Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата серетид мультидиск у больных среднетяжелой бронхиальной астмой

Цель терапии при бронхиальной астме (БА), как и при любом другом хроническом заболевании, - достижение контроля над симптомами заболевания. Согласно результатам анализа эффективности терапии БА в США и Европе (программы AIRE и AIA), приблизительно у 70% больных БА симптомы болезни не контролируются должным образом в силу разных причин [9].

В 2001 году E. Bateman [9] предложил количественные характеристики «хорошо контролируемой» астмы, помогающие врачу оценить эффективность базисной терапии:

• минимальное число дневных эпизодов бронхообструкции (средняя оценка по шкале симптомов - менее 1);
• полное отсутствие ночных симптомов (средняя оценка по шкале симптомов - менее 0,05);
• потребность в β₂-агонистах короткого действия - не более двух ингаляций в сутки;
• отсутствие обращений за неотложной помощью;
• суточная лабильность бронхов - менее 20%;
• среднесуточное значение пиковой скорости выдоха (ПСВ) - более 80%;
• отсутствие побочных эффектов от проводимой терапии.

Современным направлением в лечении среднетяжелой и тяжелой астмы является комбинированная терапия, которая позволяет достичь максимального контроля над болезнью [5,8,11]. В настоящее время создан новый препарат комбинированной терапии - серетид мультидиск (GlaxoSmithKline), в состав которого входит активный кортикостероидный компонент - флутиказона пропионат (ФП) и пролонгированный β₂-агонист - сальметерола ксинафоат.

Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности трехмесячного курса базисного лечения с помощью препарата комбинированной терапии - серетида мультидиска у больных с неконтролируемой БА.

Под наблюдением находился 21 амбулаторный пациент (11 женщин и 10 мужчин) с атопической бронхиальной астмой средней степени тяжести. Средний возраст пациентов составил 36,6±11,9 года, средняя продолжительность заболевания - 10,5±8,7 года. В исследование вошли пациенты, удовлетворяющие следующим критериям:

• дневные симптомы БА > 1 раза в сутки;
• ночные симптомы БА > 1 раза в неделю;
• ежедневный прием β₂-агонистов короткого действия больше 2 раз;
• показатели объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) от 60 до 80% возрастной нормы;
• обратимость обструкции при проведении пробы с β₂-агонистами короткого действия > 15%;
• суточная лабильность бронхов > 30%;
• атопическая форма БА, подтвержденная результатами аллергологического обследования (данными семейного и личного анамнеза, увеличением общего IgE, позитивными кожными скарификационными пробами с наиболее распространенными аэроаллергенами);
• до включения в исследование пациенты получали средние дозы ингаляционных ГКС (1000-1500 мкг по беклометазону дипропионату) в сочетании с β₂-агонистами короткого действия.

Из исследования исключались пациенты: с обострением БА при первоначальном обследовании; с наличием сопутствующих заболеваний; больные, у которых в течение последнего месяца применялись сГКС, препараты теофиллина и пролонгированные бронхолитики.

Открытое несравнительное клиническое исследование проводилось по следующей схеме: двухнедельный вводный период, когда пациенты получали «привычное», не изменявшееся в течение последних 4 недель лечение, и 12-недельный основной курс лечения. В качестве базисной терапии использовали комбинированный препарат серетид 50/250 2 раза в сутки (утром и вечером) с помощью порошкового ингалятора мультидиск. Симптоматическая терапия β₂-агонистами короткого действия применялась в режиме «по требованию».

Пациенты, включенные в исследование, ежедневно вели дневник наблюдений, где отражались динамика дневных и ночных симптомов астмы, суточная потребность в β₂-агонистах короткого действия, утренние и вечерние показатели пикфлоуметрии (измерения ПСВ с регистрацией наилучших показателей), а также нежелательные явления, связанные с терапией, если они были.

Перед началом исследования и на этапах 4, 8 и 12 недель от начала терапии проводилось обследование пациентов, включающее:

• оценку клинических проявлений астмы за предшествующий месяц - общего числа дневных и ночных симптомов астмы, количества дней без симптомов астмы, потребности в симптоматической бронхолитической терапии;
• исследование функции внешнего дыхания (ФВД) с определением дыхательных объемов и расчетом скоростных показателей по кривой "поток - объем" по стандартной методике (Master Lab Pro, Erich Jaeger);
• оценку ежедневной пикфлоуметрии с определением суточной лабильности бронхов (СЛБ), среднесуточной проходимости бронхов (СПБ). Для ежедневного мониторинга бронхиальной проходимости применялись индивидуальные пикфлоуметры (mini Wright, Clement Clark);
• измерение при каждом врачебном осмотре артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и регистрации сердечного ритма (ЭКГ-мониторинг исходно и по окончании исследования);
• определение базального уровня кортизола в сыворотке крови радиоиммунологическим методом (до и после лечения).

Оценка клинической характеристики обследованных пациентов показала соответствие избранным классификационным критериям. Все пациенты со среднетяжелой БА достигли стандарта «хорошо контролируемой астмы» (E. Bateman) через 12 недель с момента начала исследования. Отчетливая положительная динамика (клинические симптомы и показатель ПСВ) была отмечена у этих больных уже через 4 недели терапии. Однако число ночных симптомов, согласно критериям «хорошо контролируемой» астмы, превышало максимально допустимое. Другими словами, к концу первого месяца исследования были получены положительные результаты только по 7 из 8 критериев эффективности. После 12-й недели терапии у всех пациентов был достигнут полный контроль над симптомами БА.

Параллельно с положительной динамикой клинических симптомов и снижением суточной потребности в β₂-агонистах короткого действия у пациентов нарастали показатели ФВД. Рост динамических показателей легочной функции был наиболее выраженным к окончанию 4-й недели лечения, в дальнейшем этот показатель оставался стабильным.

Вариабельность параметров бронхиальной проходимости, показателем которой является среднесуточный разброс значений ПСВ, к концу 8-й недели лечения заметно снизилась.

Как известно, длительная терапия высокими дозами ИКС может оказывать подавляющее действие на продукцию эндогенного кортизола надпочечниками [3, 4, 7, 13, 14]. Исследования базального уровня кортизола до и после лечения серетидом мультидиском показало, что у всех пациентов уровень кортизола был в пределах нормы (190,0 - 750,0 нмоль/л).

Такие показатели, как ЧСС и АД, на фоне проводимой терапии не претерпевали достоверных изменений. Проявлений кардиотоксического действия (нарушений сердечного ритма, изменений комплекса Q-T по ЭКГ) не было зарегистрировано.