Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Кладрибин в таблетках достоверно уменьшает выраженность атрофии головного мозга при рассеянном склерозе
Компания «Мерк» объявила о публикации результатов ретроспективного анализа исследования III фазы CLARITY в Multiple Sclerosis Journal. В этом анализе продемонстрировано, что применение кладрибина в таблетках привело к снижению среднегодовой скорости потери объёма головного мозга (процесса, известного также как «атрофия головного мозга») по сравнению с плацебо у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС).
Кроме того, по результатам этого анализа установлено, что у пациентов с
низкой скоростью атрофии головного мозга отмечалась наиболее высокая вероятность
отсутствия прогрессирования инвалидизации на протяжении 2 лет. Это подтверждает
ранее полученные данные, согласно которым ускоренная потеря объёма головного
мозга у пациентов с рассеянным склерозом с течением времени сопровождается
худшими клиническими исходами, в частности более быстрым нарастанием
прогрессирования заболевания и когнитивными нарушениями*.
«Согласно объективным данным, атрофия головного мозга, как правило,
накапливается по мере течения рассеянного склероза и коррелирует с
прогрессированием инвалидизации. Важность данного анализа состоит в
подтверждении связи между замедлением атрофии головного мозга и замедлением
прогрессирования инвалидизации, выявленной в исследовании CLARITY», – заявил
Никола Де Стефано (Nicola De Stefano), доцент кафедры неврологии факультета
терапии, хирургии и фундаментальных неврологических исследований университета г.
Сиена, ведущий автор публикации.
Исследование CLARITY представляло собой 2-летнее (96-недель) рандомизированное
двойное слепое плацебоконтролируемое исследование III фазы кладрибина в
таблетках у 1326 пациентов с РРС. В исследовании CLARITY были достигнуты как
первичная (частота обострений за 96 недель), так и важнейшие вторичные конечные
точки (доля пациентов без обострений, и время до стойкого прогрессирования
инвалидизации). Полученные результаты оценки эффективности и безопасности были
опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
В рамках анализа атрофии головного мозга изучался эффект кладрибина в таблетках
в отношении потери объёма головного мозга на протяжении 2 лет при РРС, а также
зависимость между потерей объёма головного мозга и подтверждённым
прогрессированием инвалидизации; в анализ были включены 1025 (77,3%) пациентов,
участвующих в исследовании CLARITY. Средняя потеря объёма головного мозга в
процентах в год достоверно снизилась у пациентов, получавших кладрибин в
таблетках в дозах 3,5 мг/кг (–0,56% ± 0,68, p=0,010, n=336) и 5,25 мг/кг (–0,57%
± 0,72, p=0,019, n=351), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (–0,70%
± 0,79, n=338). Также установлено достоверное снижение риска прогрессирования
инвалидизации у пациентов, получавших кладрибин в таблетках в дозе 3,5 мг/кг
(отношение рисков = 0,63, 95% доверительный интервал: 0,438 – 0,894; p=0,010) и
в дозе 5,25 мг/кг (отношение рисков = 0,58, 95% доверительный интервал: 0,406 –
0,833; p=0,003), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После коррекции
по терапевтическим группам в общей исследуемой популяции выявлена достоверная
корреляция между потерей объёма головного мозга в процентах в год и кумулятивной
вероятностью прогрессирования заболевания (отношение рисков = 0,67, 95%
доверительный интервал: 0,571 – 0,787; p<0,0001).
«Полученные результаты подтверждают и расширяют ранее полученные данные о
стойких и благоприятных эффектах кладрибина в таблетках в отношении клинически
значимых параметров, таких как снижение частоты обострений и прогрессирование
инвалидизации, что укрепляет наше стремление сделать этот исследуемый препарат
доступным для пациентов с РРС», – отметил Стивен Хильдеманн (Steven Hildemann),
MD, PhD, глобальный медицинский директор и руководитель глобального медицинского
отдела и отдела безопасности компании «Мерк».
Дизайн исследования CLARITY
Исследование CLARITY представляло собой 2-летнее (96-недель) рандомизированное
двойное слепое плацебоконтролируемое международное исследование. Были
рандомизированы 1326 пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, согласно
пересмотренным критериям McDonald, в одну из 3 терапевтических групп: две группы
получали кладрибин в таблетках в двух различных дозировках, третья группа
получала плацебо (рандомизация осуществлялась в соотношении 1:1:1). Первичной
конечной точкой исследования CLARITY была выбрана частота обострений за 96
недель. Вторичные конечные точки включали параметры МРТ, долю пациентов без
обострений и прогрессирование инвалидизации за 96 недель.
Наиболее часто отмечавшимся нежелательным явлением (НЯ) у пациентов, получавших
кладрибин в таблетках, была лимфопения. Частота инфекций в группах терапии
кладрибином в таблетках составила 48,3%, а в группе плацебо – 42,5%, при этом
99,1% и 99,0% случаев, соответственно, были расценены исследователями по степени
тяжести как легкие или умеренные.