Материал добавлен пользователем markushka

Неотложная терапия острой крапивницы и аллергических отеков у детей

Образцов А.С.
Детский аллерголог-иммунолог, к.мед. н.,главный врач Детской поликлиники "Маркушка"

Крапивница и ангиоотек являются актуальной проблемой для педиатров и аллергологов. Распространенность данных заболеваний среди детей  неуклонно растет и составляет по данным разных авторов от 2 до 7% в общей популяции.

За период  с 2003 по 2005 год количество детей с крапивницей и отеком Квинке, поступивших в стационар Измайловской детской городской клинической больницы возросло с 50 до 239 в год. Значительный рост заболеваемости крапивницей обусловлен комплексом различных причин, среди которых выделяются: воздействие промышленных и бытовых  реагентов, широкое применение красителей, усилителей вкуса и консервантов в пищевой промышленности, нерациональное и раннее искусственное вскармливание детей I года жизни, бесконтрольное применение лекарственных средств, а также влияние сопутствующей хронической патологии (эндокринной, гастроэнтерологической).

Традиционно крапивницу подразделяют на острую, продолжающуюся не более 6 недель, и хроническую (свыше 6 недель). Острые формы составляют 70-75% всех случаев крапивницы, хронические – 25-30%. По патогенезу выделяют  аллергическую и неаллергическую крапивницу. Аллергическая крапивница у детей чаще бывает острой, тогда как хроническая крапивница в 90% случаев является неаллергической.

Несомненно, что одним из основных факторов, участвующих в патогенезе  крапивницы, является гистамин, который содержится в гранулах тучных клеток и базофилов.

Однако довольно часто  уртикарные элементы  возникают под воздействием других медиаторов (серотонин, ацетилхолин). В ряде случаев  дегрануляция тучных клеток происходит вследствие прямого воздействия на них ряда лекарственных веществ, пищевых красителей и консервантов, а при хронической аутоиммунной крапивнице – антирецепторных аутоантител класса IgG. Многие лекарственные вещества могут провоцировать появление крапивницы как посредством аллергической реакции по одному из механизмов гиперчувствительности, так и непосредственно при фиксации на мембране тучных клеток. Возможно, такое прямое воздействие на тучные клетки обусловлено некоторыми конформационными сходствами в строении иммуноглобулинов, фрагментов комплемента и ряда лекарственных веществ, способных фиксироваться на определенных участках мембран тучных клеток. К лекарственным средствам, обладающим свойствами непосредственной гистаминолиберации относят кодеин, морфин, антикоагулянты кумаринового ряда, различные декстраны (реополиглюкин), пенициллин, полимиксин, индометацин, сульфаниламиды, витамины группы В, рентгеноконтрастные препараты.

Давно известно, что частой причиной крапивницы является ацетилсалициловая кислота, которая снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, а образовавшиеся промежуточные метаболиты уже могут непосредственно вызывать дегрануляцию тучных клеток. Однако не все знают, что синтетические салицилаты широко применяют для удлинения сроков хранения при фабричном изготовлении карамели, шоколада, жевательной резинки, маргарина, тортов, желатина, майонеза, икры, консервированных овощей, мяса и рыбы, сыров, растворимого кофе, молока, простокваши и других продуктов. Следует также иметь в виду, что в ряде фруктов и овощей содержатся натуральные салицилаты, наибольшая концентрация которых отмечена в бананах и зеленом горошке.

Употребление в пищу аллергенных продуктов питания, как правило,  вызывает появление уртикарных элементов через 0,5 – 1,5 часа после еды. Поэтому очень важно при подозрении на пищевую аллергию рекомендовать пациенту, либо его родителям (в детской практике) ведение пищевого дневника. К облигатным (обязательным) аллергенам у детей, прежде всего, относятся следующие продукты: коровье молоко, куриные яйца, рыба, морепродукты, орехи, экзотические фрукты, томаты, клубника, дрожжи, специи.

У лиц, страдающих атопией, ведущим является IgE-опосредованный механизм дегрануляции тучных клеток, в результате чего значительно повышается уровень свободного гистамина. Другой путь увеличения концентрации гистамина связан с употреблением в пищу продуктов, содержащих и другие амины в довольно значительных количествах. Так, в ферментированных сырах гистамина содержится до 130 мг на 100 г продукта, в колбасе типа салями — 22,5 мг, других ферментированных продуктах — до 16 мг, консервах до 35 мг. Шоколад, сыр “Рокфор”, консервированная рыба содержат значительное количество тирамина. Известно, что к повышенному образованию соответствующих биологически-активных аминов (гистамина, фенилэтиламина, тирамина) из гистидина, фенилаланина, тирозина ведут некоторые типы дисбактериоза кишечника, сопровождающиеся размножением кишечной микрофлоры с декарбоксилирующей активностью. Продукты, богатые крахмалом, могут усиливать бродильные процессы в кишечнике с последующей гиперпродукцией гистамина кишечной микрофлорой.

В настоящее время при производстве продуктов питания, особенно длительного хранения, активно используются различные пищевые добавки. Для улучшения органолептических свойств пищи применяется желтый азотартразин, а также различные бензоаты.

Таблица №1. Пищевые красители и консерванты

Серьезную проблему для многих пациентов представляет контактная крапивница. При данном заболевании уртикарии появляются на месте непосредственного контакта кожи с каким-либо аллергеном растительного, животного, лекарственного и другого происхождения. Классическим примером контактной крапивницы является кожная реакция при ожоге крапивой, а также  отек губ, языка и уртикарные высыпания на слизистой рта при перекрестной пищевой аллергии у больных поллинозом

Контактная крапивница – один из наиболее частых симптомов латексной аллергии. Например, среди медицинских работников, использующих латексные перчатки,  примерно у 20% отмечаются клинические проявления контактной крапивницы. Аллергическая контактная крапивница развивается преимущественно у лиц с атопической конституцией. Отягощенный аллергологический анамнез имеют 70% больных контактной крапивницей. Необходимо помнить, что уртикарные высыпания при контактной крапивнице необязательно ограничиваются местом контакта с виновным фактором, но возможно и генерализованное возникновение высыпаний. У 15% больных контактная крапивница сопровождается системными симптомами (ринитом, конъюнктивитом, бронхоспазмом, отеком полости рта, глотки, гортани, ЖКТ), что также возможно и при кожном тестировании с виновным аллергеном.

Исследования последних лет в том числе указывают на значимую роль инфекционных агентов в развитии аллергических заболеваний кожи. Отмечена связь появления острой крапивницы у детей с кишечными и паразитарными инфекциями, заболеваниями ЛОР-органов.

Лечение крапивницы

Объем лечебных мероприятий зависит от формы, стадии заболевания и тяжести состояния больного ребенка, а также от наличия сопутствующих очагов хронических инфекций. Эффективность лечения определяют: возможность устранения причинных факторов, а также элиминация попавших в организм аллергенов. Обязательной является диета с низким содержанием гистаминолибераторов.

 

Диета

Детям, перенесшим крапивницу, следует рекомендовать довольно длительное (в течение 2-3  месяцев) исключение из рациона продуктов с высокой аллергизирующей активностью (так называемые облигатные аллергены).

Антигистаминная терапия

Ведущая роль в лечении острой крапивницы и отека Квинке отводится антигистаминным препаратам. При острой крапивнице, а также обострении хронической используются антигистаминные препараты первого поколения парентерального введения (тавегил, супрастин) в дозе 0,1 мл раствора на год жизни ребенка. Важно помнить, что для седативных H1- блокаторов характерны:

а) быстрая тахифилаксия (снижение терапевтической активности препарата при приеме более 7 – 10 дней)

б) высокая липофильность этих препаратов, которая способствует легкому проникновению через гематоэнцефалический барьер и блокаде H1-рецепторов в ЦНС, поэтому препараты обладают выраженным седативным действием

в) низкая селективность, в связи с чем происходит блокада холинергических мускариновых рецепторов (сухость слизистых оболочек рта, носоглотки, бронхов, расстройства мочеиспускания и повышение внутриглазного давления).

 

Несмотря на эти побочные эффекты, классические антигистаминные препараты применяются из-за наличия инъекционных лекарственных форм, необходимых для лечения острой крапивницы, отеков Квинке, особенно опасной локализации, а также тяжелых обострений хронической крапивницы.

В клинической практике давно и хорошо зарекомендовали себя антигистаминные препараты I поколения с комбинированным действием:  перитол и фенкарол. Препарат ципрогептадин (перитол) выпускается только для перорального применения в таблетках, либо в сиропе. Он обладает свойством одновременно блокировать Н1-гистаминовые, а также серотониновые рецепторы, что имеет большое значение, учитывая роль серотонина в патогенезе хронической крапивницы.  Перитол оказывает выраженное противозудное, а также антиэкссудативное, антихолинергическое и седативное действие. Детям в возрасте от 6 мес., до двух лет препарат назначается в дозе 0,4 мгкгсут., обычно в два приема. С 2 до 6 лет в суточной дозе 6 мг, (максимальная доза 8 мг), с 6 до 14 лет – максимально 12 мгсут.

Также двойным действием обладает препарат хифенадин (фенкарол). Это единственный препарат, который не только блокирует гистаминовые рецепторы, но и активирует диаминоксидазу – фермент, инактивирующий гистамин. Таким образом, хифенадин уменьшает содержание гистамина в тканях. Препарат умеренно блокирует Н1-рецепторы и обладает низкой липофильностью, не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает седативного и снотворного эффектов. Имеет высокие противозудные свойства, не обладает адренергической и холинергической активностью. Детям от 1 года до 3 лет хифенадин назначается внутрь по 0,005 г 2 - 3 раза в сутки, от 3 до 7 лет – по 0,01 г 2 раза в сутки, от 7 до 12 лет по 0,01 – 0,015 г 2 – 3 раза в сутки, старше 12 лет – по 0,025 г 2 – 3 раза в сутки.

Необходимо учитывать, что ко всем антигистаминным препаратам I поколения довольно быстро вырабатывается тахифилаксия, в связи с чем лечебный курс этих препаратов не должен превышать 7 – 10 дней.

Терапия  кортикостероидными препаратами

При отсутствии эффекта от антигистаминных препаратов, а также в случаях сочетания крапивницы с отеками Квинке назначаются системные кортикостероидные препараты – преднизолон или дексаметазон внутримышечно, либо внутривенно в дозе 1-2 мгкг массы тела из расчета на преднизолон. Эффективность системной гормональной терапии кортикостероидными препаратами высока за счет выраженного противовоспалительного, противоотечного и потивозудного действия. Это связано с тем, что кортикостероиды тормозят накопление макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток в зоне воспаления. Под действием ГКС происходит синтез липокортина, ингибитора фосфолипазы А2, высвобождающей арахидоновую кислоту, вследствие чего нарушается синтез лейкотриенов, участвующих в реакциях анафилаксии.

Несмотря на высокую эффективность, длительность гормональной терапии не должна превышать 7 дней, учитывая возможность развития побочных эффектов.

Терапия энтеросорбентами

Важным звеном в терапии острой и хронической крапивницы является  энтеросорбция.  При пероральном попадании в организм различных аллергенов происходит их накопление в дистальных отделах кишечника, а затем — обратное всасывание этих веществ через стенку толстой кишки в общий кровоток.  Таким образом, возможно развитие системной анафилактоидной реакции. Кроме того, под действием  условно-патогенной микрофлоры толстой кишки происходит эндогенный синтез гистамина из ряда аминокислот (гистидина, фенилаланина, тирозина), что также поддерживает аллергическое воспаление.

Для связывания и выведения аллергенов из  желудочно-кишечного тракта используются энтеросорбенты (активированный уголь, лактофильтрум, энтеросгель). Адсорбционные свойства сорбентов обусловлены наличием в них развитой пористой системы, обладающей активной поверхностью. После связывания с сорбентом аллергены уже не могут попасть в кровоток и выводятся из организма с калом. При этом необходимо следить за регулярностью стула у ребенка в период обострения крапивницы, и при его отсутствии назначать очистительные клизмы. Длительность терапии сорбентами обычно не превышает 7-10 дней.

Наружная терапия

С целью устранения зуда при крапивнице могут быть использованы антигистаминные препараты в виде гелей (например, фенистил). При контактной крапивнице допустимо непродолжительное наружное использование кортикостероидных препаратов (элоком, адвантан) в виде кремов.

Топические кортикотероиды наносятся на участки уртикарной сыпи один раз в сутки в течение 3 – 5 дней. Общая площадь обрабатываемой поверхности не должна превышать 20% от всей поверхности кожи.

Помощь при острых аллергических отеках

В основе возникновения аллергических отеков лежат те же механизмы, что и при крапивнице. В связи с этим  препаратами первого ряда для оказании помощи при отеках являются антигистаминные препараты первого поколения для парентерального введения. Наряду с ними обычно применяются системные кортикостероидные  препараты (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон), которые также вводятся парентерально – внутримышечно, либо внутривенно. Кроме этого для экстренного купирования отеков можно использовать мочегонные средства (триампур, диакарб, фуросемид).  Положительный эффект при отеке гортани оказывает проведение ингаляционной небулайзерной терапии с применением бета2 – адреномиметиков (сальбутамол), кортикостероидных препаратов.

В случаях появления признаков дыхательной недостаточности III степени (диффузный цианоз, выраженная тахикардия, аритмичное, поверхностное дыхание, падение артериального давления) ребенка немедленно переводят в реанимационное отделение для проведения мероприятий по восстановлению проходимости дыхательных путей (интубирование трахеи, искусственная вентиляция легких).

Поскольку у 11% детей отеки Квинке протекают изолировано, в случаях рецидивирующего течения ангиоотеки необходимо дифференцировать с наследственным ангионевротическим отеком (НАО) – заболеванием, которое передается по аутосомно-доминатному типу, носит, как правило, семейный характер и обусловлено генетическим дефектом ингибитора первого компонента комплемента (С1-ингибитора). 

Первые проявления наследственного ангионевротического отека начинаются обычно в раннем детском возрасте, однако у 25% больных НАО дебют заболевания приходится на возраст после 15 лет. В крови у пациентов определяется дефицит нейраминогликопротеина (или наличием его неактивной формы), являющегося ингибитором С1. Выделяют два основных клинических варианта НАО. При первом варианте, которой встречается в 80-85% случаях, отмечается количественный дефицит ингибитора С1-эстеразы, при этом уровень ингибитора составляет 5-30% от нормы. Второй вариант развивается у 10-15% больных и обусловлен снижением функциональной активности ингибитора С1-комплемента. Указанный дефицит приводит к синтезу С3а и С5а фрагментов комплемента, обладающих свойством вызывать анафило-токсические реакции, вследствие непосредственной дегрануляции тучных клеток. Клинически это проявляется появлением отеков любой локализации вследствие незначительного физического (механического) воздействия на ткани. Появление отеков происходит спонтанно, либо провоцируется травмами, хирургическими вмешательствами, экстракцией и лечением зубов, ОРВИ, приемом препаратов-ингибиторов АПФ. У 30 – 40% появлению отека предшествует перенесенный нервный стресс. Наиболее угрожающим является возникновение отека гортани, который может привести к гибели больного от асфиксии. При этом важно помнить, что антигистаминные препараты и системные кортикостероиды при данном виде отеков неэффективны. Для дифференциального диагноза также необходимо помнить, что наследственный ангионевротический отек, как правило, протекает изолированно и  не сочетается с   крапивницей. Для комплемент-зависимых отеков характерна медленная динамика симптомов; отеки подкожной клетчатки разрешаются в течение 2-5 дней, а абдоминальные симптомы, которые отмечаются у 25% больных НАО, исчезают в течение 12-24 часов. Лечение наследственного ангионевротического отека связано с восполнением дефицита ингибитора.

Лечение острого приступа наследственного ангионевротического отека

В первую очередь используется свежая или свежезамороженная  плазма, поскольку в ней содержится большое количество   ферментов, прежде всего ингибитор С1 - эстеразы.

Доза составляет 250 - 300 мл одномоментно капельно.

Вторым по значимости препаратом является е-аминокапроновая   кислота (е-АКК), которая является ингибитором протеаз, в том  числе ингибитора С1 - эстеразы, кининогеназы и т.д.

Доза: 100 – 200 мл 5% раствора вв капельно, затем по 100 мл вв   

капельно каждые 4 часа.

Несмотря на то, что кортикостероидные препараты не влияют на  причину возникновения наследственного ангионевротического   отека, для купирования обострения НАО применяется дексаметазон, поскольку этот препарат обладает выраженным свойством уменьшать сосудистую проницаемость, оказывая тем самым значительный антиэкссудативный эффект. Применяется в дозе от 8 до 12 мг вв.