Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Спорные и нерешенные вопросы ГЭРБ
Старостин Б.Д.
Гастроэнтерологический центр № 1, г. Санкт-Петербург.
Цель исследования: оценить существующие спорные
вопросы, касающиеся диагностики и лечения
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ):
1. Является ли параметр 24-часового рН-мониторирования
пищевода - процент общего времени с рН<4 адекватным
критерием диагностики и контроля лечения?
2. Какова адекватность кислотосупрессии?
3. Клиническая значимость устранения ночных кислотных
прорывов (НКП)?
Материалы и методы
Проведен ряд мультицентрических исследований, в которых
оценивалось значение общепринятого параметра 24-часового
рН-мониторирования - процента времени с рН < 4 в сравнении с
кислотным индексом пищевода; адекватность кислотосупрессии
(пациенты 1-й группы принимали только омепразол 20 мг 2 раза
в день, а во 2-й группе омепразол 20 мг х 2 раза в день и
фамотидин 40 мг на ночь в течение четырех недель);
целесообразность комбинированной терапии (ИПП + прокинетик).
Результаты
Общепринятым параметром 24-часового рН-мониторирования
является процент общего времени с рН < 4 (норма = 4,5 %).
При рассмотрении рН-граммы легко убедиться, что данный
параметр может быть одинаков при рН 3,99 и рН 0,99. Однако с
понижением рН на 1 единицу количество водородных ионов (Н+)
увеличивается в 10 раз. Следовательно, при рН 0,99 в
сравнении с рН 3,99 количество водородных ионов будет в 1000
раз больше, и повреждающая способность такого содержимого
будет значительно выше. Поэтому в программу
рН-мониторирования мы ввели подсчет КИП по следующей
формуле:
КИП=(% t рН < 4-% t рН < 3)х1 + (% t рН < 3-% t рН <
2)х10+(% t рН < 2-% t рН < 1)х100+(% t рН < 1% t рН < 0,8)х
1000, где t время.
Процент общего времени с рН < 4 у пациента может быть в 3
раза больше (13 % против 4), но КИП у первого пациента
меньше (1,42 против 1,9). Очень важно отметить, если у
первого пациента процент общего времени с рН < 4 превышает
норму, указывая на патологию, то у второго пациента данный
критерий не превышает нормы, но, как свидетельствует КИП,
повреждающая способность рефлюксного содержимого у этого
пациента выше, а следовательно, общепринятый критерий
(процент времени с рН < 4) при данном варианте теряет свое
диагностическое значение. В другом случае у обоих пациентов
процент времени с рН < 4 одинаков, но КИП почти в 10 раз
больше у одного из них (2,34 против 0,28).
Проведенные исследования показали, что между КИП и процентом
времени с рН < 4 отмечается (+) корреляция (r1=0,71), однако
более выраженная корреляция отмечалась между КИП и процентом
времени с рН < 1 (r2=0,94). Различия между коэффициентами
корреляции значимы.
КИП более адекватно характеризует кислотоповреждающий
потенциал рефлюксного содержимого в пищеводе у пациентов с
ГЭРБ.
Высокая информативность и значимость КИП и желудка была
доказана в работах американских и отечественных
исследователей [1-3].
Другим важным спорным вопросом в процессе лечения пациентов
с ГЭРБ является адекватность кислотосупрессии.
С одной стороны, все ингибиторы протонной помпы (ИПП) -
высоко эффективные препараты, способствующие устранению
симптомов, заживлению эзофагита у большинства пациентов и
сокращению количества требуемых дилятаций при лечении
пациентов с ГЭРБ. С другой стороны, даже при устранении
симптомов ГЭРБ, при использовании ИПП у значительной части
пациентов (до 75 %) сохраняются нарушенные интрагастральные
и интраэзофагеальные параметры, что согласуется с данными,
представленными Milkes с соавторами [4].
Заживление эрозий в слабо или бескислотном окружении может
восстанавливать сквамозный эпителий слизистой оболочки
пищевода, тогда как в кислотном окружении (даже минимальном)
может приводить к развитию потенциально предракового
состояния - пищевод Барретта, поэтому требуется адекватная
кислотосупрессия [5, 6].
Пациенты с заживлённым эрозивным эзофагитом менее вероятно
будут рецидивировать, если их интрагастральный рН > 4
поддерживается более 90 % времени [7]. Лечение пациентов с
эрозивной ГЭРБ требует применения агрессивной терапии,
вариантом которой может быть комбинированная терапия ИПП
(преимущественно рабепразол или тенатопразол, эзомепразол),
и блокатора Н2-рецепторов гистамина (фамотидин).
Комбинированная терапия омепразол + фамотидин
сопровождалась:
1. Оптимальными показателями 24-часового рН-мониторирования
пищевода и желудка (процент времени с рН <4 и КИП).
2. Устранением ночных и эпизодических кислотных прорывов.
3. Экономическим эффектом.
4. Более значимым повышением качества жизни.
5. Отсутствием особого многослойного эпителия, сочетающего
свойства многослойного сквамозного и цилинрического эпителия
(предвестник эпителия Барретта).
Клиническая значимость НКП требует дальнейшего изучения, что
согласуется с данными [8-10]. НКП - изолированный желудочный
феномен, который у некоторых пациентов плохо контролируется
даже с агрессивной терапией ИПП, причем эзофагеальная
кислотная супрессия и контроль симптомов у них не зависят от
степени элиминации НКП. Следует согласиться с мнением В.Д.
Пасечникова, Д.В. Пасечникова о необходимости и
целесообразности установления корреляции симптомов с
параметрами 24-часового рН-мониторирования, в том числе
ночными гастроэзофагеальными рефлюксами на фоне приема ИПП
[10].
Безусловно, ГЭРБ - кислотозависимое заболевание, но также
можно утверждать, что ГЭРБ - заболевание с различными
моторными нарушениями. В практической гастроэнтерологии в
настоящее время доступными из группы прокинетических
препаратов являются только домперидон (мотилиум, мотилак) и
агонист GABAB-рецепторов баклофен.
Проведенное нами исследование, в котором сравнивалась
комбинированная терапия (ИПП + прокинетик) и монотерапия ИПП,
свидетельствовало о более высокой эффективности
комбинированной терапии в устранении симптомов заболевания,
кислотных прорывов и противорецидивной способности (р <
0,01).
Выраженность симптомов в баллах по 4-балльной системе не
имела различий до лечения, но различия становились
статистически значимы на 8-й и 28 дни лечения с меньшей
выраженностью симптомов в группе пациентов, получавших
комбинированную терапию (омепразол + домперидон), доказывая
положительный эффект введения в схему лечения прокинетика.
Монотерапия ИПП сопровождалась сохранением кислотных
прорывов у большинства пациентов. Комбинированная терапия (омепразол
+ домперидон) за счет повышения тонуса НЭС, устранения
моторных расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного
тракта, в том числе устранения замедленной
моторно-эвакуаторной функции желудка, восстановления
нарушенной антропилородуоденальной координации,
предупреждала появление эпизодических и ночных кислотных
прорывов.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что наиболее
обоснованным вариантом лечения пациентов с ГЭРБ является
сочетание адекватной кислотосупрессии с воздействием на
нарушенную моторику ЖКТ (ИПП + фамотидин + прокинетик).
Литература
1. Tutuian R. et al. The acidity index: a simple approach to
the measurement of gastric acidity // Aliment. Pharm. & Ther.
2004. Vol. 19. №4. P. 443.
2. Старостин Б.Д. Кислотный индекс пищевода // Тез.
науч.-практ. конф., посвященной 70-летию поликлиники №38.
СПб., 2004. С. 3-4.
3. Цодикова О.М. и др. Индекс кислотности в оценке
антисекреторных эффектов ингибиторов протонного насоса //
Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2004. №2-3. С. 161.
4. Milkes et al. Eliminating Reflux Symptoms with Proton
Pump Inhibitors (PPIs) Does Not Indicate Normalizing
Intraesophageal or Intragastric pH in Patients with Either
Gastroesophageal Reflux (GERD) or Barrett's Esophagus //
Digestive Disease Week. 2002. P. 1266.
5. Cohen S., Parkman H.P. Heartburn - A Serious Symptom //
NEJM. 1999. Vol. 340. № 11. P. 878-879.
6. Старостин Б.Д. Ингибиторы протонной помпы // Рус. мед.
журн. 1998. № 19. С. 1271-1280.
7. Ladas S.D., Tassios P.S., Raptis P.A. Selection of
patients for successful maintenance treatment of esophagitis
with lowdose omeprazole: use 24-hour gastric pH-monitoring
// Am. J. Gastroenterol. 2000. № 95. P. 374 380.
8. Ours T.M. et al. Nocturnal Acid Breakthrough: Clinical
Significance and Correlation With Esophageal Acid Exposure
// Am. J. Gastroenterol. 2003. № 98. P. 545-550.
9. Bjorhnan D.J. The Patient With Unresponsive GERD: Beyond
First-Line Therapy. Nocturnal Acid Breakthrough //
www.medscape.com
10. Пасечников В.Д., Пасечников Д.В. Клиническое значение
феномена ночного кислотного прорыва при применении
ингибиторов протонной помпы // Фарматека. 2004. Вып. 13.
№90. С. 28-32.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru