIDE показала статистически и клинически значимое улучшение ОВ
по сравнению с сорафенибом в 1-й линии терапии у пациентов с нерезектабельным
ГЦР, которые ранее не получали противопухолевое лечение и имели противопоказания
к локорегионарной терапии. У пациентов, получавших терапию режимом STRIDE,
отмечалось снижение риска смерти на 22% по сравнению с сорафенибом. Спустя три
года почти каждый третий (31%) пациент был жив по сравнению с каждым пятым (20%)
пациентом в группе сорафениба10.
После корректировки подгрупп с учетом дисбаланса прогностических факторов, у
пациентов с ВГВ, получавших терапию по схеме STRIDE, наблюдалось снижение риска
смерти на 36% по сравнению с сорафенибом. Медиана продолжительности ответа
составила 25,7 месяца для режима STRIDE по сравнению с 17 месяцами для
сорафениба. У пациентов с ВГС, получавших терапию по схеме STRIDE, наблюдалось
снижение риска смерти на 11% по сравнению с сорафенибом. Медиана длительности
ответа составила 13,5 месяца и 15,7 месяца соответственно. У пациентов с
невирусной этиологией, получавших терапию по схеме STRIDE, наблюдалось снижение
риска смерти на 23% по сравнению с сорафенибом. Медиана длительности ответа
составила 13,2 месяца и 6 месяцев соответственно9.
Рак яичников
Олапариб
Положительные результаты долгосрочного наблюдения препарата олапариб компании «АстраЗенека»
в исследованиях III фазы PAOLA-1 в комбинации с бевацизумабом и SOLO-1 в режиме
поддерживающей монотерапии указывают на клинически значимое увеличение ОВ.
Наилучшие показатели ВБП в исследовании PAOLA-1 отмечаются при применении
олапариба в комбинации с бевацизумабом в поддерживающем режиме у пациентов с
дефицитом репарации ДНК посредством гомологичной рекомбинации (HRD, Homologous
Recombination Deficiency) по сравнению с только бевацизумабом и в качестве
поддерживающей монотерапии у пациентов с мутациями в генах рака молочной железы
(BRCA, BReast CAncer genes) в сравнении с плацебо в исследовании SOLO-1.
Обновленные результаты исследования III фазы PAOLA-1 показывают, что у
HRD-положительных пациентов олапариб в комбинации с бевацизумабом обеспечивал
клинически значимое увеличение показателя ОВ, снижая риск смерти на 38% по
сравнению с терапией бевацизумабом. Среди пациентов, получавших комбинацию,
спустя пять лет 65,5% оставались живы, тогда как на фоне монотерапии
бевацизумабом этот показатель составил 48,4%. Олапариб в комбинации с
бевацизумабом также увеличивал медиану ВБП почти до четырех лет, тогда как на
фоне терапии бевацизумабом в сочетании с плацебо этот показатель составлял 17,6
месяца; у 46,1% пациентов, получавших комбинацию, через пять лет отсутствовали
признаки прогрессирования, тогда как на фоне монотерапии бевацизумабом этот
показатель составлял 19,2%.
Обновленные результаты исследования III фазы SOLO-1 показывают, что олапариб
обеспечивал клинически значимое улучшение показателя ОВ по сравнению с плацебо у
пациентов с впервые диагностированным распространенным раком яичников с
мутациями в генах BRCA, снижая риск смерти на 45%. Медиана ОВ при применении
олапариба достигнута не была, тогда как на фоне плацебо она составила 75,2
месяца. На момент проведения 7-летнего анализа ОВ среди пациентов, получавших
олапариб, 67% оставались живы, в то время как в группе плацебо этот показатель
составил 47%; 45% оставались живы и не получали первую последующую терапию, в
сравнении с 21% пациентов из группы плацебо.
О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической
компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных
препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология,
кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также
редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже
(Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные
препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Посетите веб-сайт
компании: https://www.astrazeneca.ru/
Список источников:
1. Tsuboi M. et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089
2. M.L. Johnson al, Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089
3. K. Goto et al, Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089
4. Li B. et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S448-S554. 10.1016/annonc/annonc1064
5. Smit E. et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S448-S554. 10.1016/annonc/annonc1064
6. Oh et al., Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S19-S26. 10.1016/annonc/annonc1036
7. Toyoda H, et al. Improved survival of viral hepatocellular carcinoma but not
non-viral hepatocellular carcinoma from 2000 to 2020: A multi-centre cohort
study of 6007 patients from high-volume academic centres in Japan. Aliment
Pharmacol Ther. 2022; 56: 694– 701.
8. Hamed MA, et al. Non-viral factors contributing to hepatocellular carcinoma.
World J Hepatol. 2013 Jun 27;5(6):311-22.
9. Chan et al., Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S323-S330. 10.1016/annonc/annonc1057
10. Abou-Alfa et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular
Carcinoma. NEJM Evid. 78, 1–12 (2022).