Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Свобода от никотина: новые данные по безопасности варениклина у разных групп пациентов
Курение является одним из ключевых факторов риска развития многих патологий, а в особенности заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому вопросы фармакологической поддержки отказа от употребления табака всегда вызывают повышенный интерес специалистов здравоохранения и пациентов. В связи с повышением уровня заболеваемости ССЗ и другими заболеваниями, ассоциируемых с употреблением табака, растет и востребованность препаратов для отказа от курения.
Варениклин является одним из наиболее изученных препаратов для отказа от
курения — реестр клинических исследований clinicaltrials.gov насчитывает 294
записи о выполненных клинических исследованиях варениклина и 1603 публикации с
упоминанием варениклина в системе PubMed. К настоящему времени накоплен
существенный объем данных, подтверждающих эффективность и безопасность
варениклина в различных группах пациентов, а также данных, свидетельствующих о
высоком профиле безопасности препарата в отношении сердечно-сосудистых и
нейропсихиатрических событий.
Исследование Kotz D, et al. Lancet Respir Med 2015;3:761–8 [1] к настоящему
времени является наиболее масштабным ретроспективным когортным исследованием,
которое было выполнено для оценки психоневрологических и сердечно-сосудистых
нежелательных явления (НЯ) на фоне терапии варениклином. Всего при планировании
исследования была проведена оценка свыше 7 млн. электронных медицинских карт
пациентов, наблюдавшихся в медицинских учреждениях первичного звена
Великобритании. После скрининга в исследование были включены 164 766 пациентов,
из которых 51 450 пациентов получали терапию варениклином, 106 759 пациентов —
никотинзаметительную терапию (НЗТ), а антидепрессант бупропион принимали 6 557
пациентов.
По результатам исследования не было получено свидетельств повышения риска любых
нейропсихиатрических или сердечно-сосудистых событий у пациентов, получавших
варениклин, по сравнению с НЗТ, после псевдорандомизации при 6-месячном
наблюдении. Регрессионный анализ рисков по Коксу показал, что прием варениклина
не связан со значительным повышением риска ИБС, инсульта, ХСН, аритмии,
депрессии и самоповреждения по сравнению с НЗТ в течение 6 месяцев.
Псевдорандомизационный анализ также показал, что отсутствует повышение риска
сердечно-сосудистых или психоневрологических событий на фоне приема варениклина
по сравнению с НЗТ. Моделирование искажающих факторов продемонстрировало, что
повышение риска сердечно-сосудистых или нейропсихиатрических НЯ по сравнению с
НЗТ маловероятно.
Нейропсихиатрическая безопасность варениклина была подтверждена в самом
масштабном исследовании среди лекарственных средств для отказа от курения —
EAGLES (Anthenelli RM, et all. Lancet. 2016 Jun 18;387(10037):2507-20) [2]. В
исследовании приняли участие 8144 пациентов, из которых у 4116 участников
имелись особенности психиатрического анамнеза. Результаты исследования
продемонстрировали, что назначение варениклина пациентам как с такими
особенностями, так и без них, не приводило к повышению частоты развития
нейропсихиатрических НЯ. Кроме того, варениклин продемонстрировал наиболее
высокие показатели отказа от курения в обеих изученных когортах по сравнению с
другими средствами терапии (НЗТ, бупропион, плацебо).
Кардиологическая безопасность варениклина была доказана целым рядом клинических
исследований. В 2010 году были опубликованы результаты двойного слепого
рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого клинического
исследования варениклина у пациентов со стабильной патологией
сердечно-сосудистой системы (Rigotti NA, et al. Circulation 2010;121:221–9) [3].
Полученные результаты продемонстрировали более высокую частоту длительного
воздержания от курения у кардиологических пациентов в сравнении с плацебо,
продолжительностью до 52 недель наблюдения. Также был подтвержден благоприятный
профиль безопасности варениклина при применении в данной группе пациентов.
Варениклин продемонстрировал высокий профиль безопасности не только у пациентов
со стабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями, но у больных с острыми
кардиологическими состояниями. Исследование EVITA было выполнено в когорте
пациентов, госпитализированных в стационар с острым коронарным синдромом
(включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию) (Eisenberg MJ, et al.
Circulation 2016, 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019634) [4]. Особенностью данного
исследования стало то, что пациенты получали терапию варениклином
непосредственно в стационаре. Учитывая особую важность отказа от курения как
медицинского мероприятия по снижению риска у пациентов, уже переживших
коронарную катастрофу, необходимо было дать оценку эффективности и безопасности
варениклина в столь проблемной группе пациентов чрезвычайно высокого риска. По
результатам исследования было продемонстрировано, что в группе пациентов,
получавших варениклин, частота долгосрочного отказа от курения была достоверно
выше во всех временных точках, по сравнению с плацебо. Кроме того, не было
отмечено повышения частоты развития серьезных нежелательных явлений в группе
варениклина по сравнению с НЗТ и плацебо.
В последние годы был опубликован ряд мета-анализов, посвященных оценке
сердечно-сосудистой безопасности варениклина. Мета-анализ Prochaska JJ, Hilton
JF. BMJ 2012 May 4;344:e2856 [5], выполненный на основе результатов 22-х
исследований с включением данных по 9 232 пациентам с сердечно-сосудистой
патологией, продемонстрировал, что не происходит достоверного повышения частоты
нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с
приемом варениклина как средства для отказа от курения. Другой мета-анализ
Sterling LH et al. J Am Heart Assoc. 2016 Feb 22;5(2). pii: e002849 [6] с
включением результатов 38 исследований и данных по 12 706 пациентам
продемонстрировал, что относительный риск наступления нежелательных
сердечно-сосудистых событий достоверно не различался у пациентов, получавших
терапию варениклином или плацебо; такая же картина наблюдалась и у пациентов с
хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и без хронических
заболеваний, получавших терапию варениклином или плацебо.
Сейчас уже доступен предварительный отчет о результатах клинического
исследования CATS (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01574703) [7],
посвященного оценке частоты основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий
в группах, получавших различные виды терапии или плацебо. Исследование CATS было
инициировано как продолжение исследования EAGLES с включением всех пациентов,
получавших различные виды терапии (варениклин, НЗТ, бупропион, плацебо). По
результатам исследования было установлено, что риск развития и частота
встречаемости основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в группе,
получавшей варениклин, была сравнима с таковой в группах пациентов, получавших
другие методы терапии.
Варениклин является одним из наиболее изученных современных инновационных
лекарственных препаратов. Большое количество исследований подтвердили его
благоприятный профиль безопасности в различных группах пациентов, включая
пациентов с нейропсихиатрическими расстройствами, острыми и хроническими
заболеваниями сердечно-сосудистой системы, хронической обструктивной болезнью
легких, сахарным диабетом. Применение варениклина помогает пациентам избавиться
от табачной зависимости и соответственно повышает их качество и
продолжительность жизни.