Положительные результаты исследования III фазы препарата балоксавир марбоксил у пациентов с высоким риском осложнений гриппа были представлены на IDWeek 2018

Компания «Рош» объявила о достижении существенного снижения времени до облегчения симптомов гриппа в исследовании III фазы CAPSTONE-2 при лечении препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо (медиана 73,2 часа по сравнению с 102,3 часами; p<0,0001) у пациентов с высоким риском серьезных осложнений гриппа, к которым относятся пациенты в возрасте 65 лет и старше, а также пациенты с такими заболеваниями, как астма, хроническая болезнь лёгких, патологическое ожирение или сердечно-сосудистые заболевания.

Балоксавир марбоксил хорошо переносится, никаких новых сигналов безопасности не выявлено. Результаты исследования были представлены в форме устного доклада на конференции по инфекционным заболеваниям IDWeek 2018 в Сан-Франциско, Калифорния, в субботу, 6 октября 2018 г. (Реферат № LB16). Балоксавир марбоксил открыт и разработан компанией Shionogi & Co., Ltd., в Японии он продается под торговым наименованием Ксофлуза (Xofluza®).
«Это первое исследование III фазы, в котором продемонстрировано существенное, клинически значимое преимущество у пациентов с высоким риском осложнений гриппа, для которых в настоящее время отсутствуют одобренные средства лечения», – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – «Данное исследование дополняет растущий объем доказательств, подтверждающих перспективность препарата балоксавир марбоксил как первого в своем классе противовирусного препарат от гриппа, и мы планируем обсудить полученные результаты с регулирующими органами по всему миру».

Исследование CAPSTONE-2 также показало, что балоксавир марбоксил продемонстрировал эффективность (снизил время до облегчения симптомов гриппа) при гриппе типа A/H3N2 (медиана времени 75,4 часа и 100,4 часа; p<0,05) и типа B (медиана времени 74,6 часа и 100,6 часа; p<0,05) по сравнению с плацебо. [2] Кроме того, результаты для общей популяции пациентов в исследовании показали более короткое время до облегчения симптомов гриппа при лечении препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с препаратом осельтамивир – медиана времени до облегчения симптомов 73,2 часа у препарата балоксавир марбоксил и 81,0 часа у препарата осельтамивир (p=0,8347). [2] В субпопуляции пациентов с гриппом типа B (подгруппа, где некоторые антивирусные методы лечения показали лишь ограниченную эффективность или неубедительные данные), балоксавир марбоксил оказался значительно более эффективным, чем осельтамивир в плане сокращения времени до облегчения симптомов (медиана времени 74,6 часа по сравнению с 101,6 часа; p<0,05).

Балоксавир марбоксил продемонстрировал эффективность по сравнению с плацебо и препаратом осельтамивир по основным дополнительным конечным точкам, включая сокращение времени, в течение которого вирус мог выделяться из организма (распространение вируса; медиана времени 48,0 часа с препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с 96,0 часа с плацебо и препаратом осельтамивир; p<0,0001). Балоксавир марбоксил позволил также уменьшить использование антибиотиков и снизил частоту связанных с гриппом осложнений (3,4% и 2,8% соответственно) по сравнению с плацебо (7,5% и 10,4%; p=0,01 и p<0,05). [2] Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений у препарата балоксавир марбоксил была ниже (25,1%) по сравнению с плацебо (29,7%) и препаратом осельтамивир (28,0%).

Балоксавир марбоксил – экспериментальный препарат для однократного приема внутрь, который является первым в новом классе противовирусных препаратов, обладающим новым механизмом действия, отличающимся от такового у других доступных в настоящее время препаратов. Балоксавир марбоксил уже продемонстрировал клинически значимое преимущество над плацебо у пациентов с гриппом, не имевших других заболеваний в исследовании III фазы CAPSTONE-1.[6] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло и рассмотрит в ускоренном порядке заявку на регистрацию нового препарата балоксавир марбоксил для однократного перорального применения при остром неосложненном гриппе у пациентов в возрасте 12 лет и старше на основании результатов исследования CAPSTONE-1 и предыдущего исследования II фазы. Ожидается, что FDA примет решение о регистрации до 24 декабря 2018 года. В случае одобрения, балоксавир марбоксил станет пероральным противовирусным препаратом с однократным применением, и первым препаратом, предлагающим новый механизм действия для лечения гриппа за последние почти 20 лет.

Компания Genentech, входящая в группу компаний «Рош», объявила о начале частно-государственного партнерства с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) Министерства здравоохранения и социальных служб США, с целью продвижения разработки лекарств для лечения инфекционных заболеваний, по которым существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность. В рамках соглашения, BARDA будет обеспечивать финансирование в поддержку разработки препарата балоксавир марбоксил для тяжёлых госпитализированных пациентов с гриппом, с возможностью финансирования других исследований.

Об исследовании CAPSTONE-2

CAPSTONE-2 – многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы по оценке однократного применения препарата балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо и препаратом осельтамивир у пациентов в возрасте 12 лет и старше, которые подвергаются высокому риску осложнений гриппа. Согласно определению Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), к людям с высоким риском серьезных осложнений гриппа относятся люди в возрасте 65 лет и старше, а также имеющие такие заболевания, как астма, хронические заболевания легких, диабет или сердечно-сосудистые заболевания. [1] Исследование проводилось как глобальное компанией Shionogi & Co., Ltd.

Участники исследования (2184 пациента) были рандомизированы для получения разовой дозы 40 мг или 80 мг препарата балоксавир марбоксил (в зависимости от массы тела), плацебо или 75 мг препарата осельтамивир два раза в день в течение 5 дней. Среди них 1163 (53%) пациентов имели подтверждение инфекции вирусом гриппа методом ПЦР-РВ (подтип вируса: A/H3N2 – 47,9%, A/H1N1 – 6,9%, B – 41,6%). Наиболее частыми факторами риска были астма или хроническая болезнь лёгких (39,2%), возраст старше 65 лет (27,4%), эндокринные расстройства (32,8%), нарушения обмена веществ (13,5%), сердечно-сосудистые заболевания (12,7%) и патологическое ожирение (10,6%). Первичной конечной точкой исследования была оценка эффективности однократной дозы препарата балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо путем измерения времени до облегчения симптомов гриппа.

Важные дополнительные конечные точки при сравнении препарата балоксавир марбоксил с плацебо и препаратом осельтамивир включали в себя время до устранения лихорадки, время до прекращения распространения вируса, долю пациентов, у которых обнаруживался вирус в мазках из носа и горла, назначение антибиотиков и случаи осложнений, связанных с гриппом.

О препарате балоксавир марбоксил

Балоксавир марбоксил является первым в своем классе экспериментальным препаратом для однократного приема внутрь с новым предполагаемым механизмом действия, предназначенным для борьбы с вирусами гриппа A и B, включая штаммы, устойчивые к осельтамивиру и птичьи штаммы (например, H7N9, H5N1). В отличие от других доступных в настоящее время противовирусных препаратов, балоксавир марбоксил является первым в новом классе противовирусных препаратов, предназначенных для ингибирования кэп-зависимой эндонуклеазной активности белков в вирусе гриппа, которая необходима для репликации вируса.

В проведенном компанией Shionogi & Co., Ltd глобальном исследовании III фазы CAPSTONE-1 с участием пациентов с гриппом, не имевших других заболеваний, балоксавир марбоксил продемонстрировал клинически значимое преимущество над плацебо. [6] Балоксавир марбоксил также будет изучаться в исследованиях III фазы, включая детей и госпитализированных пациентов с гриппом и сопутствующими серьезными заболеваниями.

Балоксавир марбоксил открыт японской компанией Shionogi & Co., Ltd., в настоящее время разработка препарата во всем мире осуществляется совместно компаниями «Рош» (включая компанию Genentech в США) и Shionogi & Co., Ltd. В соответствии с условиями этого соглашения, «Рош» принадлежат права на балоксавир марбоксил во всем мире, кроме Японии и Тайваня, где эксклюзивное право остается за компанией Shionogi & Co., Ltd. В феврале 2018 года балоксавир марбоксил одобрен Министерством здравоохранения, труда и благосостояния Японии для лечения гриппа A и B у взрослых пациентов и детей, в настоящее время осуществляется коммерциализация в Японии, где препарат распространяется под маркой Ксофлюза (Xofluza®).

«Рош» в борьбе с гриппом

Грипп является одним из наиболее распространенных, но одновременно с этим серьезным инфекционным заболеванием. Во всем мире ежегодные эпидемии приводят к 3-5 миллионам случаев тяжелого течения заболевания, миллионам госпитализаций и до 650 тысячам случаев смертей. У пациентов с повышенным риском осложнений гриппа, таких как пневмония и бронхит, заболевание гриппом может привести не только к ухудшению уже имеющихся проблем со здоровьем, но и к госпитализации или даже смерти.. Компания «Рош» обладает богатой историей в разработке лекарственных средств, вносящих существенный вклад в обеспечение здоровья населения. Мы стремимся к внедрению инноваций в области инфекционных заболеваний, включая грипп. Препарат Тамифлю™ (осельтамивир) играет важную роль как в лечении сезонного гриппа, так и в управлении недавними пандемиями, и мы гордимся тем, что обеспечили пациентов этим инновационным лекарством. Первой линией защиты в профилактике гриппа являются вакцины, но в то же время необходимы новые варианты для профилактики и лечения. Существующие противовирусные препараты имеют ограничения с точки зрения эффективности, удобства дозирования и резистентности. Компания «Рош» стремится удовлетворить существующую потребность в этой области в рамках соглашения с Shionogi & Co., Ltd. по разработке и коммерциализации препарата балоксавир марбоксил.