Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Влияние производных нейромедиаторных аминокислот на
уродинамические показатели детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
С. Н. Зоркин*, доктор медицинских наук, профессор
О. И. Маслова*, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Артюхина**, доктор медицинских наук
С. А. Борисова*
*НЦЗД РАМН, Москва
**Центр патологии мочеиспускания, Волгоград
Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря (НДМП) являются одной из актуальных
проблем детской урологии, что связано с значительным ростом количества пациентов
данного профиля [1–5, 7, 8]. Наряду с расстройствами мочеиспускания, которые
приводят к значительному снижению качества жизни ребенка, проявляющемуся
социальной изоляцией, снижением уровня самооценки, конфликтам в семье, детском
саду, школе, это заболевание может стать причиной развития вторичных изменений
со стороны мочевыводящей системы — рецидивирующего хронического цистита,
пиелонефрита, пузырно-мочеточникового рефлюкса, уретерогидронефроза, приводящих
к нефросклерозу, артериальной гипертензии и хронической почечной
недостаточности. Это и обуславливает постоянный поиск путей улучшения лечения
данной патологии [1–6, 8, 10].
В свете новых патогенетических аспектов формирования дисфункции мочевого
пузыря, роли сложнейших биологических процессов и, в частности, «гипоксии»
детрузора, в настоящее время широко применяется лечение препаратом Пикамилон
(натриевая соль N-никотил-гамма-аминомасляной кислоты) — амидным производным
никотиновой кислоты и гамма-аминомасляной кислоты, обладающим ноотропным,
антигипоксическим и антиоксидантным эффектом. Однако использование только этого
препарата не всегда оказывает положительный эффект. Способность нормализовать
детрузорно-сфинктерные отношения у ряда производных нейромедиаторных кислот
(Глицин, Пирацетам, Тауфон) является многообещающим в терапии НДМП. Именно
результатам применения ряда таких аминокислот посвящена данная работа [3, 5, 9,
10].
Материалы и методы
Мы проанализировали особенности клинических проявлений, уродинамических
показателей в зависимости от вида терапии нейрогенной дисфункции мочевого
пузыря, в частности, гиперрефлекторного типа, у 185 детей в возрасте от 3 до 15
лет, из них 84 мальчика и 101 девочка.
Соотношение полов (1:1,5) в нашем исследовании подчеркивает определенное
неблагоприятное влияние эстрогенов на уродинамику верхних и нижних отделов
мочевых путей. Известно, что гиперрефлексия у девочек с нестабильным мочевым
пузырем сопровождается нарастанием эстрогенной насыщенности, обусловливающей
повышение чувствительности М-холинорецепторов к ацетилхолину [2]. Это объясняет
преобладание детей женского пола в совокупной группе больных с расстройствами
мочеиспускания функциональной природы.
Всем детям проводили обследование, включающее клинические и биохимические
анализы мочи и крови, бактериологическое исследование мочи, ультразвуковое
исследование почек и мочевого пузыря, урофлоуметрию и ретроградную цистометрию.
Все дети были разделены на V групп, каждая из которых состояла из 37 детей
обоего пола:
- I группа — группа сравнения, получала антихолинергетики, седативные
препараты, витаминотерапию и физиолечение.
Четыре испытуемые группы получали различные аминокислотные препараты внутрь:
- II группа — Пирацетам, из расчета 50 мг/кг/сут в три приема, перорально,
после еды;
- III группа — Пикамилон (никотиноил-гамма-аминомасляная кислота), из
расчета 5 мг/кг/сут в три приема, перорально, после еды;
- IV группа — Тауфон (таурин), из расчета 50 мг/кг/сут в три приема,
перорально, до еды;
- V группа — Глицин, из расчета 50 мг/кг/сутки в три приема, перорально, до
еды.
В комплексе с аминокислотами назначались витамины группы В, РР, А и Е в
возрастных дозировках, антихолинергетики (Беллатаминал), седативные препараты
(растительного происхождения — валериана и пустырник) и физиопроцедуры. Курс
лечения составил 1–1,5 месяца.
Учитывая, что таурин, глицин и производные гамма-аминомасляной кислоты
являются тормозными аминокислотами, они назначались детям с гиперрефлекторной
формой нейрогенной дисфункции.
Результаты и обсуждение
Нейромедиаторные аминокислоты широко используются в педиатрии, но нами
обнаружены их новые свойства, а именно — способность оказывать определенное
влияние на детрузорно-сфинктерные отношения с уменьшением степени выраженности
или полным прекращением расстройств акта мочеиспускания как днем, так и ночью.
Наиболее стабильно обратному развитию подвергались симптомы, отражающие
выпадение резервуарной функции мочевого пузыря, — поллакиурия, императивные
позывы, императивное недержание мочи и энурез. Согласно данным суточного режима
спонтанных мочеиспусканий, до лечения и в группе сравнения и во всех испытуемых
группах частота мочеиспусканий была 9,7 (при норме от 4 до 5 раз в сутки);
минимальный эффективный объем мочевого пузыря 34,4 мл (при норме от 46 до 68
мл); эффективный средний объем 103,4 мл (при норме 140–192 мл); максимальный
объем 133,6 мл (при норме 191–325 мл). Эти показатели свидетельствовали о
наличии гиперрефлекторного мочевого пузыря (табл. 1).
После проведенного лечения в группе сравнения, получавшей традиционное
лечение, частота мочеиспусканий осталась прежней. В группах, получавших то же
лечение в комплексе с аминокислотами, произошла существенная положительная
динамика. Так, частота мочеиспусканий уменьшилась до 5,0. Увеличился также
эффективный объем мочевого пузыря (минимальный, средний, максимальный), что
представлено в табл. 1. По результатам суточного ритма спонтанных мочеиспусканий
можно судить об аналогичном действии всех препаратов, наименее выраженном при
применении пирацетама.
По данным урофлоуметрии и ретроградной цистометрии (табл. 2 и 3) видно, что
клиническому улучшению функции мочевого пузыря соответствовали увеличение порога
его чувствительности и рефлекторной возбудимости, то есть возрастание
способности к накоплению и удержанию мочи (резервуарная функция). В не меньшей
степени действие медиаторных аминокислот затрагивало адаптационную способность
детрузора.
По данным урофлоуметрии, до лечения у всех детей с нейрогенной дисфункцией
мочевого пузыря общий объем мочи и средняя скорость эвакуации были меньше нормы.
Так, средняя скорость в группе сравнения составляла 6,4 мл/с; в группе,
получавшей аминокислоты, — 4,7 мл/с (при норме 9,7 мл/с). Общий объем эвакуации
в группе сравнения составил 105,1 мл, в испытуемой группе — 86,7 мл (табл. 2).
После лечения у детей, получавших медиаторные аминокислоты, происходило
увеличение общего объема эвакуации от 92 мл до 130 мл, а средней ее скорости от
7,7 до 9,4 мл/с. В группе сравнения эти изменения отсутствовали (табл. 2).
По эффективности воздействия на эти показатели препараты распределились
следующим образом: Тауфон > Пикамилон ≥ Глицин > Пирацетам, то есть наименее
действенным был Пирацетам.
При анализе результатов ретроградной цистометрии у больных с
гиперрефлекторным мочевым пузырем до лечения аминокислотами отмечается
уменьшение порога чувствительности — первый позыв на мочеиспускание, рефлекс и
опорожнение мочевого пузыря происходят при меньшем его объеме, отмечается
повышение внутрипузырного сопротивления за счет гипертонуса детрузора. Vmax —
объем мочевого пузыря до лечения — был в среднем равен 113,0 мл (норма 225,0
мл). Vn — объем мочевого пузыря при первом позыве до лечения — в среднем
составил 37 мл (норма 125 мл). T — тонус детрузора до лечения — в среднем был
7,5 (при норме 2,9–4,0) (табл. 3).
После лечения аминокислотами у детей во II–V группах отмечено увеличение
порога чувствительности — первый позыв на мочеиспускание, рефлекс и опорожнение
мочевого пузыря происходили при большем его объеме, нормализовался тонус
детрузора. После лечения: Vmax — восстанавливался до 188 мл. Vn — в среднем
составил 99 мл. T — тонус детрузора после лечения — в среднем 3,0. У детей в
группе сравнения достоверных изменений нет (табл. 3).
По воздействию на порог чувствительности позыва к мочеиспусканию препараты
были приблизительно равными, за исключением Пирацетама: (Тауфон = Глицин =
Пикамилон) > Пирацетам.
При контрольном обследовании детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
через 6 месяцев после лечения у детей, получавших аминокислоты, сохранялись
нормальные показатели уродинамики. В группе сравнения достоверных изменений
показателей, сравнительно с исходными, не отмечено.
При изучении ритма спонтанных мочеиспусканий: урежение частоты мочеиспускания
и сохранение увеличенного объема мочевого пузыря через 6 месяцев после окончания
лечения выражено только в IV и V группах, получавших Тауфон и Глицин.
При проведенной в катамнезе урофлоуметрии только у детей IV группы,
получавших Тауфон, по двум показателям сохраняется достоверное увеличение
средней скорости эвакуации и увеличение общего объема мочи, в остальных группах
достоверных различий с исходными данными нет.
Через 6 месяцев после окончания лечения по данным ретроградной цистометрии у
детей III, IV, V групп отмечаются достоверные различия по всем трем показателям:
сохраняется увеличение максимального объема мочевого пузыря, увеличение объема
при первом позыве и нормализация тонуса детрузора.
Учитывая результаты проведенного обследования, можно сделать вывод, что
производные ГАМК, Тауфон и Глицин оказывают положительное влияние на уродинамику
нижних мочевых путей как на центральном, так и на периферическом уровне [9–11].
Литература
- Вишневский Е. Л., Лоран О. Б., Вишневский А. Е. Клиническая оценка
расстройств мочеиспускания. М.: ТЕРРА, 2001. 96 с.
- Державин В. М., Вишневский Е. Л., Абдурахманов Х. И. Роль эстрогенов в
патогенезе нейрогенной дисфункции мочевого пузыря гиперрефлекторного типа и
пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей // Педиатрия. 1990. № 4. С. 10–14.
- Джавад-Заде М. Д., Державин В. М., Вишневский Е. Л. и др. Нейрогенные
дисфункции мочевого пузыря. М.: Медицина. 1989. 383 с.
- Кириллов В. И., Киреева Н. Г. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря у
детей // РМЖ. 1998. Т. 6, № 9. С. 587–593.
- Кольбе О. Б., Сафонов А. Б., Сазонов А. Н. и др. Современные аспекты
клиники, диагностики и лечения нейрогенных дисфункций мочевого пузыря //
Педиатрия. 2000. № 4. С. 34–39.
- Лопаткин Н. А., Пугачев А. Г. Детская урология. М.: Медицина. 1986. 490 с.
- Маркова И. В., Неженцев М. В., Папаян А. В. Лечение заболеваний почек у
детей. СПб: Сотис. 1994. 389 с.
- Марушкин Д. В., Артюхина С. В. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря. Уч.
пособие. Волгоград, 1996. 18 с.
- Марушкин Д. В., Петров В. И., Папаян А. В. Результаты применения
пикамилона в терапии недержания мочи у детей // Материалы Российской
конференции «Пикамилон — в лечебной практике». М., 1994. С. 96–100.
- Папаян А. В., Марушкин Д. В. Ночное недержание мочи у детей. Уч. пособие.
Волгоград, 1996. 19 с.
- Трошкин В. М., Радаева Т. М., Куркина С. А. Расстройства мочеиспускания у
детей (Уч. пособие). Нижний Новгород, 2000. 24 с.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач