Как избежать реакции «трансплантат против хозяина»
Центральную роль в регуляции врожденного и адаптивного иммунного ответа играет один из основных сигнальных преобразователей для интерферонов I и II типов — STAT1. Группа американских ученых из University of Pittsburgh Cancer Institute и University of Pennsylvania использовала линию нокаутированных по гену Stat1 мышей для выяснения роли донорского Stat1 при трансплантации костного мозга.
В экспериментах использовали совместимых по MHC, но несовместимых по минорным антигенам (mHA) доноров и полностью несовместимых по MHC доноров.
При отсутствии в донорских спленоцитах Stat1 значительно уменьшалась реакция
«трансплантат против хозяина» (РТПХ) в обоих случаях иммунной несовместимости,
что приводило к значительному уменьшению смертности и тяжести состояния
реципиентов.
Отсутствие в донорских клетках Stat1 приводило к уменьшению индуцированной
аллоантигенами иммунной активации и экспансии донорских Т-клеток и коррелировало
с размножением CD4+CD25+Foxp3+ Tregs in vivo. Экспансия Т-лимфоцитов-супрессоров
— Tregs — также была подтверждена в другой серии экспериментов, показавших, что
отсутствие Stat1 способствует пролиферации и ингибирует апоптоз Tregs. Таким
образом, отсутствие Stat1 повышает индукцию индуцибельных Tregs как in vitro,
так и in vivo.
В экспериментах ex vivo было показано, что Stat1-/- Tregs в большей степени,
чем Tregs мышей дикого типа, подавляют вызванное антигенами размножение
Т-лимфоцитов in vitro и таким образом не позволяют развития РТПХ.
Полученные в данной работе результаты говорят о том, что Stat1 является
регулятором Tregs. Направленное воздействие на Stat1 в CD4+ T-лимфоцитах
позволяет усилить размножение клеток-супрессоров иммунной реакции Tregs in vitro
и in vivo.
По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра
медико-биологических технологий, полученные в исследовании результаты могут
найти практическое применение для предотвращения РПТХ при пересадках не
полностью совместимого костного мозга.
Материалы исследования представлены в статье Ma H, et al. Absence of Stat1 in
donor CD4+ T cells promotes the expansion of Tregs and reduces graft-versus-host
disease in mice.
Источник: www.stemcells.ru