Высокая эффективность и благоприятный профиль безопасности КэмпасаВысокая эффективность и благоприятный профиль безопасности Кэмпаса (алемтузумаба) для пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения (промежуточные результаты исследования III фазы).
Компания Schering AG (Германия) и корпорация Genzyme обнародовали сегодня
промежуточные результаты международного клинического исследования III фазы
САМ307, в рамках которого Кэмпас (алемтузумаб) сравнивается с хлорамбуцилом в
группе ранее не получавших лечение пациентов с В-клеточным хроническим
лимфолейкозом (В-ХЛЛ). Предварительные результаты исследования показали, что у
пациентов, получавших терапию моноклональным антителом Кэмпас, частота общего
ответа и полных ремиссий при приемлемом профиле безопасности были значительно
выше, чем у тех пациентов, которых лечили хлорамбуцилом. Эти данные были
обнародованы на 42-м ежегодном собрании Американского общества клинической
онкологии (ASCO) в Атланте.
В ходе этого открытого рандомизированного исследования с участием 297 пациентов
сравниваются эффективность и безопасность Кэмпаса и хлорамбуцила, который, по
мнению многих врачей, обладает наиболее приемлемым профилем безопасности для
пациентов, ранее не получавших лечения. В качестве первичного критерия
эффективности рассматривается беспрогрессивная выживаемость, вторичные критерии
включают безопасность, показатели ответа и общей выживаемости.
«Мы удовлетворены первоначальными результатами исследования САМ307, в котором
были продемонстрированы убедительные данные, что Кэмпас может использоваться в
качестве безопасного и эффективного препарата в первой линии терапии пациентов с
В-ХЛЛ, – заявил Петер Цюндорф, руководитель онкологического направления концерна
Schering. – Это очень обнадеживающая новость, и мы твердо намерены поддерживать
дальнейшие исследования Кэмпаса в качестве терапии первой линии, чтобы
предоставить пациентам с В-ХЛЛ возможность безопасного и высокоэффективного
лечения на ранних этапах заболевания».
Как сообщалось на ASCO, промежуточный анализ результатов исследования выявил,
что показатель общего ответа (ОО) у получавших Кэмпас пациентов был почти на 30%
выше, чем в группе хлорамбуцила (83% против 56%, р < 0,0001). Кроме того, у
пациентов, закончивших терапию Кэмпасом, было отмечено 12-кратное увеличение
показателя полных ремиссий (ПР) (24% против 2%, р < 0,0001).
При сопоставлении параметров безопасности Кэмпаса и хлорамбуцила выяснилось, что
частота возникновения побочных эффектов 3–4 степени, таких как тромбоцитопения,
анемия и серьезные инфекции (кроме инфекции ЦМВ), в обеих терапевтических
группах была сравнимой. Хотя показатели ЦМВ, нейтропении и лейкопении в группе
лечения Кэмпасом были выше, различие в частоте фебрильной нейтропении было
признано несущественным.
Корреляция между цитогенетическим профилем пациентов в исследовании САМ307 и
показателями ответа свидетельствует о том, что у пациентов с хромосомными
аномалиями после лечения Кэмпасом достигались статически достоверно более
высокие показатели ответа (общего и полного) по сравнению с терапией
хлорамбуцилом. У пациентов с делецией 13q – генетической патологией, часто
встречающейся у пациентов с В-ХЛЛ, – после лечения Кэмпасом отмечены значительно
более высокие показатели ОО и ПР. У пациентов с так называемой делецией 11q –
хромосомной аномалией, которая обычно связывается с плохим прогнозом, –
определялся более высокий показатель ОО. У пациентов с делецией 17р, также
фактора плохого прогноза, показатель ОО в группе Кэмпаса был в 3 раза выше, чем
в группе хлорамбуцила (64% против 20%), однако вследствие небольшого числа
пациентов (10 пациентов в группе Кэмпаса и 11 – в группе хлорамбуцила), это
различие не достигло статистической значимости.
Руководитель исследования Петер Хиллмен (Великобритания) заявил: «Наряду с
отличными результатами общей безопасности и эффективности, которые мы наблюдаем
в САМ307, впечатляют показатели ответа на лечение Кэмпасом у пациентов с
неблагоприятными в прогностическом отношении цитогенетическими аномалиями. Эта
группа пациентов при проведении стандартной химиотерапии имеет очень низкие
показатели ответа и короткий период выживаемости. Хорошие результаты, отмеченные
при использовании Кэмпаса, предвещают появление нового, более эффективного
терапевтического решения для пациентов с плохим прогнозом при ХЛЛ. В этой связи
мы с нетерпением ожидаем окончательных результатов исследования Кэмпаса
касательно показателей ответа и выживаемости в этих трудно поддающихся лечению
популяциях больных».
Кэмпас был зарегистрирован в 2001 году, и в настоящее время этот препарат в США
и странах Евросоюза показан для лечения В-ХЛЛ у пациентов, получавших
алкилирующие средства и не ответивших на терапию флударабином. Компания Schering
AG обладает эксклюзивными правами на международную продажу и распространение
данного продукта, который реализуется в США компанией Berlex Oncology,
подразделением Berlex Laboratories – дочерней компанией Schering AG в США. В
настоящее время Schering AG и Genzyme занимаются совместной разработкой Кэмпаса
для лечения онкологических и других тяжелых заболеваний.
Представленные на ASCO результаты являются промежуточными данными по
безопасности и эффективности исследования САМ307. Это сравнительное исследование
проводится в рамках выполнения пострегистрационных обязательств перед
регулирующими органами здравоохранения США и Евросоюза (FDA и EMEA). Как только
будут получены окончательные данные по первичному критерию эффективности (беспрогрессивной
выживаемости), Genzyme и Schering AG намерены подать заявку о расширении
показаний к применению данного продукта. Планируется включить в перечень
показаний применение Кэмпаса пациентами с В-ХЛЛ, ранее не получавшими лечения и
нуждающимися в терапии, то есть в первой линии терапии В-ХЛЛ.
«Предварительные результаты показали, что Кэмпас значительно более эффективен по
сравнению с хлорамбуцилом в первой линии терапии В-ХЛЛ, обладая при этом
приемлемым профилем безопасности, – заявил Марк Эньеди, старший вице-президент и
генеральный директор онкологического подразделения Genzyme. – Мы надеемся на
продолжение дальнейшей клинической разработки Кэмпаса, а также на сотрудничество
с органами здравоохранения с целью расширения показаний к применению данного
продукта, чтобы пациенты смогли начинать лечение уже на ранних стадиях
заболевания. Мы также очень рады, что выполнили пострегистрационные
обязательства, уложившись в сроки, оговоренные с органами здравоохранения».
Дополнительная информация
Дизайн исследования
Для участия в исследовании в 44 медицинских центрах Европы и США было
рандомизировано 297 ранее не получавших лечения пациентов с прогрессирующим
течением ХЛЛ, при котором требовалось проведение терапии. Пациенты получали по
30 мг Кэмпаса в/в три раза в неделю в течение не более 12 недель, включая период
эскалации дозы, или по 40 мг/м2 хлорамбуцила перорально с периодичностью 1 раз в
28 дней в течение не более 12 циклов.
О безопасности
Промежуточные данные по эффективности и безопасности свидетельствуют о том, что
ранее не лечившиеся пациенты с В-ХЛЛ, получавшие монотерапию Кэмпасом, имели
отличные показатели ответа и приемлемый профиль токсичности. Как ожидалось,
наиболее частыми из отмечавшихся явлений в связи с введением препарата были
лихорадка, озноб, тошнота, артериальная гипотензия и рвота. В целом тошнота и
рвота чаще встречались в группе хлорамбуцила. Согласно промежуточным результатам
исследования связанные с лечением серьезные нежелательные явления (СНЯ) имели
место у 25% пациентов в группе Кэмпаса и у 6% – в группе хлорамбуцила.
Наблюдаемое различие в частоте возникновения СНЯ может объясняться случаями
виремии/инфекции ЦМВ, которые в некоторых странах требовали госпитализации, и в
этой связи классифицировались как СНЯ 3–4 степени. С каждым из случаев виремии/инфекции
ЦМВ удалось успешно справиться.
Частота тромбоцитопении и анемии 3–4 степени была сравнимой в обеих
терапевтических группах. Нейтропения и лейкопения 3–4 степени, а также серьезные
инфекции (преимущественно обусловленные частотой ЦМВ-инфекций) чаще встречались
в группе Кэмпаса. Тем не менее различие в частоте фебрильной нейтропении было
признано несущественным. В группе хлорамбуцила был зарегистрирован один
летальный исход, вероятно, связанный с лечением.
О хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)
ХЛЛ является самой распространенной формой лейкемии у взрослых. В Европе и
Соединенных Штатах этим недугом страдает около 120 000 человек. Данное
заболевание чаще всего диагностируется у лиц в возрасте от 50 лет и старше. ХЛЛ
характеризуется накоплением функционально незрелых белых кровяных клеток
(лимфоцитов) в костном мозге, крови, лимфатической ткани и других органах. В
крови присутствует два типа лимфоцитов: В-клетки и Т-клетки. Примерно в 95%
случаев ХЛЛ вовлечены злокачественные В-клетки. Поскольку эти В-клетки
отличаются более продолжительным по сравнению с нормальными клетками периодом
жизни, они начинают накапливаться и вытесняют собой нормальные, здоровые клетки
крови. Накопление функционально незрелых клеток в костном мозге препятствует
выработке здоровых клеток и может иметь фатальные последствия. К симптомам
заболевания относятся: повышенная утомляемость, боль в костях, ночное
потоотделение, жар, снижение аппетита и потеря веса. Поражение костного мозга
также приводит к ослаблению иммунной системы, в результате чего больной
подвержен более высокому риску инфекционных заболеваний.
О Кэмпасе
Кэмпас – это первый и единственный препарат на основе моноклональных антител,
одобренный для лечения В-ХЛЛ, а также первое лекарственное средство с доказанной
эффективностью для пациентов с ХЛЛ, не ответивших на терапию как алкилирующими
препаратами, так и Флударой (флударабина фосфатом). Никакой другой препарат не
проявил сравнимой эффективности в этой группе пациентов. По сравнению со
стандартной химиотерапией Кэмпас обладает совершенно иным механизмом действия.
Благодаря селективному связыванию с антигеном CD52, который в большом количестве
экспрессируется на поверхности злокачественных лимфоцитов, Кэмпас активизирует
клеточные процессы, приводящие к гибели злокачественных клеток. Результатом этих
процессов также является удаление злокачественных лимфоцитов из костного мозга,
крови и других пораженных органов, что, в свою очередь, может приводить к
продлению общей и безрецидивной выживаемости.
В популяции пациентов с соответствующими показаниями Кэмпас вызывает побочные
эффекты, с которыми можно успешно справляться при надлежащей профилактике и
мониторинге оппортунистических инфекций. Эти побочные эффекты предсказуемы,
управляемы и обратимы. Кроме того, поскольку Кэмпас не уничтожает стволовые
клетки костного мозга, кроветворная система пациентов может восстановиться после
терапии за счет собственных здоровых клеток крови. В настоящее время Кэмпас не
зарегистрирован к применению в первой линии терапии ХЛЛ.
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
|
|
|