Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Servier и Allogene Therapeutics представили объединенные данные клинических испытаний I фазы применения аллогенного препарата UCART19 при рецидивирующем/рефрактерном остром лимфобластном лейкозе
Независимая международная фармацевтическая компания Servier и биотехнологическая компания Allogene Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ALLO), специализирующаяся на клинических разработках, лидер в области разработки аллогенной терапии рака CAR T-клетками (AlloCAR T™), представили результаты обновленного анализа объединенных результатов двух текущих клинических исследований I фазы по оценке применения UCART19 - первого метода аллогенной CAR T-клеточной терапии, у детей (PALL) и взрослых пациентов (CALM) с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Согласно результатам анализа, 82% (14/17) пациентов, проходивших процедуру
лимфодеплеции, включавшую применение флударабина, циклофосфамида и mab к CD52 (FCA),
достигли полной ремиссии (ПР) или полной ремиссии с неполным восстановлением
показателей крови (ПРн). У четырех пациентов, получавших только флударабин и
циклофосфамид (FC), наблюдался минимальный рост клеток UCART19 и отсутствие
ответа на лечение. В целом 67% (14/21) пациентов достигли ПР/ПРн. Полученные
данные свидетельствуют о том, что антитела к CD52 являются важным дополнением к
процедуре лимфодеплеции для роста аллогенных клеток CART. Наиболее
распространенные нежелательные явления были связаны с синдромом высвобождения
цитокинов и в целом поддавались лечению. Полученные результаты представил
главный исследователь Рубен Бенджамин, бакалавр медицины и хирургии, доктор
наук, сотрудник больницы Кингс-Колледж в Лондоне, в формате устного доклада на
60-й ежегодной конференции Американского общества гематологов (ASH) в Сан-Диего.
«Мы воодушевлены полученными результатами анализа, они подчеркивают
необходимость дальнейших разработок в области UCART19, первого метода аллогенной
CAR T-клеточной терапии рецидивирующего/рефрактерного ОЛЛ, — отметил Патрик
Терассе, доктор наук, Глава подразделения онкологических исследований и
разработок компании Servier. — Эти данные свидетельствуют о потенциально важной
роли надлежащей лимфодеплеции в рамках аллогенной CAR T-клеточной терапии».
В обновленный анализ объединенных результатов исследований I фазы CALM и PALL с
момента предшествующего обновления были включены еще три пациента, таким образом
их общее количество достигло 21. Все пациенты, принявшие участие в исследовании,
получили как минимум одну инфузию UCART19, данные о каждом из них были включены
в анализ.
«По мере разработки программ CD19 и увеличения количества разрабатываемых
препаратов, мы продолжаем извлекать уроки и делать выводы в отношении UCART19 —
первого метода терапии AlloCAR T, находящегося в процессе клинической
разработки, — заявил Дэвид Чанг, доктор медицины, доктор наук, президент,
генеральный директор и соучредитель компании Allogene. — Обновленные результаты
исследований I фазы подчеркивают потенциально важную роль mab к CD52 с точки
зрения роста клеток и ответа на лечение. В рамках запланированного исследования
I фазы ALLO-501 (исследование неходжкинской лимфомы) мы будем применять mab к
CD52, запатентованные компанией Allogene (ALLO-647) в рамках процедуры
лимфодеплеции».
После включения в исследование, пациенты проходили процедуру лимфодеплеции,
включавшую применение флударабина, циклофосфамида и mab к CD52 (алемтузумаб) (FCA)
или только флударабина и циклофосфамида (FC). В перспективе в рамках
исследований PALL и CALM потребуется включение mab к CD52 в состав процедуры
лимфодеплеции.
• Четыре пациента не получали моноклональные антитела к CD52 в рамках процедуры
лимфодеплеции. У этих пациентов наблюдался лишь минимальный рост клеток, и ни у
одного из них не отмечался ответ на лечение. Напротив, 82% (14/17) пациентов,
получавших mab к CD52 в составе процедуры лимфодеплеции, достигли ПР/ПРн.
• РТПХ 2-й степени или более не наблюдалась. Было выявлено всего два случая
развития острой РТПХ кожи 1-й степени.
• У 90% (19/21) пациентов наблюдался CRS. У 14% (3/21) пациентов наблюдался CRS
3-й или 4-й степени.
• У 38% (8/21) пациентов наблюдались неврологические осложнения 1-й или 2-й
степени.
• Новые случаи летальных исходов, связанных с лечением, отсутствовали. Согласно
ранее полученным данным, в исследовании CALM было зарегистрировано два случая
летального исхода, связанные с лечением. Один из них произошел на 15-й день
после инфузии в результате синдрома высвобождения цитокинов 4-й степени,
связанного с нейтропеническим сепсисом 5-й степени, а второй — на 82-й день
после инфузии, после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Программа исследований UCART19 I фазы при рецидивирующем/рефрактерном остром
лимфобластном лейкозе финансируется компанией Servier. Исследование I фазы по
оценке применения ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжскинской
лимфоме, предположительно, начнется в первой половине 2019 г. при финансовой
поддержке компании Allogene.
При производстве препаратов UCART19 и ALLO-501 применяется метод генной
инженерии TALEN®, разработанный компанией Cellectis и являющийся ее
собственностью.
Компания Servier получила исключительную лицензию на препарат UCART19,
первоначально разработанный компанией Cellectis, клиническую разработку которого
теперь совместно осуществляют компании Servier и Allogene.
О препарате UCART19
UCART19 — это аллогенный CAR T-клеточный кандидатный препарат, разрабатываемый
для лечения гематологических злокачественных опухолей с экспрессией CD19. В
настоящее время ведется I фаза разработки UCART19 для лечения острого
лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Текущий подход к UCART19 основан на
предварительных положительных результатах клинических исследований с применением
аутологичных препаратов, разработанных на основе технологии CAR. UCART19 в
качестве готового к использованию аллогенного Т-клеточного препарата может
помочь преодолеть ограничения, имеющиеся у существующих аутологичных препаратов.
Исследования UCART19 финансируются компанией Servier.
В ноябре 2015 г. компания Servier приобрела исключительные права на UCART19 у
компании Cellectis. Впоследствии компании Servier и Allogene Therapeutics
заключили соглашение о сотрудничестве в рамках совместной программы клинической
разработки данного препарата для иммунотерапии рака. Компания Allogene получила
от компании Servier исключительные права на UCART19 и ALLO-501 на территории
США, в то время как компания Servier сохранила за собой исключительные права во
всех остальных странах.