Главная    Med Top 50    Реклама  

  MedLinks.ru - Вся медицина в Интернет

Логин    Пароль   
Поиск   
  
     
 

Основные разделы
· Разделы медицины
· Библиотека
· Книги и руководства
· Словари
· Рефераты
· Доски объявлений
· Психологические тесты
· Мнение МедРунета
· Биржа труда
· Почтовые рассылки
· Популярное · Медицинские сайты
· Зарубежная медицина
· Реестр специалистов
· Медучреждения · Тендеры
· Исследования
· Новости медицины
· Новости сервера
· Пресс-релизы
· Медицинские события · Быстрый поиск
· Расширенный поиск
· Вопросы доктору
· Гостевая книга
· Чат
· Рекламные услуги
· Публикации
· Экспорт информации
· Для медицинских сайтов

Рекламa
 

Статистика



Статьи / Дерматология и венерология | Опубликовано 06-03-2017
Размер шрифта: 12px | 16px | 20px

Дерматология и венерология
Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.


Урогенитальные инфекции, передаваемые половым путем, и заболевания репродуктивной системы: эпидемиология, клиника, терапия

А. А. Халдин *, доктор медицинских наук, профессор
О. В. Чистик **, кандидат медицинских наук, доцент

* ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова, Москва ** Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ», Самара

Современная история так называемой «малой урологии» за достаточно короткое время прошла несколько этапов, в результате которых проблема инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), приобрела не только медицинский, но и социально значимый характер.

В первую очередь это относится к возбудителям «нового поколения», или «второй генерации», — Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum. По мнению В. В. Делекторского, они являются новыми не в силу того, что недавно появились, а по той причине, что разработка и совершенствование методов их диагностики лишь недавно привели к пониманию роли этих инфекций в патологии человека [6].

Действительно, после выделения из урогенитального тракта B. Jones в 1949 г. Ch. trachomatis [6] и M. Shepard в 1954 г. U. urealyticum [12], с последующим установлением их роли в развитии «негонококковых уретритов», масштабность заболеваемости ими оставалась недооцененной до конца 70-х годов прошлого века — времени появления высокочувствительных и достоверных тестов идентификации возбудителей — прямой иммунофлуоресценции (ПИФ) и реакции непрямой иммунофлуоресценции (РНИФ).

Уже первые клинико-эпидемиологические исследования позволили констатировать, что частота встречаемости урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза крайне высока. Так, например, Ch. trachomatis была обнаружена у 51–57% пациентов с негонорейными уретритами (НГУ) в США, 40–58% в Англии, 56,3% во Франции и 58,3% в СССР. U. urealyticum, как причина воспаления уретры негонококковой природы, в разных странах была выделена у 10–40% больных [9]. Более того, уже тогда было отмечено преобладание этих возбудителей в структуре других ИППП. По разным оценкам, соотношение гонореи и НГУ в разных регионах составляло 1:2, 1:3 [6].

Следует отметить, что подобная тенденция сохранилась и в настоящее время. В частности, по данным нашей кафедры, частота встречаемости урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза составляет примерно 70%, а на долю гонореи и трихомониаза приходится менее 30% случаев. Если при этом учесть, что только по официальной статистике, например, в России регистрируется более 500 000 больных с хламидийной и уреаплазменной инфекцией, то следует признать, что эпидемиологическая обстановка по этим возбудителям группы ИППП крайне неблагоприятна [2, 4].

Выявление такой высокой повсеместной заболеваемости Ch. trachomatis и U. urealyticum, с одной стороны, было с тревогой воспринято экспертами ВОЗ, которые еще в 1981 году пришли к заключению, что «наблюдается резкое увеличение числа инфекционных заболеваний, передающихся половым путем, во всех регионах земного шара». С другой стороны, это привело к более пристальному изучению роли этих инфекций в патологии органов малого таза, многие из которых могут являться причиной бесплодия. Для этого был ряд предпосылок, например то, что в клинической картине практически всех воспалительных заболеваний репродуктивной сферы присутствуют явления «неспецифического» уретрита.

Проведенные за последние 20–30 лет исследования позволили оценить значительную роль ИППП и, в первую очередь, Ch. trachomatis и U. urealyticum как причины развития вторичного бесплодия, формирующегося в результате воспалительных процессов в органах репродуктивной системы. Спектр осложнений вышеперечисленных инфекций достаточно широк. Однако с позиции репродуктивного здоровья наиболее значимыми представляются эпидидимит и простатит у мужчин, а у женщин — сальпингит, сальпингоофорит и пельвиоперитонит. Вместе с тем у женщин хроническое течение хламидиоза и уреаплазмоза может привести к развитию внематочной беременности, нарушению менструального цикла или послужить причиной перинатального инфицирования плода [1, 5, 7]. Необходимо также отметить еще один аспект, связанный с поражением хламидиями и уреаплазмами половых придатков, это снижение потенции и либидо, что в свою очередь также негативно отражается на репродуктивной функции человека.

По данным разных авторов, осложнения в результате инфицирования Ch. trachomatis и U. urealyticum, как у мужчин, так и у женщин, могут наблюдаться в 30–50% случаев [5, 7].

Такая высокая частота развития воспалительных процессов репродуктивных органов во многом объясняется особенностями клиники НГУ, в частности частой бессимптомностью течения инфекций. Это, в свою очередь, обуславливает длительное существование резервуара возбудителей и способствует их диссеминации с восходящим характером патологических изменений.

По нашим данным, клинические проявления инфекции непосредственно после инкубационного периода развиваются лишь у 20–30% пациентов. Но даже в этих случаях симптоматика часто носит стертый характер и не имеет, в отличие от свежей острой гонореи, своего «клинического лица». Поэтому достаточно часто пациенты обращаются за помощью уже на стадии развития осложнений (простатиты, везикулиты и орхиты у мужчин, хронические воспалительные заболевания органов малого таза у женщин). Следует отметить, что примерно 30–40% всех пациентов с хламидиозом на момент обращения уже имеют вышеуказанные осложнения, которые нередко диагностируются впервые. В связи с этим особое значение приобретают латентные и асимптомные формы хламидиоза и уреаплазмоза, со всеми вытекающими из этого проблемами — своевременной диагностикой, организацией обследования групп риска, разработкой и внедрением единых программ консультирования и т. д. [8].

Однако, несмотря на заявленный сегодня приоритет профилактического начала в борьбе с ИППП, одним из актуальных аспектов проблемы по-прежнему остается их терапия. При этом следует подчеркнуть, что достаточно часто мы априори имеем дело не столько с уретритом хламидийной и/или уреаплазменной природы, сколько с их осложнениями. Поэтому лечение таких больных должно предусматривать не только этиотропные средства, но и препараты патогенетической направленности. Вместе с тем надо отметить, что независимо от остроты, длительности заболевания и наличия осложнений именно антибиотики являются базисной терапией урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза и ассоциированных с ними синдромов, так как устраняют триггерный фактор воспалительного процесса.

Однако антибиотикотерапия НГУ далеко не всегда бывает простой задачей. Одной из причин этого является постоянное нарастание резистентности возбудителей к антимикробным препаратам [15]. Развитие устойчивости формируется по двум основным направлениям. Это хромосомный тип, обусловленный мутациями в генах, кодирующих ферменты, являющихся «мишенью» антибиотика, или в генах, стимулирующих выработку собственных ферментов-антагонистов, блокирующих действие препарата. Второй механизм связан с нарушением проницаемости наружной клеточной мембраны, в результате которой уменьшается проникновение лекарственного средства в клетку. Если в результате мутаций возникает устойчивость к конкретному препарату или к группе сходных по действию, то в случае нарушения транспортных систем развивается перекрестная резистентность ко всем антибиотикам, для действия которых необходим их нормальный транспорт в клетку-мишень. К различным препаратам устойчивость развивается с разной скоростью, однако чаще всего процент резистентности прямо пропорционален широте и длительности применения антибиотика.

В связи с вышесказанным, с одной стороны, необходим постоянный поиск и создание новых антибактериальных препаратов, с другой — соблюдение при их назначении принципов рациональной фармакотерапии [14, 16].

Наиболее важные положения современной антибактериальной фармакотерапии можно сформулировать следующим образом:

  • для лечения или профилактики инфекционного заболевания должен использоваться препарат, к которому наиболее чувствителен возбудитель;
  • фармакокинетика препарата должна обеспечивать его концентрацию в тканях, достаточную для подавления роста инфекционного агента;
  • антибиотик должен назначаться длительным курсом, в среднетерапевтических дозах, с соблюдением кратности приема препарата;
  • препарат не должен обладать тяжелыми побочными реакциями.

Одним из наиболее перспективных направлений терапии урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза представляется применение современных макролидов и фторхинолонов, в частности джозамицина и моксифлоксацина.

Джозамицин относится к группе макролидов и был выделен из Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. В отличие от большинства других макролидов, он содержит 16-членное лактонное кольцо и длинную боковую цепь, в то время как эритромицин, кларитромицин и рокситромицин имеют 14-членное, а азитромицин — 15-членное лактонное кольцо. Различия химической структуры имеют важное значение, так как к джозамицину не развивается устойчивость, связанная с эффлюксом. Таким образом, джозамицин по сути дела следует рассматривать отдельно от других представителей этого класса антибиотиков [19].

Джозамицин хорошо проникает в клетки и проявляет очень высокую активность в отношении внутриклеточных патогенов, таких как Мycoplasma hominis, M. pneumoniae, U. urealyticum, Ch. psittaci, Ch. trachomatis и другие.

В клинических исследованиях активность джозамицина изучалась более чем у 35 000 больных, в том числе и при урогенитальном хламидиозе и уреаплазмозе. При этом было показано, что его эффективность, при стандартной схеме назначения, составила в целом около 97%. Такой высокий этиотропный эффект препарата при урогенитальных инфекциях объясняется его высокой активностью в отношении внутриклеточных патогенов, особенно U. urealyticum и М. hominis. По данным недавно проведенного исследования, 96,7% штаммов U. urealyticum были чувствительны к джозамицину. При смешанных инфекциях, вызванных U. urealyticum и М. hominis, джозамицин проявлял активность в отношении 71,4% штаммов этих возбудителей и превосходил другие макролиды (рокситромицин, азитромицин), тетрациклины (доксициклин, миноциклин) и некоторые фторхинолоны (спарфлоксацин, офлоксацин). Клиническая эффективность джозамицина при негонококковом уретрите, цистите и эпидидимите составила 90–100%. В отличие от других макролидов, в последние годы не было отмечено роста устойчивости к джозамицину, поэтому его можно применять в качестве препарата первого ряда при микоплазменных инфекциях урогенитального тракта [23]. Благоприятный эффект джозамицина был продемонстрирован также при инфекциях, вызванных несколькими возбудителями и у мужчин с бесплодием [11].

Немаловажным преимуществом джозамицина является также возможность его применения у беременных. Тем не менее, назначать препарат при беременности, особенно в первом триместре, следует осторожно. Имеющийся опыт применения джозамицина (500 мг три раза в сутки в течение 10 дней) для лечения урогенитального хламидиоза у женщин со сроком беременности от 19 до 34 недель свидетельствует, что через три недели после завершения терапии излечение было отмечено в 100% случаев [3].

Макролиды в целом характеризуются хорошей переносимостью. В клинических исследованиях нежелательные явления были зарегистрированы всего у 4,9% из 27 090 больных, получавших джозамицин [22]. Чаще всего встречаются желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, отсутствие аппетита, чувство переполнения желудка, тенезмы, боли в желудке), значительно реже — аллергические реакции. Головокружение и головная боль отмечались только в отдельных случаях.

Хинолоны (фторхинолоны) используются в клинической практике более 40 лет, однако интерес к этой группе возник после появления первого истинного фторхинолона — норфлоксацина. Его высокая антибактериальная активность дала основание для разработки новых препаратов этой группы. Сегодня в медицине достаточно широко используются около 15 антибиотиков производных 6-фторхинолонов.

Следует подчеркнуть, что фторхинолоны в настоящее время являются одной из наиболее важных групп антибактериальных химиотерапевтических средств, так как обладают самым широким спектром действия — от «классических» грамотрицательных и грамположительных бактерий до «атипичных» возбудителей (хламидии, уреаплазмы). Есть фторхинолоны и с высокой антианаэробной активностью.

Однако клиническое значение фторхинолонов не ограничивается исключительно широким спектром их антибактериальной активности. Основным достоинством препаратов этой группы является высокая бактерицидная эффективность по отношению к инфекциям, устойчивым к другим классам антибиотиков, включая полирезистентные штаммы. Это обусловлено механизмом их действия, которое заключается в ингибировании ферментов-топоизомераз (ДНК-гиразы) микробной клетки, ответственных за процесс репликации ДНК, что естественно ведет к нарушению жизнедеятельности возбудителя. При этом топоизомеразы клеток человека практически не подвергаются воздействию антибиотика.

Фторхинолоны относятся к так называемым «тканевым антибиотикам», которые при распределении в организме накапливаются преимущественно в тех органах и тканях, где имеется воспаление, создавая там высокие концентрации препарата. Это обусловлено тем, что препараты данной группы, наряду с противомикробным эффектом, обладают умеренной противовоспалительной активностью. Активизируя клетки макрофагального ряда, они способны проникать в них и при миграции фагоцитирующих клеток в очаг воспаления поступать туда вместе с ними. Важным свойством фторхинолонов является постантибиотическое действие, которое заключается в сохранении антибактериальной активности препаратов после прекращения их приема. Проникая внутриклеточно, они медленно выводятся из организма, что обеспечивает длительное сохранение высоких концентраций антибиотика в крови, а также в других биологических жидкостях, органах и тканях. Это позволяет назначать фторхинолоны достаточно короткими курсами (7–10 дней) при кратности их приема один или два раза в сутки [13, 17].

Следует отметить и низкую частоту побочных реакций при применении фторхинолонов, большинство из которых связано с диспепсическими расстройствами и не требует прекращения лечения. Однако при заболеваниях центральной нервной системы, у беременных, а также в педиатрии диапазон их применения ограничен, и они назначаются в основном по жизненным показаниям. Необходимо также помнить и о фотосенсибилизирующем эффекте фторхинолонов и связанных с этим мерах предосторожности, особенно весной и летом.

В настоящее время наиболее перспективным препаратом следует признать фторхинолон четвертого поколения — моксифлоксацин.

Моксифлоксацин является монофторхинолоном и по химической структуре несколько отличается от других препаратов своей группы. За счет введения в хинолиновое кольцо метокси-группы (ОСН3) и циклопропильного радикала резко возросла активность соединения в отношении грамположительных бактерий и, что наиболее важно для дерматовенерологов, достигнута максимальная бактерицидная активность в отношении атипичных внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, уреаплазмы). При этом препарат сохранил традиционную для всех фторхинолонов высокую активность и в отношении грамотрицательных бактерий. Механизм действия антибиотика заключается в ингибировании ферментов, ответственных за биосинтез ДНК клетки, — топоизомеразы-2 (ДНК-гираза) и топоизомеразы-4. Благодаря этому механизму бактерицидный эффект моксифлоксацина проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций.

Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет не менее 90%. После однократного применения максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в среднем через 2–3 часа, однако всасывание моксифлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, что следует учитывать при его назначении. Моксифлоксацин на 40% связывается с белками плазмы (в основном альбумином) и быстро распределяется по тканям, создавая высокую бактерицидную концентрацию антибиотика практически во всех системах организма, поддерживая ее в течение суток. Такая продолжительность действия обусловлена длительным периодом полувыведения препарата (12–14 часов). Благодаря этому кратность приема составляет один раз в сутки, что особенно удобно в амбулаторной практике. Следует отметить хорошую переносимость препарата. По данным литературы, наблюдение более 5000 пациентов, принимавших моксифлоксацин, показало, что лишь у 3,8% развились побочные эффекты, потребовавшие отмены антибиотика [18].

Обобщенные данные зарубежных и отечественных исследователей, а также собственный опыт говорят об очень высокой клинико-этиологической эффективности моксифлоксацина при лечении негоноккоковых уретритов.

Так, в одном из первых контролируемых международных исследований (43 центра из 14 стран) была изучена эффективность 14-дневного курса лечения у 232 женщин, страдающих воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) хламидийной природы. Клинический эффект монотерапии моксифлоксацина отмечался у 224 больных (96,6%), бактериологический к концу лечения составил 95,5% [21].

В другом многоцентровом проспективном рандомизированном исследовании, при терапии моксифлоксацином 275 пациентов с урогенитальным хламидиозом по схеме 400 мг один раз в сутки в течение 14 дней, клиническая эффективность была отмечена в 95,9% случаев при этиологическом излечении у 87,5% больных при первом контрольном обследовании через 5 дней после окончания лечения [20].

В Центре простатологии Санкт-Петербургской медицинской академии терапия моксифлоксацином была проведена 34 мужчинам с уретритом и уретропростатитом, у 19 из которых была диагностирована хламидийная, у 10 уреаплазменная и у 5 смешанная хламидийно-уреаплазменная инфекции. После проведенного 10-дневного курса лечения и контрольного обследования через две недели и два месяца после его окончания клинико-бактериологическое излечение наблюдалось в 94,73% при хламидийной и в 86% при уреплазменной инфекциях [11].

В заключение следует подчеркнуть, что сохраняющаяся неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по заболеваемости ИППП, возможность развития осложнений со стороны репродуктивной системы убедительно свидетельствуют в пользу продолжения исследований в этой области, в том числе совершенствования диагностической базы и терапевтических возможностей. В плане же имеющихся сегодня антибактериальных средств, одними из наиболее эффективных средств при урогенитальных инфекциях «второго поколения» являются джозамицин и моксифлоксацин.

Статья опубликована в журнале Лечащий Врач





Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
Закладки  Получить код  Оставить комментарий  Версия для печати  Отправить ссылку на публикацию по e-mail  Оценить материал

Коды ссылок на публикацию

Постоянная ссылка:


BB код для форумов:


HTML код:

Оцените публикацию
Рейтинг: 7.0/10 (всего оценок - 3)

 Комментарии

Важно: если Вы не еще не зарегистрированы, как пользователь нашего сайта, или зарегистрированы, но не авторизированны, рекомендуем перед добавлением комментария зарегистрироваться или пройти авторизацию. Это позволит связать все ваши комментарии с вашей учетной записью и заполнять часть полей автоматически.

Все комментарии проходят премодерацию. Для того чтобы ваш комментарий стал виден, он должен быть одобрен модератором. Данная форма предназначена только для публикации комментариев, вопросы по диагностике и лечению Вы можете задать в медицинских конференциях "Вопросы доктору. Поля, помеченные *, являются обязательными к заполнению.

Ваше имя: * *
Не более 60 символов.
Ваш e-mail: *

*
Не публикуется в свободном доступе. Формат ввода: | moyemail@site.ru |
Заголовок * *
Заголовок начинается с большой буквы. Точка в конце не ставится. Не более 255 символов.
Текст комментария: *
Осталось знаков
*
Текст начинается с большой буквы. Не забывайте про орфографию и знаки препинания. Не более 1000 символов. HTML и BBcode запрещены. Отображение текста в комментарии будет соответствовать расположению текста в форме.
Код подтверждения:
Если картинка нечитабельна - кликните по ней сколько угодно много раз до тех пор, пока не увидите нормальную читабельную строку.
Повторите код: * *




Почтовые рассылки сервера Medlinks.ruХотите своевременно узнавать новости медицины и быть в курсе новых поступлений медицинской библиотеки? Подпишитесь на почтовые рассылки сервера Medlinks.ru Почтовые рассылки сервера Medlinks.ru



Дерматология и венерология

Информация по теме
· Все по теме
· Статьи по теме
· Новости по теме
· Советы по теме
· Пресс-релизы
· Книги по теме
· Сайты по теме
· Рефераты по теме
· Дискуссии на форуме
· Медицинские события
· Вакансии и резюме
· Специалисты
· Медучреждения


Новое в разделе
1. Уход за жирной и проблемной кожей
2. «Новартис Фарма» приняла участие в «Санкт-Петербургских дерматологических чтениях»
3. Пруриго: современный взгляд на этиологию, диагностику и лечение
4. «Новартис Фарма» предлагает обратить внимание на проблематику псориаза и нужды пациентов, страдающих псориазом
5. Возможности терапии гнездной алопеции
6. Ониходистрофии
7. В США зарегистрировано рекордное число случаев половых инфекций
8. Отрубевидный лишай
9. Ученые из Вашингтонского университета нашли препарат, эффективный при хроническом зуде
10. Псориаз повышает риск преждевременной смерти

Социальные сети



Правила использования и правовая информация | Рекламные услуги | Ваша страница | Обратная связь |





MedLinks.Ru - Медицина в Рунете версия 4.7.18. © Медицинский сайт MedLinks.ru 2000-2017. Все права защищены.
При использовании любых материалов сайта, включая фотографии и тексты, активная ссылка на www.medlinks.ru обязательна.