Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
FDA одобрило препарат ОКРЕВУС™ (окрелизумаб) для лечения рецидивирующей и первично-прогрессирующей форм рассеянного склероза
Компания «Рош» объявила о том, что Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) одобрило ОКРЕВУС™ (окрелизумаб) в качестве первого и единственного препарата для лечения рецидивирующей и первично-прогрессирующей форм рассеянного склероза.
На момент установления диагноза у большинства больных РС имеет место
рецидивирующая или первично-прогрессирующая форма РС.
«Одобрение FDA препарата ОКРЕВУС знаменует собой начало новой эры для
пациентов с рассеянным склерозом и врачей, этот первый в своем классе препарат,
нацеленный на B-клетки, появился в результате значительного научного прогресса,
– говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава
глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош».
– До настоящего времени не существовало одобренных FDA методов лечения
первично-прогрессирующего рассеянного склероза, и у некоторых пациентов с
рецидивирующими формами РС сохраняется активность заболевания и продолжается
прогрессирование инвалидизации, несмотря на использование существующей терапии.
Мы верим в то, что ОКРЕВУС, вводимый каждые шесть месяцев, способен изменить
течение заболевания у больных РС, и стремимся помочь тем, кто может получить
пользу от применения нашего лекарства».
В двух идентичных исследованиях III фазы по РРС (OPERA I и OPERA II)
продемонстрирована превосходящая эффективность препарата ОКРЕВУС по трем
основным показателям активности заболевания, заключающаяся в снижении частоты
рецидивов в годовом выражении почти наполовину, замедлении прогрессирования
инвалидизации и существенном уменьшении очагов на МРТ по сравнению с препаратом
Ребиф® (высокодозный интерферон бета-1а) в течение двухлетнего контролируемого
периода. В исследованиях по РРС доля пациентов с серьезными нежелательными
явлениями и серьезными инфекциями в группе препарата ОКРЕВУС была аналогична
таковой в группе высокодозного интерферона бета-1a.
В отдельном исследовании III фазы по ППРС (ORATORIO), ОКРЕВУС был первым и
единственным препаратом, который значительно замедлил прогрессирование
инвалидизации и снизил МРТ активность заболевания (очаги в головном мозге) по
сравнению с плацебо при медиане наблюдения 3 года. В исследовании по ППРС
относительное количество пациентов с нежелательными явлениями и серьезными
нежелательными явлениями в группах ОКРЕВУСа и плацебо также были сходными.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями были реакции, связанные с
инфузией, а также инфекции верхних дыхательных путей – в основном легкой и
средней степени тяжести. Результаты этих трех исследований III фазы были
опубликованы 19 января 2017 года в New England Journal of Medicine (NEJM).
«Это радостный день для всех, кого коснулся рассеянный склероз – болезнь,
которая поражает человека в расцвете жизни, возможно, в начале профессиональной
карьеры или семейной жизни, – говорит Джун Халпер (June Halper), главный
исполнительный директор Консорциума центров по рассеянному склерозу. – Мы с
нетерпением ждали этого решения FDA по ОКРЕВУСу, потому что он не только
предлагает новую, высокоэффективную терапию для людей с рецидивирующим
рассеянным склерозом, но и также является первым препаратом, изменяющим течение
заболевания, имеющим показание первичный-прогрессирующий рассеянный склероз,
являющийся высоко инвалидизирующей формой этого хронического заболевания. Для
многих людей, живущих с рассеянным склерозом, данное решение FDA служит
источником надежды».
Заявка на регистрацию препарата ОКРЕВУС также прошла проверку и в настоящее
время рассматривается в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA).
О препарате ОКРЕВУС (окрелизумаб)
ОКРЕВУС® – экспериментальное гуманизированное моноклональное антитело,
предназначенное для селективного воздействия на CD20-позитивные B-клетки. Данные
клетки являются специфическим типом иммунных клеток, играющим ключевую роль в
поражении миелиновой оболочки (выполняющей защитную и изолирующую функции) и
аксонов нервных клеток, что может привести к инвалидизации пациентов с РС.
Согласно данным доклинических исследований, ОКРЕВУС связывается с поверхностными
белками CD20, экспрессируемыми на определенных B-клетках, за исключением
стволовых и плазматических клеток, что позволяет сохранять важные функции
иммунной системы.
ОКРЕВУС вводится путем внутривенных инфузий каждые шесть месяцев. Первая доза
вводится в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом в две недели. Последующие
дозы вводятся в виде инфузий по 600 мг.
Об исследованиях OPERA I и OPERA II в рецидивирующем РС
OPERA I и OPERA II – это рандомизированные, двойные слепые, двойные
маскированные международные многоцентровые исследования III фазы, в которых
оценивается эффективность и безопасность препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде
внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с интерфероном бета-1a
(44 мкг в виде подкожной инъекции три раза в неделю) у 1656 пациентов с
рецидивирующими формами РС. В этих исследованиях рецидивирующий РС определялся
как рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) и вторично-прогрессирующий РС с
рецидивами (ВПРС).
Об исследовании ORATORIO в первично-прогрессирующем РС
ORATORIO – рандомизированное двойное слепое международное многоцентровое
исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности препарата ОКРЕВУС
(600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев в виде двух инфузий по
300 мг с интервалом две недели) по сравнению с плацебо у 732 пациентов с
первично-прогрессирующим РС. Слепой период продолжался до тех пор, пока все
пациенты не получат лечение ОКРЕВУСом или плацебо в течение, как минимум, 120
недель, и пока не будет достигнуто заранее заданное количество подтвержденных
случаев прогрессирования инвалидизации (CDP) в целом в исследовании.
Ниже приведены результаты исследований OPERA I, OPERA II и ORATORIO, на
основании которых FDA приняло решение о регистрации:
Ключевые результаты по пациентам с РРС, получавшим ОКРЕВУС:
• 46 % и 47 % относительное снижение частоты рецидивов в годовом
исчислении (ARR) по сравнению с интерфероном бета-1а в течение двухлетнего
периода в исследованиях OPERA I и OPERA II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).
• 40 % снижение относительного риска подтвержденного прогрессирования
инвалидизации (CDP) сохранявшегося в течение 12 недель, по сравнению с
интерфероном бета-1а, по результатам анализа объединенных данных OPERA I и OPERA
II, что определялось по «Расширенной шкале оценки степени инвалидизации» (EDSS)
(p=0,0006).
• 94 % и 95 % относительное снижение общего количества поражений на
T1-взвешенных изображениях с контрастированием гадолинием, по сравнению с
интерфероном бета-1а, в исследованиях OPERA I и OPERA II, соответственно (p<0,0001
и p<0,0001).
• 77 % и 83 % относительное снижение общего количества новых и/или увеличившихся
поражений на T2-взвешенных изображениях, по сравнению с интерфероном бета-1а, в
исследованиях OPERA I и OPERA II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).
Ключевые результаты по пациентам с ППРС, получавшим ОКРЕВУС:
• 24 % снижение относительного риска по CDP сохранявшееся не менее 12 недель по
сравнению с плацебо, что определялось по шкале EDSS (p=0,0321).
• уменьшение на 0,39 см3 среднего значения потери объема головного мозга на
T2-взвешенных изображениях по сравнению с увеличением на 0,79 см3 среднего
значения потери объема головного мозга у пациентов, получавших плацебо, за 120
недель (p<0,0001).
• 25 %-ое снижение относительного риска ухудшения результата теста ходьбы на 25
футов на 20 % с подтверждением на 12 неделе.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с препаратом ОКРЕВУС во
всех исследованиях III фазы были инфузионные реакции и инфекции верхних
дыхательных путей легкой и средней степени тяжести. Потенциальные серьезные
нежелательные явления могут включать в себя инфузионные реакции в месте
введения, инфекции и злокачественные новообразования, которые требуют только
рутинного скрининга в зависимости от возраста и анамнеза.