Опыт применения немедикаментозных методов лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

М.Т. Эфендиева
ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Минздрава России, Москва

Изучена эффективность применения структурно-резонансной электромагнитотерапии (СРТ), акупунктуры, ДМВ-терапии в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Доказано благоприятное действие акупунктуры на функциональное состояние пищевода, нейрогуморальную регуляцию нижнего пищеводного сфинктера, снижение кислотообразующей функции желудка. Установлено снижение уровня вазоактивного интестинального пептида в сыворотке крови под влиянием СРТ, акупунктуры, ДМВ-терапии у больных ГЭРБ. Полученные результаты позволяют рекомендовать больным ГЭРБ с эзофагитом 0 и I степени (по классификации Savary—Miller) акупунктуру на корпоральные точки в виде монотерапии, проводимой на фоне диеты. СРТ как в виде монотерапии, так и в комплексе с йодобромными ваннами может быть рекомендована больным ГЭРБ с эзофагитом 0 степени. Применение ДМВ-терапии в комплексе с йодобромными ваннами также показано больным ГЭРБ с эзофагитом 0 степени. Пациентам ГЭРБ с эзофагитом I степени лечение вышеуказанными физическими факторами рекомендуется проводить в комплексе с соответствующей медикаментозной терапией. Применение разработанных методов лечения СРТ как в виде монотерапии, так и в комплексе с йодобромными ваннами может быть рекомендована больным ГЭРБ с эзофагитом 0 степени. Применение ДМВ-терапии в комплексе с йодобромными ваннами также показано больным ГЭРБ с эзофагитом 0 степени. Больным ГЭРБ с эзофагитом I степени лечение вышеуказанными физическими факторами рекомендуется проводить в комплексе с соответствующей медикаментозной терапией.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нейрогуморальная регуляция нижнего пищеводного сфинктера, структурно-резонансная электромагнитотерапия, акупунктура, ДМВ-терапия.

The experience with the application of non-medicamental methods for the treatment of the patients presenting with gastroesophageal reflux disease

M.T. Efendieva
Federal state budgetary institution «Russian Research Centre of Rehabilitative Medicine and Balneotherapeutics», Russian Ministry of Health, Moscow

The present study was designed to estimate the effectiveness of structural resonance electromagnetic therapy, acupuncture, and DMW therapy applied for the treatment of the patients presenting with gastroesophageal reflux disease. It was shown that acupuncture produced beneficial effect on the functional state of oesophagus and neurohumoral regulation of the lower oesophageal sphincter; moreover, it suppressed the acid-producing activity of the stomach. Structural resonance electromagnetic therapy, acupuncture, and DMW therapy decreased the level of vasoactive intestinal peptide in blood sera of the patients with this condition. These findings give reason to recommend acupuncture using corporal points (in the form of monotherapy in combination with a diet) to the patients presenting with gastroesophageal reflux disease and grade 0 and 1 oesophagitis (Savary-Miller classification). Structural resonance electromagnetic therapy (both alone and in combination with iodine-bromine baths) may be used to treat patients with gastroesophageal reflux disease and grade 0 oesophagitis. Such patients may be just as well managed using DMW therapy in combination with iodine-bromine baths. Patients presenting with grade 1oesophagitisshoud be treated with the use of the above physical factors in combination with medicamental therapy.

Key words: gastroesophageal reflux disease, neurohumoral regulation of the lower oesophageal sphincter, structural resonance electromagnetic therapy, acupuncture, DMW therapy.

Сведения об авторе:

Эфендиева Матанет Талятовна — д.м.н., проф., зам. гл. врача по научно-испытательной работе Реабилитационного комплекса РНЦ МРиК, e-mail: emt12(а)mail.ru 

Разработка физиотерапевтических технологий соотносится с проблемами лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), занимающей лидирующее место в структуре заболеваемости пищеварительной системы.

В последние десятилетия отмечается значимый рост числа больных, страдающих ГЭРБ [1, 2]. Распространенность ГЭРБ среди взрослого населения составляет до 40%. Формирование ГЭРБ определяется действием многих факторов, но общепризнано, что пусковым механизмом является несостоятельность нижнего пищеводного сфинктера (НПС), генез которой связан с нарушением нейрогуморальной регуляции [3—5].

Медикаментозное лечение ГЭРБ основывается на снижении кислотного воздействия на пищевод и применении препаратов, корригирующих моторные нарушения верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. В связи с этим основным направлением лечения является антисекреторная терапия и назначение прокинетиков [2, 3, 6, 7].

Если механизмы классической ГЭРБ в основном известны, то неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) во многих отношениях пока не изучена, поэтому интерес к ней неуклонно возрастает. Среди многочисленных гипотез, с помощью которых пытаются объяснить природу НЭРБ, не последнюю роль играют нарушения в эмоциональной и вегетативной сферах [7, 8], и насколько оправданно применение стандартной медикаментозной терапии у этой категории пациентов — довольно серьезный вопрос. К тому же, если учесть, что у 5—21% пациентов с ГЭРБ причиной изжоги является щелочной рефлюкс, а проведение суточного мониторирования рН доступно не каждому пациенту, то проведение антисекреторной терапии у части указанной категории больных может оказаться безуспешным. Пациенты с ГЭРБ представляют для здравоохранения существенную проблему с точки зрения недостаточной эффективности большинства применяемых методов и больших экономических затрат на лечение.

Множественность путей регуляции кислотообразования порождает необходимость разработки методов лечения, обладающих многогранным действием. Известно, что тонус гладкой мускулатуры находится в определенной зависимости от вегетативной регуляции и адренорецепции [9]. Традиционные методы лечения, природные и преформированные физические факторы способны влиять на функциональные нарушения и патологический процесс посредством воздействия на регуляторные системы организма. Важным в лечении ГЭРБ является воздействие на нейрогуморальную регуляцию НПС, нарушенную моторику пищевода и желудка, на фактор агрессии — кислотные и щелочные рефлюксы.

Методы физио- и бальнеотерапии больных ГЭРБ разработаны [10, 11]. Однако до настоящего времени недостаточно исследовано влияние физических факторов на нейрогуморальную регуляцию НПС, психологический и вегетативный статус больных ГЭРБ, их качество жизни (КЖ).

C 2001 г. по настоящее время в ФГБУ РНЦ МРиК проводятся научные исследования, посвященные изучению эффективности применения в лечении больных ГЭРБ различных немедикаментозных методов. На первом этапе, с 2001 по 2004 г., исследования были посвящены изучению влияния акупунктуры на нейрогуморальную регуляцию НПС и кислотообразующую функцию желудка. Полученные результаты исследований побудили авторов в дальнейшем совместно с Е.Б. Тишковой [12, 13], заведующей гастроэнтерологическим отделением реабилитационного комплекса РНЦ МРиК, изучить влияние структурно-резонансной электромагнитотерапии на клинико-функциональное состояние, вегетативный, психоэмоциональный статус и КЖ больных ГЭРБ.

Цель научных исследований — разработка патогенетически обоснованных методов лечения больных ГЭРБ с использованием немедикаментозных методов лечения — акупунктуры, природных и преформированных физических факторов.

Материал и методы

Под наблюдением находились 197 пациентов с ГЭРБ в возрасте от 18 до 65 лет.

Наблюдаемые больные были разделены на 4 (основные) группы и одну контрольную.

1-я группа — 40 больных ГЭРБ, получали лечение, включающее воздействие электромагнитным полем сверхвысокой частоты (ДМВ-терапию) и общие йодобромные ванны.

2-я группа — 67 больных ГЭРБ, которым проводился курс лечения акупунктурой. 60 больных ГЭРБ получали структурно-резонансную электромагнитотерапию (СРТ): 3-я группа (30 пациентов) в виде монотерапии, 4-я (30 пациентов) в комплексе с йодобромными ваннами.

5-я группа — контрольная, 30 больных ГЭРБ, находящихся на диетотерапии.

Дизайн проведенного исследования предполагал клиническое обследование и верификацию диагноза, рандомизацию и формирование группы пациентов, контрольное обследование с оценкой клинических симптомов, данных эзофагогастродуоденоскопии, нейрогуморальной регуляции НПС. Исследования интестинальных гормонов проводили радиоиммунологическим методом в НЦХ РАМН в лаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии. Для верификации диагноза проводили суточное мониторирование рН с помощью рН-метра Гастроскан-24 ("Исток-Система", Фрязино). Оценку состояния вегетативной нервной системы по результатам вариабельности ритма сердца (ВРС) — методом спектрального анализа с помощью кардиомонитора Кардиотехника-4000АД в рамках суточного мониторирования ЭКГ. Оценка психологического статуса осуществлялась с помощью компьютерной версии сокращенного многофакторного опросника для исследования личности (СМОЛ). В качестве критерия субъективной самооценки больного, использовался метод определения КЖ пациентов на основе анкетирования с помощью общего опросника SF-36 (The MOS 36-Item Shot-Form Health Survey — русскоязычная версия).

Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета программ Statistica 6.0 (Win).

Вычисление достоверности различий между группами проводилось методом однофакторного дисперсионного анализа с использованием t-критерия Стьюдента. Различия между двумя средними величинами считали достоверными при значении р<0,05.

Лечебные методики

Комплекс восстановительного лечения строился с учетом данных литературы о механизме действия физических факторов и выявленных нами клинических синдромов и нарушений функционального состояния органов пищеварения и нейрогуморальной регуляции, которые были обнаружены при поступлении больных в клинику.

ДМВ-терапия назначалась от аппарата Волна-2 мощностью 25—30 Вт. Воздействие проводилось на воротниковую область прямоугольным излучателем 35×16 см по 8—10 мин, на курс лечения назначалось 8—10 процедур через день; ДМВ-терапия чередовалась с общими йодобромными ваннами.

Общие йодобромные ванны (на хлоридной натриевой основе при концентрации 10 г/л) назначались температурой 36—37 °С. Продолжительность ванн увеличивали с 8—10 мин в начале курса лечения до 12—15 мин к концу лечения. Ванны отпускались через день, на курс лечения — 10—12 ванн.

Курс лечения акупунктурой проводился по традиционной методике. В основе базисного рецепта были следующие точки: Е36, Е25, Е23, GI11, МС6, RP6, VC12, VC10, VС13, E45.

Наряду с базисным рецептом использовали акупунктурные точки с учетом индивидуальных проявлений заболевания. На курс лечения 10—12 процедур.

СРТ проводилась от аппарата РЕМАТЕРП. Воздействие бесконтактное, системное (посредством индукторов), действующий фактор — переменное электромагнитное поле, режим № 43, спектр частот 0,26—45100,0 Гц, продолжительность процедуры при указанном режиме 43 мин, курс лечения 8—10 процедур.

Результаты и обсуждение

Изучение клинической картины ГЭРБ свидетельствовало о том, что основная жалоба, заставляющая обратиться больного к врачу, — изжога — присутствовала у всех наблюдаемых. 75% пациентов предъявляли жалобы на отрыжку, 46% — на регургитацию.

При эндоскопическом исследовании выявлялась недостаточность кардии; в просвете пищевода имелась пенистая слизь, отмечался отек и гиперемия слизистой оболочки. Наиболее часто патологические изменения начинались в средней или нижней трети пищевода и их интенсивность возрастала в аборальном направлении. У 21% обследованных выявлены единичные эрозии нижней трети пищевода. Все больные с эрозивным эзофагитом были включены в основные группы.

Определение нейротрансмиттера, участвующего в регуляции функционального состояния НПС, — вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) — выявило достоверное повышение его уровня в сыворотке крови больных ГЭРБ до 36,5±1,01 пг/мл при показателях у здоровых лиц 29,85±2,8 пг/мл (р<0,05). Уровень гастрина в сыворотке крови наблюдаемых больных также достоверно превышал показатели у здоровых лиц.

Спектральный анализ волновой структуры сердечного ритма у пациентов, страдающих ГЭРБ, выявил в структуре общей мощности спектра значительное преобладание активности высших центров вегетативной регуляции и симпатических влияний и снижение активности парасимпатических влияний. Таким образом, у больных ГЭРБ выявлен дисбаланс вегетативной регуляции с преобладанием центральных механизмов регуляции и уменьшением вагусных влияний.

Полученные данные о дисбалансе вегетативной регуляции больных ГЭРБ вносят вклад в понимание патогенеза заболевания, что может быть использовано в разработке эффективных методов лечения указанной категории больных.

Анализ психологических особенностей больных ГЭРБ по результатам теста СМОЛ выявил такие особенности психологического статуса, как тревожность, внутренняя напряженность, беспокойство, сниженный фон настроения наряду с повышенным уровнем депрессивно-ипохондрических и психастенических расстройств (шкалы 1, 2, 7). Клинически это проявлялось угнетенным, подавленным настроением, апатией, пессимизмом, неверием в возможность благоприятного исхода заболевания.

Результаты исследования КЖ пациентов с ГЭРБ показали, что в основном больные оценивали свое КЖ как низкое, большинство шкальных оценок находилось в интервале от 42,6±3,4 до 55,8±2,2 балла.

Данный факт указывает на низкую дифференцированность важных сфер жизнедеятельности, влияющих на оценку КЖ.

Таким образом, у больных ГЭРБ наряду с эзофагеальными и экстраэзофагеальными клиническимипроявлениями заболевания имеют место: изменение функционального состояния пищевода, повышение уровня ВИП в крови, дисбаланс вегетативной нервной системы, характеризующийся преобладанием центральных механизмов регуляции и снижением парасимпатических влияний. Психологические нарушения и снижение КЖ пациентов ГЭРБ предопределяют не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы.
В результате проведенного лечения общее состояние улучшилось у преобладающего большинства больных, были отмечены благоприятные сдвиги субъективных и объективных проявлений заболевания. Жалобы на изжогу исчезли у 75% пациентов 1-й группы, 84% — 2-й, 63% — 3-й, 73% — 4-й группы. Регургитация после лечения не отмечалась у 75% пациентов 1-й группы, 97% — 2-й, 67% — 3-й, 80% — 4-й группы.

У 2 (33,3%) больных из 6 с эрозивным эзофагитом после 5 процедур ДМВ-терапии и йодобромных ванн оставались жалобы на боли под мечевидным отростком грудины. У 1 больного отмечалось ухудшение самочувствия после процедур ДМВ-терапии.

Всем 3 больным была назначена соответствующая медикаментозная терапия. У 5 (83,3%) из 6 больных 3-й группы и у 6 (86%) из 7 больных 4-й группы с эрозивным эзофагитом после пяти процедур физиотерапии оставались жалобы на боли под мечевидным отростком грудины. Вышеуказанным больным была назначена соответствующая медикаментозная терапия.

Эндоскопическое исследование пищевода выявило исчезновение воспалительных явлений у 56% пациентов 1-й группы, 75% — 2-й и 71% — 3-й, 68% — 4-й. Эрозии исчезли только у пациентов 2-й группы.

Изучение функционального состояния НПС по данным рН-мониторирования пищевода показало снижение количества преходящих расслаблений НПС с рН<4 у больных 1-й группы с 4,3 за час до 1,3 после процедуры ДМВ на воротниковую область, во 2-й группе — с 4,8 за час до 0,7 после процедуры акупунктуры, что свидетельствует о повышении тонуса НПС. Снижение интенсивности кислотообразования было отмечено только у пациентов, получающих акупунктуру (с 1,42±0,03 до 1,64±0,03; р<0,05).

После курса лечения произошло достоверное снижение повышенного уровня ВИП (р<0,05) в крови больных ГЭРБ во всех основных группах.

Снижение ВИП может свидетельствовать об улучшении функции НПС и как следствие этого об уменьшении и/или исчезновении рефлюкса желудочного содержимого в пищевод. Отмечено снижение исходно повышенного уровня гастрина в крови с 69,46±2,85 до 60,16±1,8 пг/мл (р<0,05) у больных ГЭРБ после курса лечения акупунктурой. У больных ГЭРБ, лечившихся физиотерапией, существенной динамики уровня гастрина не отмечалось.

Таким образом, акупунктура воздействовала на различные звенья патогенеза ГЭРБ, с одной стороны — на функциональное состояние НПС, с другой — на фактор агрессии — кислотно-пептический фактор.

Оценка вегетативной регуляции по показателям спектрального анализа ВРС (проводилась только у пациентов 3-й и 4-й групп, более поздний этап исследований) выявила однонаправленные положительные сдвиги после лечения у больных ГЭРБ. Так, после курса СРТ произошло снижение мощности спектра медленных волн LF, отражающих активность симпатических центров головного мозга, в абсолютных значениях на 18% (с 1233±150 до 1010±105 мс²) и повышение мощности спектра быстрых волн НF, отражающих активность парасимпатического центра продолговатого мозга, на 19% (с 294±55,2 до 363±52,6 мс²), что обусловило достоверное снижение коэффициента вагосимпатического баланса с 4,3±0,3 до 3,25±0,3 (р<0,05). В результате комплексного лечения СРТ и йодобромными ваннами мощность спектра медленных волн LF снизилась на 8% (с 1155±119 до 1064±114 мс²), мощность быстрых волн повысилась на 21% (с 365±43 до 442±48 мс²), что обусловило снижение коэффициента вагосимпатического баланса с 3,8±0,4 до 2,6±0,3 (р<0,05).

В контрольной группе динамики исследуемых параметров спектрального анализа ВРС не выявлено.

Таким образом, СРТ способствует повышению парасимпатических влияний, тем самым оптимизирует вегетативную регуляцию, что может оказать позитивное влияние на моторную дисфункцию пищевода.

Результаты психодиагностического тестирования, проведенного пациентам ГЭРБ в динамике, свидетельствовали об однонаправленном психокорригирующем эффекте предложенных методов. После курса лечения отмечено достоверное снижение показателей по шкалам "триады тревоги" (СМОЛ 1; СМОЛ 2; СМОЛ 7), что характеризуется уменьшением внутренней напряженности, тревожности и беспокойства. У больных контрольной группы существенной динамики изучаемых параметров не отмечено.

Общеизвестно, что характер заболевания, как и ответ на лечение, во многом зависит от индивидуальных особенностей пациента: его физиологического, психологического и эмоционального состояния. В связи с этим основной целью терапии ГЭРБ является не только купирование симптомов заболевания, но и улучшение КЖ пациентов.

Улучшение общего состояния больных характеризовалось изменением показателей КЖ пациентов с ГЭРБ. Так, анализ показателей КЖ после лечения свидетельствовал о положительной динамике по шкале ролевого функционирования, обусловленной эмоциональным состоянием, и шкале интенсивности боли у всех наблюдаемых пациентов. У пациентов основных групп выявлена достоверная динамика по шкалам общее здоровье; ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием; социальное функционирование; жизненная активность; ментальное здоровье.

В контрольной группе существенных изменений показателей указанных шкал не наблюдалось. По шкале физического функционирования достоверная динамика наблюдалась только у больных 2-й и 4-й групп.

Выводы

Подводя итог вышеизложенному, можно заключить, что предложенные методы лечения, включающие ДМВ-терапию и общие йодобромные ванны, акупунктуру, а также СРТ, как в виде монотерапии, так и в комплексе с йодобромными ваннами являются патогенетически обоснованными и эффективными методами лечения больных ГЭРБ.

Более высокая терапевтическая эффективность, способность воздействовать на различные звенья патогенеза ГЭРБ, отсутствие побочных реакций и возможность подбора точек в зависимости от индивидуальных особенностей пациента с учетом сопутствующей патологии позволяют отдать предпочтение в лечении больных ГЭРБ с эзофагитом 0 и I степени (по классификации Savary—Miller) акупунктуре.

СРТ как в виде монотерапии, так и в комплексе с йодобромными ваннами может быть рекомендована больным ГЭРБ с эзофагитом 0 степени. Применение ДМВ-терапии в комплексе с йодобромными ваннами также показано больным ГЭРБ с эзофагитом 0 степени. Пациентам ГЭРБ с эзофагитом I степени лечение вышеуказанными физическими факторами рекомендуется проводить в комплексе с соответствующей медикаментозной терапией. Применение разработанных методов лечения больных ГЭРБ возможно в условиях стационаров, санаториев, санаториев-профилакториев, а также в поликлиниках.

В свете современных подходов к лечению распространенных заболеваний все большее значение приобретают принципы персонализации в медицине [14]. С этой позиции продолжение исследований и изучение патогенетически обоснованных методов лечения больных ГЭРБ вкупе с результатами предыдущих исследований позволят систематизировать и реализовать принципы персонализации в восстановительном лечении указанной категории больных.

Литератра
 

1. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А., Джулай Г.С., Бутов М.А., Абдулхаков Р.А., Еремина Е.Ю., Тарасова Л.В., Сафонова О.В., Фирсова Л.Д., Кожурина Т.С. Восстановление качества жизни устранением и предотвращением изжоги альгинатом: результаты многоцентрового исследования "ВИА АПИА". Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 6: 70—6.
2. Глазова А.В. Место антацидов в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Русский медицинский журнал. 2010; 13 (18): 830—2.
3. Циммерман Я.С. Клиническая гастроэнтерология. М.: ГЭО-ТАР-Медиа; 2009: 10—39.
4. Винницкий Л.И., Поройкова М.В., Эфендиева М.Т. Патофизиологические аспекты регуляции функционального состояния нижнего пищеводного сфинктера гастроинтестинальными гормонами при кардиоспазме и рефлюкс-эзофагите. Вестник Российской академии медицинских наук. 2002; 7: 23—8.
5. Эфендиева М.Т., Разумов А.Н., Поройкова М.В. Влияние восстановительного лечения на нейрогуморальную регуляцию нижнего пищеводного сфинктера больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002; 4: 30—2.
6. Wang W.H., Huang J.Q., Zheng G.F., Wong W.M., Lam S.K., Karlberg J. et al. Is proton pump inhibitor testing an effective approach to diagnose in patients with non-cardiac chest pain?: a meta-analysis. Arch. Intern. Med. 2005; 165 (11): 1222—8.
7. Погромов А.П., Дюкова Г.М., Рыкова С.М., Вейн А.М. Психо-вегетативные аспекты у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и функциональные расстройства пищевода. Клиническая медицина. 2005; 12: 41—4.
8. Колесников Д.Б., Вознесенская Л.А., Рапопорт С.И. Психические расстройства и заболевания желудочно-кишечного тракта. ч. 1. Клиническая медицина. 2010; 3: 8—12.
9. Длусская И.Г., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. Показатель адренорецепции клеточных мембран: референтные величины и информативность в оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Авиакосмическая и экологическая медицина. 1996; 30 (4): 46—50.
10. Эфендиева М.Т. Физиотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002; 4: 53—4.
11. Эфендиева М.Т., Бадтиева В.А., Русенко Н.И. Магнийсодержащие минеральные воды в лечении больных с кардиальными проявлениями гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006; 6: 31—4.
12. Эфендиева М.Т., Тишкова Е.Б., Абдурахманова А.З. Динамика показателей регуляторных систем у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью под влиянием восстановительного лечения структурно-резонансной электромагнитотерапией. Вестник восстановительной медицины. 2010; 6: 72—3.
13. Эфендиева М.Т., Тишкова.Е.Б., Абдурахманова А.З., Русенко Н.И. Эффективность использования структурно-резонансной электромагнитотерапии в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2011; 1: 22—4.
14. Бобровницкий И.П., Василенко А.М. Принципы персонализации и предсказательности в восстановительной медицине. Вестник восстановительной медицины. 2013; 1: 2—6.

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru