Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Министерство здравоохранения РФ одобрило терапию препаратом Венклекста
Министерство здравоохранения РФ одобрило терапию препаратом Венклекста (венетоклакс) компании AbbVie в комбинации с ритуксимабом фиксированным курсом для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые ранее получили один курс лечения.
Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о том, что
Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило терапию препаратом
Венклекста (венетоклакс) в комбинации с ритуксимабом для пациентов с хроническим
лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) с делецией 17p или без которые ранее получили хотя
бы один курс лечения. Комбинация венетоклакса и ритуксимаба не содержит
химиотерапевтических препаратов и имеет фиксированную продолжительность курса
терапии.
ХЛЛ — это, как правило, медленно прогрессирующий рак костного мозга и крови, при
котором одна из разновидностей белых кровяных клеток, лимфоциты, претерпевают
злокачественное перерождение и начинают активно размножаться .
«Одобрение комбинированной терапии венетоклаксом и ритуксимабом для пациентов c
рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ свидетельствует о надежности результатов
исследования фазы III, включая значимое повышение показателя выживаемости без
прогрессирования по сравнению с группой, получавшей лечение по стандартной схеме
химиотерапии, — отметила профессор Ирина Поддубная, д.м.н., академик Российской
Академии наук, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству,
заведующая кафедрой онкологии Российской медицинской академии непрерывного
профессионального образования Министерства здравоохранения России. –
Выживаемость без прогрессирования считается золотым стандартом демонстрации
клинических преимуществ терапии».
Основой для одобрения заявки послужили данные, полученные в ходе клинического
исследования MURANO фазы III, которые продемонстрировали значимое улучшение
выживаемости без прогрессирования у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ.
При этом риск прогрессирования заболевания или смерти снижался на 81% по
сравнению с комбинированной терапией бендамустином и ритуксимабом — стандартной
схемой иммунохимиотерапии2.
В клинических исследованиях у пациентов, принимавших препарат Венклекста в
комбинации с ритуксимабом, также наблюдалась частота общего ответа (ЧОО) 93,3%,
тогда как при иммунохимиотерапии ЧОО составила 67,7%2.
Профиль безопасности данной комбинированной терапии соответствует установленному
профилю безопасности препарата Венклекста. Наиболее распространенными
нежелательными реакциями (НР), которые наблюдались с частотой не менее 20% при
приеме препарата Венклекста в комбинации с ритуксимабом, были следующие:
нейтропения, диарея, инфекция верхних дыхательных путей, общая слабость, кашель
и тошнота1, .
Терапия препаратом Венклекста и ритуксимабом — первая, не содержащая
химиотерапевтических агентов комбинация для перорального приема для пациентов с
ХЛЛ, которая позволяет проводить лечение в течение фиксированного периода
времени.
«Венклекста предоставляет пациентам новую возможность значительно снизить
риск прогрессирования заболевания по сравнению со стандартом лечения,
применяемым в настоящее время. Одобрение комбинированной терапии в России дает
пациентам с ХЛЛ, которые уже получили хотя бы один курс лечения, вариант
терапии, не содержащей химиотерапевтических препаратов и проводимой
фиксированным курсом, — отметил Энтони Вонг, региональный вице-президент AbbVie
в России, Украине и СНГ. — Это важный шаг для наших пациентов, и мы надеемся
продолжать разработку новых методов терапии для людей с онкологическими
заболеваниями крови, сложно поддающихся лечению».
Препарат Венклекста четыре раза признавался Управлением по контролю за пищевыми
продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA)
инновационным терапевтическим средством, включая комбинированную схему
венклекста+ритуксимаб для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ1.
Одобрение данного режима терапии препаратом Венклекста в комбинации с
ритуксимабом — это уже второе одобрение препарата Венклекста, полученное от FDA
в приоритетном порядке.
Министерство здравоохранения РФ одобрило применение препарата Венклекста в
качестве монотерапии для лечения ХЛЛ с делецией 17p или мутацией TP53 у взрослых
пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора
не подходит или у которых оно не показало ожидаемого результата, и без делеции
17p или мутации TP53 у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и
лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.
Ранее Венклекста, первый ингибитор антиапоптозного белка В-клеточной лимфомы
(BCL-2), применяемый при ХЛЛ, получил одобрение в США по ускоренной процедуре в
апреле 2016 г. в качестве препарата для монотерапии пациентов с ХЛЛ и делецией
17p, подтвержденной с помощью анализа, одобренного FDA, которые прошли хотя бы
один курс терапии.
Об исследовании MURANO
В международном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании MURANO
фазы III (NCN02005471) приняли участие 389 пациентов с
рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ, которые ранее получили хотя бы один курс
терапии. В исследовании оценивалась эффективность (первичная конечная точка —
выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя) и безопасность
терапии препаратом Венклекста в сочетании с ритуксимабом (194 пациента; медиана
возраста — 64,5 года) в течение двух лет по сравнению с бендамустином в
сочетании с ритуксимабом (195 пациентов; медиана возраста — 66,0 лет) в течение
6 месяцев.
Первичной конечной точкой являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП),
оцениваемая Независимым наблюдательным комитетом (ННК). Медиана ВБП в группе,
получавшей препарат Венклекста в сочетании с ритуксимабом, не была достигнута, в
группе бендамустина и ритуксимаба она составила 17 месяцев (отношение рисков:
0,19; 95%-й доверительный интервал (ДИ): 0,13–0,28; P < 0,0001). Медиана
продолжительности наблюдения для ВБП составила 23,4 месяца (диапазон: от 0 до
37,4+ месяца). Вторичные конечные точки для оценки эффективности включали оценку
частоты общего ответа (ЧОО, определяется как доля пациентов, достигших полной
ремиссии (ПР), полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПРн),
частичной нодулярной ремиссии (ЧРн) и частичной ремиссии (ЧР), также оценивалась
общая выживаемость по мнению независимого экспертного комитета (НЭК)2,6.
Наиболее частыми НР (≥ 20%) любой степени тяжести при терапии препаратом
Венклекста и ритуксимабом были следующие: нейтропения (65%), диарея (40%),
инфекция верхних дыхательных путей (39%), общая слабость (22%), кашель (22%) и
тошнота (21%). В группе Венклекста + ритуксимаб 16% пациентов досрочно завершили
участие по причине НР, снижение дозы потребовалось 15%, а прерывание терапии —
71% пациентов. В группе бендамустин + ритуксимаб 10% пациентов досрочно
завершили участие по причине НР, снижение дозы потребовалось 15%, а прерывание
терапии — 40% пациентов. В группе Венклекста + ритуксимаб нейтропения привела к
прерыванию терапии препаратом Венклекста у 46% пациентов, к отмене терапии — у
3% пациентов; тромбоцитопения привела к отмене терапии у 3% пациентов. В группе
терапии препаратом Венклекста и ритуксимабом НР с летальным исходом, которые
регистрировали в отсутствие прогрессирования заболевания и в течение 30 дней
после последнего приема препарата Венклекста и/или в течение 90 дней после
последнего приема ритуксимаба, наблюдались у 2% пациентов (4/194). Серьезные НР
были отмечены у 46% пациентов, при этом наиболее часто (≥ 5%) встречалась
пневмония (9 %)6.
О препарате Венклекста (венетоклакс)
Препарат Венклекста впервые был зарегистрирован в качестве монотерапии для
лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) с 17p-делецией или
TP53-мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального
пути В-клеточного рецептора не подходит или у которых оно не показало ожидаемого
результата.
Проводятся исследования действия препарата на пациентов с другими
злокачественными заболеваниями крови5, , , . Белок BCL-2 препятствует апоптозу
(запрограммированной клеточной гибели) определенных клеток, включая лимфоциты.
При ХЛЛ может наблюдаться сверхэкспрессия этого белка. Прием препарата
Венклекста один раз в сутки предназначен для селективного ингибирования функций
белка BCL-25.
Разработкой препарата Венклекста совместно занимаются компании AbbVie и Roche.
Его коммерциализацию в США проводят совместно AbbVie и компания Genentech,
входящая в Roche Group, за пределами США — только компания AbbVie. Деятельность
этих компаний направлена на исследование эффективности венетоклакса в отношении
белка BCL-2, которое в настоящее время изучается в клинических исследованиях
некоторых других типов злокачественных заболеваний крови.
На сегодняшний день венетоклакс одобрен для применения в Европейском союзе,
Швейцарии, Аргентине, Австралии, Мексике, Пуэрто-Рико, Израиле, США, Канаде и
России. Компания AbbVie в сотрудничестве с Roche и Genentech ведет работу с
регуляторными органами в разных странах, чтобы предоставить возможность
применения препарата пациентам, которые в нем нуждаются. Более подробную
информацию об антиапоптозном белке В-клеточной лимфомы (BCL-2) вы можете
прочитать в статье Bringing Death to Cancer Cells («Смерть опухолевым клеткам»)
на сайте www.abbvie.com.