Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
FDA одобрило препарат Гемлибра компании «Рош» при гемофилии А без ингибиторов к фактору VIII
Компания «Рош» объявляет о том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Гемлибра (эмицизумаб-kxwh) для рутинной профилактики с целью предотвращения или снижения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей в возрасте от рождения, с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII.
Сейчас Гемлибра является единственным профилактическим средством для
пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII и без них, которое можно
вводить подкожно, с использованием различных режимов дозирования (один раз в
неделю, раз в две недели или раз в четыре недели). Данное одобрение основано на
положительных результатах исследований III фазы HAVEN 3 и HAVEN 4. В
исследовании HAVEN 3 профилактика Гемлиброй обеспечила статистически и
клинически значимое снижение кровотечений, потребовавших проведения
гемостатической терапии, по сравнению с отсутствием профилактики (первичная
конечная точка), а также по всех остальным конечным точкам, связанным с
кровотечениями, а в исследовании HAVEN 4 препарат показал клинически значимый
контроль кровотечений.
«Во многих вариантах профилактического лечения пациентов с гемофилией А без
ингибиторов к фактору VIII требуются внутривенные инфузии несколько раз в
неделю. Но несмотря на это, у пациентов могут происходить кровотечения, поэтому
существует потребность в дополнительных вариантах лечения, – говорит Майкл
Каллаган, врач-гематолог их детской больницы штата Мичиган в Детройте. –
Одобрение Гемлибры – важное достижение для всего сообщества гемофилии А –
впервые за почти 20 лет у нас появился новый класс препаратов. Гемлибра может
уменьшить кровотечения и предлагает новый способ дозирования – подкожное
введение один раз в неделю, раз в две недели или раз в четыре недели».
«Сегодняшнее одобрение Гемлибры отражает нашу приверженность к инновациям и к
разработке лекарств, способных вывести стандарты лечения на новый уровень, –
говорит Сандра Хорнинг, врач, главный медицинский директор и глава глобального
подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Сейчас
Гемлибра является единственным препаратом, который одобрен FDA для пациентов с
гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII и без них, на основании профиля
эффективности и безопасности, продемонстрированного в четырёх базовых
исследованиях. Мы хотим поблагодарить сообщество по гемофилии за сотрудничество,
которое помогло нам предоставить этот новый вариант лечения всем, кто живет с
гемофилией А».
В исследовании III фазы HAVEN 3 у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и
старше с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII, получавших профилактику
Гемлиброй один раз в неделю (n=36) или раз в две недели (n=35), наблюдалось
снижение частоты эпизодов кровотечений, потребовавших проведения гемостатической
терапии, на 96% (95% CI: 92,5; 98,0, p<0,0001) и 97% (95% CI: 93,4; 98,3, p<0,0001),
соответственно, по сравнению с теми, кто не получал никакой профилактики (n=18).
Гемлибра – первое средство, обеспечившее значимое снижение кровотечений,
потребовавших проведения гемостатической терапии, по сравнению с предшествующей
профилактической терапией фактором VIII – рекомендованным стандартом лечения,
что демонстрируется статистически значимым снижением на 68% (95% CI: 48,6; 80,5,
p<0,0001) частоты эпизодов кровотечений, потребовавших проведения
гемостатической терапии, в проспективном сравнении у пациентов (n=48), которые
ранее получали профилактику фактором VIII в неинтервенционном исследовании и в
дальнейшем перешли на профилактику Гемлиброй. В несравнительном исследовании III
фазы HAVEN 4 с участием взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше с
гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII (n=5) и без ингибиторов к фактору
VIII (n=36), профилактика Гемлиброй раз в четыре недели (n=41) обеспечила
клинически значимый контроль кровотечений. Наиболее частыми нежелательными
явлениями, наблюдавшимися у 10% и более пациентов, получавших Гемлибру во всех
исследованиях (n=391), были реакции в месте введения (n=85), головная боль (n=57)
и боль в суставах (артралгия; n=59).
FDA предоставило Гемлибре статус «прорыв в терапии» при гемофилии А без
ингибиторов к фактору VIII. Кроме того, препарат получил право на приоритетное
рассмотрение, которое получают препараты, которые, по мнению FDA, способны
обеспечить значительные улучшения в лечении, профилактике или диагностике
серьезных заболеваний. Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA)
рассматривается заявка на внесение изменений в регистрационное удостоверение
показания «гемофилия А без ингибиторов к фактору VIII». В данную заявку включены
данные из исследований HAVEN 3 и HAVEN 4. Продолжается направление заявок в
другие регулирующие органы по всему миру.
Гемлибра была одобрена FDA в ноябре 2017 года для взрослых и детей с гемофилией
А с ингибиторами к фактору VIII. Препарат был изучен в рамках одной из
крупнейших программ базовых клинических испытаний с участием пациентов с
гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII и без них, включая четыре базовых
исследования HAVEN (HAVEN 1, HAVEN 2, HAVEN 3 и HAVEN 4).
Об исследовании HAVEN 3 (NCT02847637)
HAVEN 3 – рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование III
фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического
применения препарата Гемлибра по сравнению с отсутствием профилактики
(эпизодическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII) у
пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII. В исследовании
участвовало 152 пациента с гемофилией A (в возрасте 12 лет и старше), которые
ранее получали терапию фактором VIII по требованию или в качестве профилактики.
Пациенты, ранее получавшие фактор VIII по требованию, были рандомизированы в
отношении 2:2:1 для получения Гемлибры подкожно в качестве профилактики в дозе 3
мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующей дозировкой 1,5 мг/кг/нед в течение
не менее 24 недель (группа A; n=36), для получения Гемлибры подкожно в качестве
профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующей дозировкой 3
мг/кг/2нед (группа B; n=35), или в группу без профилактического лечения в
течение не менее 4 недель (группа C; n=18). Пациенты, ранее получавшие
профилактику фактором VIII, получали Гемлибру подкожно в качестве профилактики в
дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующей дозировкой 1,5 мг/кг/нед до
завершения исследования (группа D; n=48). Протоколом допускалось эпизодическое
применение препаратов фактора VIII для гемостатической терапии при
кровотечениях.
В исследовании HAVEN 3 достигнута первичная конечная точка и ключевые вторичные
конечные точки. Результаты исследования показали следующее:
• профилактика Гемлиброй один раз в неделю или раз в две недели привела к
снижению частоты эпизодов кровотечений, потребовавших проведения гемостатической
терапии, на 96% (95% CI: 92,5; 98,0, p<0,0001) и 97% (95% CI: 93,4; 98,3, p<0,0001),
соответственно, по сравнению с отсутствием профилактики.
• кровотечения, потребовавшие проведения гемостатической терапии, отсутствовали
у 55,6% (95% CI: 38,1; 72,1) пациентов, получавших Гемлибру один раз в неделю, и
у 60% (95% CI: 42,1; 76,1) пациентов, получавших Гемлибру каждые две недели, по
сравнению с 0% (95% CI: 0,0; 18,5) пациентов, не получавших профилактики.
• 91,7% (95% CI: 77,5; 98,2) пациентов, получавших профилактику Гемлиброй один
раз в неделю, и 94,3% (95% CI: 80,8; 99,3) пациентов, получавших профилактику
Гемлиброй каждые две недели, испытывали три или менее кровотечений,
потребовавших проведения гемостатической терапии, по сравнению с 5,6% (95% CI:
0,1; 27,3) пациентов, не получавших профилактики.
• профилактика Гемлиброй один раз в неделю или раз в две недели привела к
снижению частоты кровотечений в таргетных суставах, потребовавших проведения
терапии, на 95% (95% CI: 85,7; 98,4, p<0,0001) и 95% (95% CI: 85,3; 98,2, p<0,0001),
соответственно, по сравнению с отсутствием профилактики.
• профилактика Гемлиброй один раз в неделю или раз в две недели привела к
снижению на 95% (95% CI: 90,1; 97,0, p<0,0001) и 94% (95% CI: 89,7; 97,0, p<0,0001),
соответственно всех кровотечений, по сравнению с отсутствием профилактики.
• профилактика Гемлиброй один раз в неделю обеспечивает статистически значимое
снижение на 68% (95% CI: 48,6; 80,5, p<0,0001) частоты кровотечений,
потребовавших проведения гемостатической терапии, по сравнению с предшествующим
профилактическим лечением фактором VIII, на основе проспективного сравнения
индивидуальных показателей пациентов, ранее участвовавших в неинтервенционном
исследовании.
• Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися у 10% и более
пациентов, получавших Гемлибру во всех исследованиях (n=391), были реакции в
месте введения (n=85), головная боль (n=57) и боль в суставах (артралгия; n=59).
Об исследовании HAVEN 4 (NCT03020160)
HAVEN 4 – несравнительное, многоцентровое, открытое исследование III фазы
по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) препарата Гемлибра,
вводимого подкожно каждые четыре недели. В исследование было включено 48
пациентов (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А при наличии или при
отсутствии ингибиторов к фактору VIII, которые ранее получали фактор VIII или
препараты шунтирующего действия, по требованию или в качестве профилактики.
Исследование включало в себя две части: вводную и расширенную. Все пациенты во
вводной части исследования (n=7) ранее получали лечение по требованию и подкожно
Гемлибру в дозе 6 мг/кг для получения полного описания ФК профиля в течение
четырех недель после однократного введения, с последующим введением в дозе 6
мг/кг каждые четыре недели в течение 24 или более недель. В расширенной когорте
(n=41), включавшей пациентов с ингибиторами к фактору VIII было (n=5) и без
ингибиторов к фактору VIII (n=36), пациенты получали подкожно Гемлибру в
качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующим
введением в дозе 6 мг/кг каждые четыре недели в течение 24 или более недель.
Протоколом допускалось эпизодическое применение для гемостатической терапии при
кровотечениях препаратов фактора VIII или препаратов шунтирующего действия, в
зависимости от статуса пациента по ингибиторам к фактору VIII.
В исследовании HAVEN 4 при профилактическом лечении Гемлиброй каждые четыре
недели у 56,1% (95% CI: 39,7; 71,5) пациентов с ингибиторами к фактору VIII или
без них кровотечения, потребовавших проведения гемостатической терапии,
отсутствовали, а у 90,2% (95% CI: 76,9; 97,3) было три или менее таких
кровотечения.
О препарате Гемлибра (эмицизумаб)
Гемлибра – биспецифичное моноклональное антитело, способное связываться с
факторами свертывания IXa и X, что позволяет восстановить естественный каскад
свертывания крови и процесс свертывания крови у пациентов с гемофилией А.
Гемлибра – профилактический препарат, вводимый подкожно, путем инъекции готового
к использованию раствора, с периодичностью один раз в неделю, раз в две недели
или раз в четыре недели. Препарат Гемлибра создан компанией Chugai
Pharmaceutical Co., Ltd. и в настоящее время совместно разрабатывается
компаниями Chugai, Genentech и «Рош». В США препарат распространяется под маркой
Гемлибра (эмицизумаб-kxwh) для пациентов с ингибиторами к фактору VIII, где
“kxwh” добавлено для обеспечения соответствия требованиям разработанного FDA
отраслевого руководства по непатентованным наименованиям биопрепаратов.
О гемофилии A
Гемофилия А является серьёзным наследственным заболеванием, связанным с
нарушением функции свертывания крови, что приводит к неконтролируемым и часто
спонтанным кровотечениям. Гемофилией А страдают примерно 320 тысяч человек во
всем мире, [1,2] примерно 50-60% которых имеют тяжелую форму заболевания.[3] У
больных с гемофилией А отсутствует, или имеется в недостаточном количестве,
фактор свертывания крови VIII – белок, участвующий в процессе свертывания крови.
Когда кровотечение случается у здорового человека, фактор свертывания крови VIII
объединяет факторы свертывания крови IXa и X, что является важным шагом в
формировании сгустка крови и остановке кровотечения. В зависимости от тяжести
заболевания, у пациентов с гемофилией А могут часто возникать кровотечения,
особенно в суставах или мышцах. [1] Эти кровотечения могут представлять
значительную проблему для здоровья, поскольку они часто вызывают боль и могут
привести к хроническому отеку, деформации, уменьшенной подвижности и
долговременному поражению сустава. [4] Серьёзным осложнением в лечении является
выработка ингибиторов к препаратам, замещающим фактор VIII. [5] Ингибиторы
представляют собой антитела, вырабатываемые иммунной системой организма, которые
связываются с замещающим фактором VIII и блокируют его эффективность, [6] что
затрудняет, или делает невозможным достижение уровня фактора VIII, достаточного
для контроля кровотечения.