Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Значение изменения концентрации мРНК β2
– субъединицы Na+ , К+ -
АТФазы в онкологических клетках
(по данным литературы)
Е.Н. Егоров
Na+ , К+ - АТФаза – фермент, имеющийся в
плазменных мембранах практически всех животных клеток, осуществляет за счет
энергии АТФ перенос ионов К+ в клетку, а ионов Na+
из клетки. Таким образом, он участвует в поддержании вводно-солевого
баланса, создает потенциал покоя и имеет большое значение для регуляции
метаболизма клетки. Фермент является гетеродимером каталитической
α- субъединицы (негликозилированный белок, 100-110кДа) и
β – субъединицы (гликопротеид 50-55 кДа).
β-субъединице приписывается функция закрепления гетеродимера на мембране
и функция ограничителя скорости синтеза Na+ ,
К+ - АТФазы (клетка синтезирует меньшее количество β-
субъединицы, чем α-субъединицы) (6). Для
α и β- субъединиц известно по три изоформы (1).
β2 изоформа помимо того, что является
субъединицей Na+ , К+ - АТФазы,
также является медиатором адгезии астроцитов головного мозга на нейроцитах (9);
повышение концентрации β2 стимулирует рост
отростков нейроцитов (13), а также способствует миграции клеток зернистого слоя
мозжечка вдоль отростков глиальных клеток Бергмана во время развития головного
мозга (12). В головном мозге β2 – субъединица
ассоциируется только с α2 и α
3 – субъединицами (9), но в других тканях возможно соединение с
α1 – субъединицей, при этом α1
β2 гетеродимер проявляет немного меньшую
активность, чем α1 β1
(14).
По данным работ (2, 5, 6, 8, 10, 11) при физиологической пролиферации в
клетках повышается концентрация мРНК α1 и
β1 - субъединиц Na+
, К+ - АТФазы, в работе (7) показано, что при физиологической
пролиферации повышается и концентрация мРНК β2
– субъединицы. По иному обстоит дело с клетками, находящимися в состоянии
патологической пролиферации.
Авторами работы (4) было установлено, что в клетках рака легких, почек
и печени, а также нейробластомы имеется такое же содержание мРНК
α1 – субъединицы, как и в клетках нормальных тканей.
Содержание мРНК β2 – субъединицы значительно
снижено в клетках всех четырех видов опухолей, концентрация мРНК
β1 – субъединицы снижена в клетках рака легких и почек, не
изменена в клетках рака печени и немного повышена в нейробластоме (это
повышение, однако, гораздо менее существенно, чем снижение уровня мРНК
β2 – субъединицы). Из этих данных можно
сделать вывод, что изменение концентрации мРНК β2
– субъединицы определяет снижение суммы концентрация мРНК
β1 и β2 – субъединиц в
клетках различных видов злокачественных опухолей, благодаря чему в таких клетках
будет наблюдаться недостаточность Na+, К+
-каналов. Недостаточность Na+ , К+
- каналов неизбежно приводит к уменьшению содержания ионов К+ в
клетке, следствием чего является снижение потенциала покоя, а значит и порога
возбудимости (3). Из-за снижения порога возбудимости клеточная мембрана начинает
реагировать на электрические сигналы малой амплитуды, на которые в норме
реагировать не должна. В результате нарушается нервная регуляция внутриклеточных
процессов, а это не может не способствовать обособленности метаболизма, режима
роста и деления злокачественных клеток.
Любопытен также факт: экспериментально доказано, что в мембранах
эмбриональных клеток содержание Na+, К+
- АТФазы ниже, чем в мембранах нормальных здоровых клеток (7). Чисто
теоретически можно предположить, что более быстрое деление эмбриональных клеток,
чем нормальных здоровых, зависит от меньшего содержания Na+,
К+ - АТФазы, которое неизбежно, должно быть связано с более низким
потенциалом покоя мембраны, ответом на электрические сигналы малой амплитуды,
стимулирующим ускоренный метаболизм, а значит, и скорость деления клетки. Если
принять такую гипотезу, то можно провести аналогию между ускоренным делением
эмбриональных и злокачественных клеток. При этом, очевидно, что скорость деления
эмбриональных клеток меньше, чем злокачественных, потому что количество
электрических сигналов малой амплитуды, поступающих к их мембранам меньше, чем к
мембранам злокачественных клеток, так как нервная система, сеть нервных
окончаний развита в эмбриональных тканях меньше, чем во взрослых. Поэтому
ускоренное деление эмбриональных клеток – нормальный физиологический процесс, а
ускоренное деление злокачественных клеток – процесс патологический.
Также можно допустить, что излишнее перевозбуждение мембран
злокачественных клеток приводит при недостаточности Na+,
К+ - АТФазы к тому, что клетка не успевает откачивать ионы
Na+ . Соответственно она накапливает и избыток
Cl- ; «засоление» цитоплазмы ведет к
накоплению воды, клеточный объем значительно увеличивается; в большем объеме
протекает большее число химических реакций, значит, идет ускорение метаболизма,
приводящее к ускорению деления.
Кроме того, нарушенное (увеличенное) соотношение m
злок. клет. /S мембр.злок.клет.
должно приводить к тому, что клетки не удерживаются друг за друга и
отрываются. Факт увеличения соотношения m злок. клет.
/S мембр.злок.клет. совершенно очевиден,
так как m растет пропорционально объему, который, в свою
очередь, растет пропорционально R 3 клетки, в
отличие от S мембраны, растущей пропорционально
R 2 . При этом необходимо не забывать о
недостаточности именно β2 - субъединицы
Na+, К+ - АТФазы, обладающей
адгезивными способностями.
Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что, по всей видимости,
недостаточность β2 - субъединицы
Na+, К+ - АТФазы играет не
последнюю роль в перерождении клеток в злокачественные.
Можно допустить, что в злокачественных клетках имеется аномалия
фермента – регулятора синтеза β2 - субъединицы
Na+, К+ - АТФазы, и аномальный
фермент образует комплекс с β2 - субъединицы
Na+, К+ - АТФазы, блокирующий ее
синтез при намного меньшей ее концентрации, чем в норме. Если это так, то, по
всей видимости, аномальный фермент распадается к моменту гибели клетки и не
вызывает иммунную реакцию при разрыве клеточной мембраны и контакте цитоплазмы с
иммунными клетками.
Это может служить основанием для следующего эксперимента. Спунктировав
опухоль собаки с раком молочной железы и, убедившись при срочном цитологическом
исследовании, что получен необходимый материал, другую часть пунктата,
экспонированную тем временем в дистиллированной воде, открутить в центрифуге при
20 тыс. оборотов в минуту, достигнув тотального и быстрого разрушения клеток за
10-15 минут, а затем ввести содержимое пробирки в вену больной собаки, и тем
самым попытаться добиться появления антител к предположительно сохранившему
структурную целостность аномальному ферменту, способному проникать в
злокачественные клетки. Через две недели при цитологическом исследовании
пунктата опухоли узнать, есть ли в нем какие-либо морфологические изменения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Броуде Н.Е., Модянов Н.Н., Монастырская Г.С. Биологические мембраны. -
1989. – Т.6. – N8. - С.786-800.
2. Логвиненко Н.С., Хлебодарова Т.М., Соленов Е.И. – Цитология.- 1991- Т.33.-
N 11. С 18-25.
3.Э. Де Робертис, В. Новинский, Ф. Саэс. Биология клетки. – М.,
1973,-М.387-396.
4. Akopyanz N.S., Broude N.E., Bekman E.P. FEBS Lett. -1991.- Vol.266.-
N17.-P/8-10.
5. Bhutada A., Ismail-Beigi F. Amer. J. Physiol. – 1991.- Vol.261.- N 4. – P
699-707.
6. Bhutada A.,Wassynger W.W., Ismail-Beigi F. Biol Chem. – 1991. Vol.266.- N
17 – P.10859-10866.
7. Corthesy – Theulaz I., Merillat A.M., Honnegger P. Amer. J. Physiol. –
1991. - Vol.261.- N.P. 124-132.
8. Gick G.G., Ismail-Beigi F., Edelman I.S.J Biol Chem. – 1988- Vol.263.- N
32 – P.16610-16618.
9. Gloor S., Antonicek H., Sweander K.J.J. Cell. Biol. – 1990. Vol.110.
P.165-174.
10. Kirtane A., Ismail-Beigi N., Ismail-Beigi F.J. Membr.Biol.- 1994.-
Vol.137.- P.9-15.
11. Lu X. P., Leffert H.L.J. Biol Chem. – 1991.- Vol.266.- N 14 –
P.9276-9284.
12. Magyar J.P., Schachner M. Nucleic – Acids Res. – 1990.- Vol.18.- N 22. –
P.6695.
13. Muller – Husmann G., Gloor S., Schachner M. J. Biol. Chem. – 1993-
Vol.268.- N 35. – P.26260-26267.
14. Schmalzing G., Kroener S., Schachner M. J. Biol. Chem. – 1992- Vol.267.-
N 28. – P.20212- 20216.