Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Новые данные по применению препарата Венклекста в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ
Компания AbbVie представляет новые данные, полученные в ходе третьей фазы исследования MURANO, по применению препарата Венклекста (венетоклакс) в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые завершили курс терапии фиксированной продолжительности.
Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня представила
обновленные данные по применению венетоклакса в комбинации с ритуксимабом,
полученные в третьей фазе исследования MURANO. Результаты наблюдения (медиана —
36 месяцев) показывают, что у большинства пациентов с
рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (Р/Р ХЛЛ),
завершивших период фиксированной терапии по терапии венетоклаксом в комбинации с
ритуксимабом, не отмечалось прогрессирования заболевания или летального исхода
(оценивались следующие показатели: выживаемость без прогрессирования
заболевания, время без прогрессирования заболевания или летального исхода)1.
Расчетный показатель выживаемости без прогрессирования за 36 месяцев составил
71,4% (95% доверительный интервал (ДИ): 0,64, 0,78) у пациентов, получавших
комбинированную терапию венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом, в сравнении с
15,2% (95% ДИ: 0,09, 0,21) у пациентов, которые получили лечение по стандартной
схеме BR (отношение рисков (ОР): 0,16; 95% ДИ: 0,12, 0,23)1. Данные были
представлены на 60-й Ежегодной выставке и конференции Американского общества
гематологов.
У 130 пациентов, завершивших двухлетний период терапии венетоклаксом и не
получавших дальнейшее лечение в течение 9,9 месяца (медиана, интервал:
1,4–22,5), расчетные показатели выживаемости без прогрессирования заболевания в
течение 6 и 12 месяцев составили 92% (95% ДИ: 0,87, 0,96) и 87% (95% ДИ: 0,81,
0,93) соответственно. На момент анализа данных общая трехлетняя выживаемость (ОВ)
была выше приблизительно на 10% в группе пациентов, получавших комбинированную
терапию венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом (87,9%), чем в группе со
схемой лечения бендамустин и ритуксимаб (79,5%) (ОР: 0,50; 95% ДИ: 0,30, 0,85)1.
«Существует необходимость в методе лечения с фиксированной продолжительностью и
без химиотерапии, который теоретически может увеличить показатель выживаемости
без прогрессирования заболевания наряду с обеспечением негативного статуса
минимальной остаточной болезни у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным
хроническим лимфоцитарным лейкозом, — сказал профессор Джон Сеймур (John Seymour),
MBBS, Ph.D., ведущий исследователь клинического исследования MURANO и
руководитель отделения гематологии в онкологическом центре Питера Маккаллума (Peter
MacCallum Cancer Centre) и в клинике Royal Melbourne в Австралии. — Результаты
проведенного анализа показывают, что высокий процент пациентов с
рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые получали
лечение венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом, сохраняют негативный статус
минимальной остаточной болезни и отсутствие прогрессирования заболевания после
завершения фиксированного по длительности курса лечения».
В клиническом исследовании MURANO у 78% пациентов, прошедших двухлетний курс
комбинированной терапии венетоклаксом и ритуксимабом без прогрессирования
заболевания (N=114), также отмечался негативный статус минимальной остаточной
болезни (МОБ-негативность) в периферической крови1. МОБ-негативность оценивалась
как вторичная конечная точка по окончании комбинированной терапии (оценка через
9 месяцев). МОБ-негативность (также называемая неопределяемой МОБ) — это
объективный критерий, определяемый как наличие менее одной клетки ХЛЛ на 10 000
лейкоцитов в крови или костном мозге после лечения. В проведенных ранее
проспективных клинических исследованиях было доказано, что достижение
МОБ-негативности у пациентов с ХЛЛ связано с улучшением клинических исходов.
«Данный анализ результатов клинического исследования MURANO показывает, что у
значительного количества пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим
лимфоцитарным лейкозом после завершения курса лечения ритуксимабом и
двухгодичного курса терапии венетоклаксом, не получавших далее лечения в течение
9,9 месяца (медиана), не наблюдалось прогрессирования заболевания, а у некоторых
из этих пациентов признаки заболевания не определялись в периферической крови, —
заявил Нил Галлагер (Neil Gallagher), M.D., Ph.D., руководитель международного
отдела развития в области онкологии компании AbbVie. — Полученные результаты
исследования подтверждают эффективность и безопасность применения венетоклакса в
комбинации с ритуксимабом в качестве лечения с фиксированной продолжительностью
у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным
лейкозом. Эти результаты обнадеживают, поскольку мы продолжаем двигаться вперед
в исследовании и разработке революционного лечения онкологических заболеваний
крови».
Показатели безопасности соответствовали существующему профилю безопасности
каждого препарата в отдельности. Во время фазы монотерапии венетоклаксом (N=171)
у 10% пациентов наблюдались нежелательные реакции (НР), требующие отмены
препарата, у 4% — НР, требующие уменьшения дозы, у 26% — НР, требующие
временного прекращения терапии, и у 4% проявились НР, ставшие причиной
летального случая (четыре случая другого онкологического заболевания, два
сердечно-сосудистых события, одна пневмония). НР 3/4 степени тяжести выявлены у
35% пациентов. Наиболее частыми НР 3/4 степени тяжести были нейтропения (12%),
анемия (3%) и тромбоцитопения (2%). У 7% пациентов наблюдалось инфекционное
заболевание 3/4 степени тяжести во время фазы монотерапии.
Венетоклакс — первый в своем классе пероральный препарат, ингибитор белка BCL-2
(регулятор апоптоза BCL-2), разрабатывается компаниями AbbVie и Roche.
Коммерческими вопросами в США занимаются совместно компании AbbVie и Genentech,
входящая в группу Roche, а за пределами США — компания AbbVie.
Дизайн и результаты третьей фазы исследования MURANO
В международном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании
MURANO фазы 3 приняли участие 389 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ,
которые ранее прошли хотя бы один курс терапии. В исследовании оценивалась
эффективность и безопасность комбинированной терапии венетоклаксом в сочетании с
ритуксимабом (N=194) по сравнению с терапией бендамустином в сочетании с
ритуксимабом (N=195). Медиана возраста больных в исследовании составила 65 лет
(от 22 до 85 лет).
Первичной конечной точкой эффективности лечения являлась выживаемость без
прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя. Медиана ВБП в группе, получавшей
венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, не была достигнута; в группе
бендамустина и ритуксимаба она составила 17 месяцев (ОР: 0,17; 95% ДИ:
0,11–0,25; P < 0,0001). При анализе первичной конечной точки эффективности
медиана продолжительности наблюдения ВБП составила 23,8 месяца (диапазон: от 0
до 37,4). Дополнительные конечные точки для оценки эффективности включали: ВБП
по оценке Независимого наблюдательного комитета (IRC), оценку исследователем и
частоты общего ответа (определяется как доля пациентов, достигших полной
ремиссии, + полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга +
частичная нодулярная ремиссия + частичная ремиссия), также оценивалась общая
выживаемость и доля пациентов, достигших МОБ-негативности.
О препарате Венклекста (венетоклакс)
Венклекста (венетоклакс) — это первый в своем классе препарат, который
селективно связывает и ингибирует белок BCL-2 (регулятор апоптоза BCL-2). При
некоторых лейкозах и других злокачественных опухолях BCL-2 препятствует
естественной смерти опухолевых клеток или процессу саморазрушения, который
называется апоптозом. Препарат Венклекста блокирует белок BCL-2 и тем самым
способствует процессу апоптоза.
Венклекста разрабатывается компаниями AbbVie и Roche. Коммерческими вопросами в
США занимаются совместно AbbVie и Genentech, входящая в группу Roche, а за
пределами США — AbbVie. Компании совместно занимаются исследованиями BCL-2 и
клиническими исследованиями венетоклакса при некоторых лейкозах и других
злокачественных заболеваниях.
Препарат Венклекста разрешен к применению более чем в 50 странах, включая Россию
и США. Компании AbbVie и Roche в настоящее время работают с регуляторными
органами по всему миру, чтобы препарат стал доступен всем пациентам, которые в
нем нуждаются и которым он показан.
Наиболее важная информация о препарате Венклекста
Резюме профиля безопасности
Общий профиль безопасности препарата Венклекста основывается на данных
клинических исследований с участием 490 пациентов с ХЛЛ, в которых сравнивали
лечение венетоклаксом в сочетании с ритуксимабом или в качестве монотерапии.
Анализ безопасности включал пациентов из одного исследования III фазы, двух
исследований II фазы и одного исследования I фазы. В ходе контролируемого
рандомизированного исследования с участием 194 пациентов, которые раньше
получали лечение ХЛЛ, оценивались эффективность и безопасность применения
венетоклакса в сочетании с ритуксимабом. Монотерапия венетоклаксом изучалась в
исследованиях II и I фаз с участием 296 пациентов, ранее получавших лечение ХЛЛ,
в том числе 188 пациентов с делецией 17p и 92 пациентов, не ответивших на
терапию ингибиторами сигнального пути B-клеточного рецептора.
Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥ 20%) любой степени
у пациентов, получавших препарат Венклекста в сочетании с ритуксимабом, были
нейтропения, диарея и инфекции верхних дыхательных путей. В исследованиях
монотерапии наиболее часто наблюдались следующие нежелательные реакции:
нейтропения/снижение числа нейтрофилов, диарея, тошнота, анемия, утомляемость и
инфекции верхних дыхательных путей.
Самыми частыми серьезными нежелательными реакциями (≥ 2%) у пациентов,
получавших препарат Венклекста, были пневмония, фебрильная нейтропения и СЛО.