Запуск производства Дантролена в России

Анестезиологи обучены реагированию на нежелательные явления и чаще всего имеют под рукой средства для спасения пациента в том случае, если что-то пошло не так. К сожалению, даже самым лучшим врачам остается надеяться на чудо при отсутствии необходимых медикаментов. Именно так до недавнего времени обстояли дела с злокачественной гипертермией — редким жизнеугрожающим состоянием, которое может возникнуть во время ингаляционной анестезии.

В современной медицинской литературе указано, что при раннем обнаружении эпизода злокачественной гипертермии вероятность смертельного исхода составляет 5% . Около 50 лет назад эта вероятность была в 16 раз выше . Этот колоссальный прорыв в первую очередь был совершен за счет применения препарата Дантролен, который сегодня входит в список необходимых лекарственных средств для большинства больниц во многих странах. К сожалению, до недавнего момента, в нашей стране этот препарат был недоступен.

О злокачественной гипертермии:

Злокачественная гипертермия — редкое фармакогенетическое состояние, возникающие в ответ на применение ингаляционных анестетиков и деполяризующих миорелаксантов. Оно встречается у детей с частотой один случай на 15 тыс. анестезий, а у взрослых - приблизительно от 1 на 50 тыс. до 1 на 100 тыс2. 52% всех случаев приходится на детей в возрасте до 15 лет. Предрасположенность к синдрому наследуется генетически. Злокачественная гипертермия вызывает неконтролируемый гиперметаболизм, приводящий к опасной для жизни гипертермии, ригидности мышц и другим расстройствам, ведущим к полиогранной недостаточности и высокому уровню смертности.

Долгий путь Дантролена в Россию

Дантролен был разработан в самом начале семидесятых годов прошлого века и изначально предназначался для лечения инфекций мочеполовой системы. Только в 1975 году американский врач Кит Элис обнаружил, что препарат снижает мышечный тонус, но при этом не влияет на нервную систему, что очень важно при эпизодах злокачественной гипертермии. После этого начались работы по созданию удобной для применения формы препарата и уже в 1979 году Дантролен был зарегистрирован FDA* — в рекордно короткие сроки.

Российские специалисты долгое время говорили о необходимости появления препарата в стране, однако процесс занял много времени. Трудности заключались в том, что заболевание относится к орфанным, то есть встречается крайне редко.

При этом из-за того, что до 2019 года оно не входило в официальный список Министерства здравоохранения РФ, его регистрация и введение в оборот требовали проведения сложных и дорогостоящих клинических испытаний.
Сегодня большая часть орфанных препаратов в России приходится на долю крупных международных производителей , которые в основном предлагают патентованные средства, в то время, как патенты на Дантролен уже давно истекли. Из-за совокупности этих обстоятельств до недавнего времени российские пациенты были лишены доступа к лекарству, от которого напрямую зависит выживаемость.

Производство Дантролена в России

После включения злокачественной гипертермии в список орфанных заболеваний Минздрава, главный барьер на пути Дантролена в Россию был снят. Во многом это произошло благодаря усилиям медицинского и пациентского сообществ. Тем не менее несмотря на то, что дополнительные клинические испытания были не нужны, регистрация занимает определенное время. Дантролен был официально зарегистрирован в марте 2022 года, производство Дантролена стартовало в июне на производственной площадке научно-производственного комплекса Онкотаргет, расположенного в ОЭЗ «Технополис Москва».

«После того как все препятствия для регистрации Дантролена были сняты, мы немедленно приступили к работе по развертыванию производственной площадки. Это была не только амбициозная, но и социально-значимая задача. Мы хотели, чтобы столь важный препарат как можно быстрее поступил в распоряжение врачей. Учитывая, что с момента регистрации до запуска производства прошло всего 3 месяца, можно сказать, что с задачей мы справились», — Александр Малин, председатель наблюдательного совета ООО «Онкотаргет».

Подготовка к старту производству была начата в мае 2020 года. На текущий момент производственные линии Онкотаргета выпускают до 12 тысяч флаконов в год, что полностью покрывает нужды российских медицинских учреждений в препарате. При росте спроса возможно увеличение производства в 6 раз.

Производство препарата не зависит от поставок из стран, с которыми на текущий момент затруднена логистика, поэтому вероятность перебоев в выпуске по внешним причинам минимизирована. Препарат изготавливается по международным стандартам GMP.

«Запуск производства нового препарата, который ранее в России никто не выпускал, это большой объем работы. Несмотря на то, что Дантролен хорошо известен в мире, нам нужно было с нуля выстроить процесс производства: разработать технологию производства, провести валидацию технологических процессов и аналитических методик, исследовать и подтвердить стабильность выпускаемого продукта, провести все необходимые регуляторные действия, для того чтобы итоговый продукт соответствовал высоким стандартам эффективности и безопасности», — Елена Лазарева, заместитель генерального директора по производству ООО «Онкотаргет».