Мезенхимальные стволовые клетки влияют на активацию Т-лимфоцитов дендритными клетками in vivo

Дендритные клетки (ДК) – высокоспециализированные антигенпредставляющие клетки, способные активировать иммунный ответ Т-лимфоцитов. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) – взрослые стромальные клетки-предшественники, обладающие иммуномодудирующим действием; в частности, они подавляют созревание дендритных клеток in vitro. Однако in vivo специфическое воздействие трансплантированных МСК на на функцию ДС до сих пор не исследовалось.

Итальянские ученые из Университета Генуи в своем исследовании показали, что мышиные МСК подавляют вызванную Toll-подобными рецепторами 4 активацию ДК, что приводит к прекращению секреции цитокинов, молекул, регулирующих миграцию в лимфатические узлы, антигенную презентацию CD4(+) T-лимфоцитам и перекрестную презентацию CD8(+) T-лимфоцитам. Эти эффекты связаны с подавлением фосфориляции внутриклеточных митоген-активируемых протеин-киназ.

Внутривенное введение МСК приводит к уменьшению количества CCR7 и CD49dβ1, экспрессирующихся на меченых CFSE ДК в дренируемых лимфатических узлах и препятствует локальному антигенному праймингу CD4(+) T-лимфоцитов.

Пометив ДК технецием, что позволило выявлять их распределение in vivo, ученые показали, что внутривенное введение МСК почти сразу блокирует миграцию введенных подкожно ДК в дренируемые лимфатические узлы.

Таким образом, показано, что МСК сильно подавляют способность ДК к праймингу Т-лимфоцитов in vivo, поскольку ДС становятся неспособны к хоумингу в дренируемые лимфатичекие узлы.

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, результаты данной работы подтверждают целесообразность использования МСК для клеточной терапии связанных с чрезмерными иммунными реакциями заболеваний.

Материалы исследования представлены в статье Chiesa S, et al. Mesenchymal stem cells impair in vivo T-cell priming by dendritic cells.

Источник: www.stemcells.ru