Материал добавлен пользователем sanvov
Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
ИБС: воспаление и липиды
Какую роль играет инфекция в патогенезе ишемической болезни сердца и
заболеваний коронарных сосудов? Возможно ли, что ингибиторы синтеза холестерина
способны не только снижать его уровень, но также и оказывать другое и более
важное действие на организм пациентов с ИБС? Можно ли систематизировать
ингибиторы синтеза холестерина?
Часто встречаются пациенты с инфарктом миокарда, у которых не наблюдают ни
одного из классических факторов риска инфаркта, однако обнаруживают явно
повышенные титры антител к хламидиям (Chlamydia pneumoniae). Результаты
клинических исследований подтверждают, что положительная реакция на антитела к
хламидиям часто коррелирует с ишемической болезнью сердца, особенно при
нестабильной стенокардии. Кроме того, хламидии обнаруживают в
атеросклеротических бляшках. Экспериментальные исследования показывают, что
хламидии in vitro могут инфицировать клетки гладкой мышечной ткани, а in vivo (у
животных) вызывают атеросклеротические изменения стенки сосудов. Есть даже
признаки того, что, эффективные против хламидий макролидные антибиотики,
оказывают положительное действие на пациентов с ишемической болезнью сердца,
которое, однако, явно основано не на антиинфекционных свойствах этого класса
препаратов.
В настоящее время проводятся крупные мультицентровые исследования, которые
должны прояснить патогенетическое значение инфекций. В частности, предполагается
выяснить стимулируют ли инфекции дополнительно атеросклеротические изменения
сосудов, участвуют ли они в развитии нестабильной стенокардии коронарных
синдромов или эти сосудистые изменения являются лишь следствием разрыва, из-за
которого атеросклеротическая бляшка становится более уязвимой в отношении
инфекционных агентов. Однако эти исследования пока не закончены.
До выяснения названных вопросов антибиотикотерапия пациентов с ишемической
болезнью сердца может рассматриваться только в качестве гипотезы, основанной на
экспериментах, и не может применяться специфически на практике. Может быть лишь
у пациентов с нестабильной стенокардией и коронарным синдромом в сочетании с
положительной реакцией на антитела к хламидиям, у которых невозможно провести
интервенциональную терапию (балонную дилатацию, ангиопластику и т.д.), лечение
антибиотиками может рассматриваться как последняя терапевтическая возможность.
В каждом и любом атеросклеротическом поражении обнаруживается воспаление, если
понимать его как активацию лимфоцитов и макрофагов. По мнению проф. Katus,
воспаление следует рассматривать как решающую реакцию в патогенезе
атеросклероза. Противовоспалительный ответ клеток эндотелия, макрофагов и
гладких мышечных клеток сосудов в принципе представляет собой неспецифическую
реакцию местных клеток. Она может быть вызвана различными раздражителями, такими
как вирусы и бактерии, а также холестерином, липопротеидами низкой плотности,
эндотоксинами и рядом заболеваний, например, сахарный диабет.
Исследования показывают, что ингибиторы синтеза холестерина следует
рассматривать шире, чем просто вещества, снижающие повышенный уровень
холестерина в плазме: они дополнительно развивают противовоспалительное действие
и при этом значительно уменьшают адгезию моноцитов. Число инфицированных
хламидиями клеток снижается, когда в организме присутствуют ингибиторы синтеза
холестерина (это показало, в частности, исследование с церивастатином). По
мнению докладчика, это имеет большое значение, поскольку хламидии отличаются
широким спектром действия: стимулируют образование радикалов кислорода,
активизируют факторы микроза опухоли, а также интерлейкина 1 и интерлейкина 8.
Кроме того, как отметил проф. д-р H.Scholz, Гамбург, ингибиторы синтеза
холестерина положительно влияют на расширение сосудов, сдерживают агрегацию
тромбоцитов, окисление липопротеинов низкой плотности и пролиферацию гладких
мышечных клеток.
Нежелательные побочные действия препаратов зависят от общей концентрации этих
препаратов в организме и воздействия на нее других факторы. Так, большинство
известных ингибиторов синтеза холестерина и другие активные вещества, например,
циклоспорин и все антагонисты кальция, преобразуются с помощью ферментной
системы CYP3A, которая относится к системе цитохрома P450. Система цитохрома
Р450 в свою очередь подвержена генетически обусловленным различиям в их
активности. Кроме того, как выяснилось, ферментная система CYP3A может
ингибироваться приемом макролидных антибиотиков или, например, просто
употреблением концентрированного грейпфрутового сока.
Общая концентрация в организме ингибиторов синтеза холестерина с высокой
степенью поглощения и низкой биодоступностью, при блокаде ферментной системы
CYP3A, может повышаться более, чем в 10 раз. В результате увеличивается
опасность нежелательных воздействий на соответствующий фактор. Общая
концентрация в организме таких ингибиторов синтеза холестерина как церивастатин,
правастатин и флувастатин, которые отличаются относительно высокой
биодоступностью, при одновременной блокаде ферментной системы CYP3A может
увеличиваться лишь в 1,6-1,7 раз. Такая концентрация с точки зрения
нежелательных побочных эффектов все же приемлема. Однако, и для названных
статинов при одновременном приеме других препаратов, иногда необходимо снижать
концентрацию путем титрования дозы для предотвращения нежелательных побочных
эффектов. В целом, спектр лекарственного действия этих препаратов достаточно
благоприятный. Таким образом, специалисты возлагают большие надежды на
ингибиторы синтеза холестерина, как на препараты, развивающие комплексное
антиатеросклеротическое действие и с нетерпением ждут результатов проводимых в
настоящее время исследований, которые должны прояснить многие вопросы патогенеза
атеросклеротических бляшек.
Источник: информационно-аналитический портал "Remedium.ru".