Глобальное государственно-частное партнерство объявляет о публикации в Журнале Американской медицинской ассоциации (ЖАМА) положительных данных, полученных на первом этапе исследования вакцинационного режима против вируса Эбола

Глобальное государственно-частное партнерство, в состав которого входят несколько ведущих медицинских организаций мира, объявило о том, что данные первого этапа проводящегося исследования режима профилактической вакцинации против вируса Эбола опубликованы в ЖАМА: Журнале Американской медицинской ассоциации.

Опубликованные результаты являются первыми обнародованными данными по данному режиму вакцинации. Они свидетельствуют о том, что режим хорошо переносится здоровыми волонтерами и вызывает иммунный ответ организма. У 100% принявших участие в исследовании волонтеров первоначальной реакцией иммунной системы на появление вируса Эбола стало формирование антител, которые продолжали присутствовать в организме в течение восьми месяцев после вакцинации. Исследование проводилось под руководством Oxford Vaccine Group на кафедре педиатрии Оксфордского университета в Великобритании.

Режим вакцинации против вируса Эбола разрабатывается входящим в Johnson & Johnson подразделением Janssen Pharmaceutical Companies совместно с Bavarian Nordic. Режим вакцинации был впервые открыт в рамках программы совместных исследований с U.S. National Institutes of Health (NIH). Клинические исследования финансировались в том числе за счет грантов, выделенных европейской Innovative Medicines Initiative (IMI) консорциуму работающих с Janssen ведущих международных научно-исследовательских институтов, среди которых London School of Hygiene & Tropical Medicine, Оксфордский университет и Inserm, Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований Франции.

“Охватившая Западную Африку эпидемия лихорадки Эбола унесла множество жизней - то здесь, то там вновь наблюдаются вспышки заболевания, и миру необходимо лучше подготовиться к следующей волне этой смертельной болезни, — отметил Пол Стоффелс, директор по научным исследованиям и председатель фармацевтического подразделения Johnson & Johnson. — Проведенное исследование указывает на то, что разрабатываемый Janssen режим вакцинации «прайм-буст» в случае его одобрения регуляторами может стать важным инструментом реализации глобальной стратегии по предотвращению еще одной эпидемии Эбола”.

На первой фазе исследования тестировался вакцинационный режим, состоящий из двух компонентов, основанных на технологии AdVac® компании Crucell Holland B.V., входящей в Janssen Pharmaceutical Companies, и технологии MVA-BN® компании Bavarian Nordic A/S. Здоровым волонтерам была введена одна доза вакцины для подготовки их иммунной системы, затем альтернативная вакцина для стимулирования иммунной реакции организма. Перед исследователями стояла задача определения продолжительности иммунной реакции организма. Вакцинация по системе «прайм-буст» является хорошо зарекомендовавшим себя методом профилактики ряда инфекционных заболеваний.

“Недавно полученные данные о том, что вирус Эбола продолжает оставаться в биологических жидкостях организма и потенциально может передаваться половым путем от переболевших Эболой, подтверждают необходимость создания действенной и долговременной вакцины против этого заболевания, — сказал представитель Oxford Vaccine Group и ведущий автор проекта Мэттью Снейп. — Полученные результаты показывают, что первоначальная иммунная реакция, вызыванная AdVac, затем усиливается при введении MVA-BN, обеспечивая устойчивый иммунитет. Потенциально это путь создания средства долговременной защиты от Эболы населения, находящегося в зоне риска”.

В процессе исследования большинству участников в случайном порядке слепым способом вводилась или вакцина, или плацебо. Несколько участников в открытой группе прошли вакцинацию. В группе случайной вакцинации у 97% участников через четыре недели после введения подготовительной дозы AdVac было отмечено появление антител, нацеленных именно на Эболу. Кроме того, более чем у половины вакцинированных AdVac сформировались антиэбольные Т-клетки, являющиеся ключевым маркером клеточного иммунитета. Первоначальная реакция иммунной системы организма была усилена введением дозы MVA-BN, что подтвердило действенность концепции «прайм-буст». При этом у 100 % участников на 21 день после получения MVA-BN сформировались антитела, направленные конкретно против Эболы. У 79 -100 % волонтеров в зависимости от интервала между введением двух вакцин организм отреагировал появлением Т-клеток.

Следует отметить, что через восемь месяцев после первой вакцинации у 100% участников в организме продолжали находиться направленные против Эболы антитела, а у 77 – 80 % вакцинированных в режиме AdVac/MVA-BN сохранялись сформированные благодаря вакцине Т-клетки.

Наиболее часто наблюдавшимся неблагоприятным эффектом были болезненные ощущения в месте введения вакцины. Однако, они носили временный характер, боль в большинстве случаев определялась в промежутке от легкой до умеренной. В группе случайной вакцинации на жар жаловались 5 % вакцинированных AdVac, при этом среди тех, кому было введено плацебо, таких было 4,2 %. В открытой группе жар ощущали 27 % участников. Во всех случаях вопрос с повышенной температурой был разрешен в течение 24-48 часов. Никаких серьезных неблагоприятных последствий применения вакцины отмечено не было.

“Эбола была открыта сорок лет назад, однако до сих пор в мире нет официально одобренной вакцины против этого заболевания, — заявил Питер Пайот, директор London School of Hygiene & Tropical Medicine. — Вакцина «прайм-буст» длительного действия могла бы стать ключевым инструментом активной защиты населения в странах, где наиболее возможно возникновение эпидемии лихорадки Эбола. В свете появления все большего числа проблем, которые продолжает создавать вирус Эбола, длительность действия становится особенно важным моментом для сохранения здоровья таких наиболее уязвимых групп населения, как медицинские работники и семьи переболевших Эболой”.

“Прежде всего, данное исследование является серьезным доказательством действенности стратегии вакцинации «прайм-буст», — отметил генеральный директор Inserm Ив Леви. — Кроме того, полученные данные указывают на то, что такой режим вакцинации стимулирует два типа реакции иммунной системы — антительную и клеточную. Их комбинация может стать ключом к решению проблемы долгосрочной защиты от вируса Эбола. Полученные результаты имеют огромное значение для успешной борьбы с Эболой, в которой Inserm участвует с самого начала”.

“Нам очень приятно, что консорциуму, получившему гранты от программы Ebola+, удалось достичь таких значительных результатов, — сказала директор здравоохранения Европейской комиссии и член управляющего совета IMI Руксандра Драгиа-Акли. — Эти и многие другие исследования Эбола, проводящиеся при поддержке Европейской комиссии и IMI, показывают, что у нас есть возможность максимально быстро запустить совместные исследовательские проекты и сформировать частно-государственные партнерства для поиска инновационных решений наиболее остро стоящих сегодня проблем здравоохранения. Только совместными усилиями международное сообщество сможет предотвращать, контролировать и ликвидировать пандемии».


Полученные в Оксфорде результаты стали первыми, предоставленными ученым исследователями, ведущими работу по 10 клиническим проектам, реализуемым параллельно в США, Европе и Африке с целью создания режима вакцинации от Эболы, который мог бы получить официальную регистрацию. Первое исследование режима вакцинации в западноафриканской стране, пережившей недавно вспышку вируса Эбола, началось в Сьерра-Леоне в октябре 2015 года.

Вспышка лихорадки Эболы в Западной Африке началась в марте 2014 года и поставила системы здравоохранения Сьерра-Леону, Либерии и Гвинеи в тяжелейшее положение. В трех этих странах вирусом оказались инфицированы более 28 600 человек, более 11 300 из них — включая более 500 работников здравоохранения — погибли. К сожалению, вспышки заболевания в регионе продолжаются, последние из них были зарегистрированы в Гвинее и Либерии. Причиной этого является продолжающееся присутствие вируса у переболевших Эболой. Работники здравоохранения и экстренных служб подвергаются наибольшей опасности в момент вспышки заболевания и особенно нуждаются в вакцине длительного действия.

Первый этап исследования

Первый этап исследования, в рамках которого препараты впервые испытывались на живых людях, проводился с целью определения степень безопасности и иммуногенности режима вакцинации «прайм-буст» от лихорадки Эболы для здоровых взрослых людей. Он представлял собой проводимый в едином центре, рандомизированный, плацебо-контролируемый заслепленный тест. С декабря 2014 года в Великобритании для участия в тестировании записалось в общей сложности 87 волонтеров в возрасте от 18 до 50 лет. Из них 72 человека были разделены в случайном порядке на четыре группы по 18 участников в каждой. Им в качестве подготовительной прививки (“прайма”) вводился препарат Ad26.ZEBOV (AdVac) или MVA-BN-Filo (MVA-BN). Затем спустя 28 или 56 дней вводилась альтернативная вакцина для усиления действия первой (“буст”). В каждой из групп участники в случайном порядке распределялись в пропорции 5:1 для введения изучаемых вакцин или плацебо. В открытой группе, состоящей из 15 человек, участникам вводилась сначала вакцина AdVac, а затем 14 дней спустя усиливавшая ее действие MVA-BN. В октябре 2015 года завершился восьмимесячный период наблюдения за участниками. На сегодняшний день анализ результатов применения препаратов продолжается в рамках расширенного 12-месячного периода наблюдения. Более подробную информацию об исследовании можно получить на clinicaltrials.gov.

О вакцине против лихорадки Эбола

Исследование вакцины против лихорадки Эбола компанией «Янссен» было проведено в рамках коллективной научной программы с Национальным институтом здравоохранения США (NIH). Эта программа получила прямое финансирование от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), а также частично от Национального института здравоохранения под контрактными номерами HHSN272200800056C, HHSN272201000006I и HHSN272201200003I. Материал MVA-BN-Filo, использованный в I фазе исследования, был подготовлен в рамках контракта #FBS-004-009 с компанией NIAID/Fisher BioServices и контракта HHSN272200800044C с Национальным институтом здравоохранения США.

В январе 2015 года Европейская инициатива по инновационным лекарственным препаратам (Innovative Medicines Initiative (IMI)) предоставила консорциуму ведущих мировых исследовательских институтов и негосударственных организаций, работающих совместно с Janssen Pharmaceutical Companies, гранты на общую сумму более 100 миллионов евро в рамках программы Ebola+, поддерживающей усилия по разработке, изготовлению и развертыванию данного режима вакцинации.
Опубликованные в ЖАМА результаты первого этапа исследований получены в рамках грантового соглашения EBOVAC1 (грант №115854). IMI2 Joint Undertaking поддерживается реализуемой Европейским союзом исследовательско-инновационной программой Horizon 2020 и Европейской федерацией фармацевтической промышленности и ассоциаций (EFPIA). Кроме того, NIHR Oxford Biomedical Research Centre оказывает поддержку проводившей первый этап исследований Oxford Vaccines Group.

В сентябре 2015 года компании Crucell Holland B.V., входящей в группу компаний «Янссен», было выделено $28,5 млн организацией Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), а также Национальным институтом здравоохранения США.

Janssen и Bavarian Nordic удалось быстро нарастить производство препаратов для данного режима вакцинации. На сегодняшний день уже имеются в наличии 2 000 000 режимных доз, на существующих мощностях есть возможность произвести при необходимости несколько миллионов режимных доз вакцины.