FDA одобрил препарат Тецентрик® компании «Рош» в комбинации с химиотерапией для терапии первой линии взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого

Компания «Рош» объявила об одобрении Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарата Тецентрик® (атезолизумаб) в комбинации с карбоплатином и этопозидом (химиотерапия), для первой линии терапии взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (РМРЛ).

Принятое решение основывается на результатах исследования III фазы IMpower133, которое показало, что Тецентрик® в комбинации с химиотерапией обеспечил значимое увеличение общей выживаемости пациентов по сравнению с химиотерапией без препарата Тецентрик® (медиана общей выживаемости [ОВ] = 12,3 и 10,3 месяца, соответственно; отношение шансов [ОР]=0,70, 95% ДИ: 0,54-0,91; p=0,0069) в популяции всех пациентов, начавших лечение (ITT). Кроме того, комбинация на основе препарата Тецентрик® обеспечила значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования, ВБП) по сравнению с химиотерапией (ВБП=5,2 и 4,3 месяца; ОР=0,77, 95% ДИ: 0,62-0,96; p=0,017). Безопасность комбинации препарата Тецентрик® и химиотерапии соответствовала известному профилю безопасности препарата Тецентрик®.

«Тецентрик® – первое иммуноонкологический препарат, одобренный для первой линии терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого – особенно сложного в лечении заболевания, – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – До сих пор в лечении данного заболевания были достигнуты лишь ограниченные успехи, и мы рады предложить средство, которое может стать новым стандартом медицинской помощи пациентам, и которое, как было доказано, улучшает выживаемость по сравнению с химиотерапией».

Результаты, полученные в исследовании III фазы IMpower133, были одновременно представлены на Всемирной конференции по раку легкого (WCLC) 2018 года и опубликованы в The New England Journal of Medicine.
В США Тецентрик® одобрен в комбинации с препаратом Авастин® (бевацизумаб), паклитакселом и карбоплатином (химиотерапия) в первой линии терапии взрослых пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ без мутаций EGFR или ALK. В Европе комбинация препаратов Тецентрик® и Авастин® одобрена для первой линии терапии пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ, в том числе при наличии мутаций EGFR или ALK в опухоли при неэффективности соответствующей таргетной терапии. Тецентрик® также одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ, при наличии прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии на основе препаратов платины или после нее. Пациентам с мутациями EGFR или ALK в опухоли Тецентрик® должен назначаться только после прогрессирования заболевания при условии лечения одобренными FDA препаратами, целью которых является соответствующая мутация.

Об исследовании IMpower133

IMpower133 – многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование III фазы с плацебо-контролем, в котором оценивается эффективность и безопасность препарата Тецентрик® в комбинации с карбоплатином и этопозидом в сравнении с химиотерапией (карбоплатин и этопозид) у пациентов с распространенной стадией МРЛ, ранее не получавших химиотерапию.

В исследование включено 403 пациента, которые были рандомизированы в равном отношении (1:1) для получения:

• Препарата Тецентрик® в комбинации с карбоплатином и этопозидом (группа A), или
• Плацебо в комбинации с карбоплатином и этопозидом (группа B, контрольная группа)

На этапе индукции участники получали лечение циклами по 21 дню на протяжении 4 циклов, с последующим поддерживающим лечением препаратом Тецентрик® или плацебо до прогрессирования заболевания по оценке исследователя с использованием «Критериев оценки ответа солидных опухолей» версии 1.1 (RECIST v1.1). Допускалось продолжать лечение до появления устойчивых радиографических признаков прогрессирования или симптоматического ухудшения.

Комбинированная конечная точка включает ВБП по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1 и ОВ у всех рандомизированных участников исследования (популяция ITT).

Ниже приведена сводка результатов по популяции ITT в исследовании IMpower133, поддерживающих решение об одобрении.

• Тецентрик® в комбинации с химиотерапией обеспечил значимое увеличение общей выживаемости, по сравнению с химиотерапией без препарата Тецентрик® (ОВ=12,3 и 10,3 месяца, соответственно; ОР=0,70, 95% ДИ: 0,54-0,91; p=0,0069) в популяции ITT.

• Комбинация на основе препарата Тецентрик® значимо снизила риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования, ВБП) по сравнению с химиотерапией (ВБП=5,2 и 4,3 месяца; ОР=0,77, 95% ДИ: 0,62-0,96; p=0,017)

• Безопасность комбинации препарата Тецентрик® и химиотерапии соответствовала известному профилю безопасности препарата Тецентрик®. Серьезные нежелательные явления наблюдались у 37% пациентов, получавших Тецентрик® и химиотерапию, по сравнению с 35% пациентов у тех, кто получал только химиотерапию. Наиболее частыми нежелательными явлениями (>20%) у пациентов, получавших Тецентрик® и химиотерапию, были ощущения усталости или слабости (утомляемость / астения; 39%), тошнота (38%), потеря волос (алопеция; 37%), снижение аппетита (27%), запор (26%) и рвота (20%).

О мелкоклеточном раке легкого

Рак легкого является ведущей причиной онкологической смертности в мире [2]. Ежегодно заболевание уносит жизни 1,76 миллиона человек во всем мире – это более 4800 смертей каждый день [2]. Рак легкого можно разделить на два основных типа – немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), из которых последний составляет примерно 15% всех случаев.

О препарате Тецентрик®

Тецентрик® представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Тецентрик®, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, Тецентрик® может активировать Т-клетки. Тецентрик® имеет потенциал для использования в качестве основной составляющей в комбинации с иммуноонкологическими препаратами, таргетными препаратами и различными видами химиотерапии в лечении различных видов рака. В настоящее время компания «Рош» проводит девять исследований III фазы, в которых оценивается применение препарата Тецентрик® при раке легкого в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

В США Тецентрик® в комбинации с наб-паклитакселом одобрен для лечения PD-L1-положительного метастатического трижды негативного рака молочной железы; а также, в комбинации с препаратом Авастин® и химиотерапией, для первой линии терапии пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ. В Европейском Союзе показание к применению при неплоскоклеточном НМРЛ включает пациентов с наличием мутаций EGFR или ALK после установления неэффективности, подходящей таргетной терапии. Тецентрик® также одобрен в Европейском Союзе, США и в более чем 85 странах мира для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее получавших лечение, и пациентов с определенными типами метастатического уротелиального рака, которым не показана химиотерапия цисплатином, или при наличии прогрессирования заболевания на фоне или после терапии препаратами платины.