Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Морфофункциональные
особенности язвенной болезни у пациентов старшей
возрастной группы
И.Г. Джитава1,
Г.О. Смирнова2, С.В. Силуянов2,
А.Е. Богданов2, М.Д. Поливода3
1Городская клиническая больница № 36, Москва
(главный врач – В.Н. Французов);
2Российский государственный медицинский
университет им. Н.И. Пирогова, кафедра госпитальной
хирургии № 1 лечебного факультета, Москва (зав.
кафедрой – проф. В.А. Ступин);
3Российский государственный медицинский
университет им. Н.И. Пирогова, НИИ фундаментальных и
прикладных биомедицинских исследований, отдел
физиологии, Москва (директор – проф. А.П. Эттингер).
В работе представлен анализ комплексного
исследования секреторной, моторной функций,
кровотока и морфологии слизистой желудка у 1229
пациентов пожилого возраста и 1091 пациента
контрольной группы с язвенной болезнью желудка и
двенадцатиперстной кишки, пролеченных в двух
клиниках г. Москвы за период 1990–2008 гг. Выявлено:
у больных пожилого возраста язвенная болезнь
возникает на фоне нормальной или пониженной секреции
желудка, в патогенезе преобладают нарушения моторики гастродуоденальной зоны, чаще наблюдается
трофический характер язв и отсутствие Нр-инвазии,
что необходимо учитывать при выборе тактики лечения.
Ключевые слова: язвенная болезнь, пожилой
возраст, морфофункциональные особенности.
Для корреспонденции:
Смирнова Галина Олеговна, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры госпитальной хирургии № 1 лечебного
факультета Российского государственного медицинского
университета им. Н.И. Пирогова Адрес: 111734,
Москва, ул. Вешняковская, 23 Телефон: (499) 375-9001
E-mail: katerina(а)hospital15.com
Информация об авторах:
- Силуянов Сергей Викторович, кандидат
медицинских наук, доцент кафедры госпитальной
хирургии № 1 лечебного факультета Российского
государственного медицинского университета им.
Н.И. Пирогова Адрес: 111734, Москва, ул.
Вешняковская, 23 Телефон: (499) 375-9001.
- Богданов Андрей Евгеньевич, доктор медицинских
наук, профессор кафедры госпитальной хирургии № 1
лечебного факультета Российского государственного
медицинского университета им. Н.И. Пирогова Адрес:
111734, Москва, ул. Вешняковская, 23, Телефон:
(499) 375-1811.
- Джитава Ираклий Георгиевич, кандидат
медицинских наук, заведующий хирургическим
отделением Городской клинической больницы № 36
Адрес: 105187, Москва, ул. Фортунатовская, 1
Телефон: (495) 166-9820.
- Поливода Михаил Дмитриевич, кандидат
медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела
физиологии НИИ ФПБИ Российского государственного
медицинского университета им. Н.И. Пирогова Адрес:
117997, Москва, ул. Островитянова, 1
- Телефон: (495) 434-1192.
Несмотря на заметные успехи в диагностике и
лечении язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, эта проблема продолжает
занимать важное место в структуре заболеваемости
населения нашей страны [1–4].
Особым моментом является наличие значительного
количества пациентов пожилого и старческого
возраста, которые составляют 14–40% в структуре
язвенной болезни [2].
Основными проблемами, препятствующими достижению
значительных успехов в лечении язвенной болезни у
этой группы пациентов, остаются до сих пор не
решенные вопросы преобладания факторов агрессии и
стимуляции собственных защитных сил организма у
больных старше 60 лет [2, 5, 6]. Продолжает
сохраняться неясность в диагностике и классификации
симптоматических язв [7, 8].
Существуют одинаковые схемы лечения язв желудка и
двенадцатиперстной кишки [9–11]. У больных в
возрасте старше 60 лет заживление язв отличается
замедленным характером, что во многих случаях
ошибочно трактуется как хроническая язва, хотя на
самом деле это симптоматическая язва. Это приводит к
применению неэффективных схем лечения [2, 7, 10].
Больные старческого возраста отличаются низкой
секреторной активностью желудка, атрофией слизистой
оболочки желудка, что чаще всего является следствием
снижения органного кровотока.
По классификации ВОЗ (1996), к пожилому и
старческому возрасту относят людей, достигших 60
лет. Среди них выделяют 3 группы: пожилой возраст –
60–75 лет, старческий – 76–90 лет и долгожители –
старше 90 лет. В этих группах продолжают оставаться
актуальными поиски наиболее рациональных схем
медикаментозной терапии в зависимости от
функционального состояния верхних отделов
желудочно-кишечного тракта, выбор наиболее значимых
диагностических методов, и, что не менее важно,
определение показаний к оперативному лечению, а в
последующем – адекватному консервативному лечению,
имеет в этой возрастной группе определяющее
значение.
Пациенты и методы
Работа выполнена в Городской клинической больнице №
15 им. О.М. Филатова, на кафедре госпитальной
хирургии № 1 лечебного факультета Российского
государственного медицинского университета за период
1990–2008 гг.
Были обследованы 1229 пациентов пожилого возраста.
Средний возраст больных составил 68,8 года и был
несколько выше у пациентов с язвенной болезнью
желудка.
Для сравнения функциональных особенностей язвенной
болезни у больных различного возраста была выбрана
группа пациентов с язвенной болезнью в возрасте от
18 до 59 лет (1091 человек). Средний возраст в
контрольной группе составил 42,4 года. Контрольная
группа рандомизирована по характеру патологии и
осложнений с основной группой пожилых пациентов. У
820 пациентов старше 60 лет и у 715 контрольной
группы язвы локализовались в двенадцатиперстной
кишке, у 409 больных пожилого возраста и 376 лиц
контрольной группы – в желудке. Для подразделения
больных с язвенной болезнью желудка на группы
использовали классификацию А.Johnson (1969 г).
Согласно этой классификации, к язвенной болезни 1
типа относятся медиогастральные язвы, к язвенной
болезни 2 типа – сочетанная локализация язвы в
желудке и двенадцатиперстной кишке, к 3 типу – язвы
пилорического канала. У всех пациентов в нашем
исследовании были осложненные формы язвенной
болезни, что является типичным в настоящее время
[3].
При сравнении характера осложнений у пациентов
разных возрастных групп необходимо отметить, что у
пациентов пожилого возраста в два раза чаще
встречалось такое осложнение язвенной болезни, как
стеноз – у 129 (11%) больных, по сравнению с 63 (6%)
пациентами контрольной группы. На первом месте в
структуре осложнений язвенной болезни стоит
желудочно-кишечное кровотечение (81% как в основной,
так и в контрольной группе). А перфорация язвы чаще
встречается в молодом возрасте (у 145 (13%)
пациентов; рис. 1). У пациентов старшей возрастной
группы в четыре раза чаще встречалось сочетание
осложнений язвенной болезни (у 86 (7%) против 15
(2%) у больных контрольной группы). Обследование
пациентов с язвенной болезнью проводится по
следующей схеме.
Рис. 1. Характер осложнений у
пациентов основной и контрольной групп
Клиническое обследование – выявление характерных
жалоб, длительности язвенного анамнеза, характера
течения заболевания и наличия осложнений. Следует
отметить, что в последнее десятилетие изменился
характер течения язвенной болезни: у половины
пациентов (52,5%) в контрольной и основной группе не
было язвенного анамнеза, и заболевание сразу
манифестировало с развития осложнений. Короткий
язвенный анамнез от 1 до 5 лет был выявлен у 26,8%
больных как основной, так и контрольной групп.
Язвенный анамнез более 5 лет был выявлен у 20,7%
больных. Эндоскопическое исследование проводилось
аппаратом GIF-Q30 фирмы OLYMPUS (Япония) с торцевой
оптикой. Во время исследования оценивались
локализация язвенного дефекта, размеры язвы, ее
глубина, степень выраженности воспалительного вала,
определялись состояние слизистой желудка и
двенадцатиперстной кишки, степень распространенности
и выраженности гастрита, степень выраженности
дуоденогастрального рефлюкса, признаки нарушения
эвакуации из желудка. Секреторная функция желудка
исследовалась на 3–5-е сутки у пациентов основной и
контрольной групп методом традиционной
кратковременной рН-метрии на аппарате Гастроскан-5М
НПО «Исток-Cистемы» (г. Фрязино). Исследование
проводили в 4 этапа: базальное исследование,
стимулированное исследование, щелочной тест Ноллера
(время и индекс). Оценивали следующие показатели:
базальный и стимулированный индексы агрессии,
щелочное время и щелочной индекс [4, 6].
Дуоденогастральный рефлюкс (ДГР) оценивали при
рН-метрии на базальном этапе исследования.
Патологическим считали появление дуоденогастрального
рефлюкса в течение более 5% времени исследования [8,
9]. Для оценки нарушений кровообращения слизистой
желудка при язвенной болезни желудка у пациентов
разных возрастных групп использовали
внутрижелудочную реовазографию (импедансную
плетизмографию) с помощью прибора «Реовазограф» и
эндоскопическую лазерную допплеровскую флоуметрию
аппаратом BLF-21 (Transonic Systems Inc., США) по
методике А.И. Курпаткина [12]. Обследованы 46
пациентов пожилого возраста с размерами язв более
2,0 см и 20 больных контрольной группы с размерами
язв 0,5–1,0 см на 10–14-е сутки от момента
поступления в клинику. Оценивались значения
импеданса, общего периферического сопротивления в
стенке желудка (ОПС) и удельного периферического
сопротивления (УПС). При лазерной допплеровской
флоуметрии (ЛДФ) анализировали величину показателя
микроциркуляции (ПМ), его среднеквадратичное
отклонение (СКО). Кроме того, изучали ритмические
составляющие сократительной активности микрососудов
(флаксмоций) и величину интегрального
микрогемодинамического показателя – индекса
эффективности микроциркуляции (ИЭМ) по методике А.И.
Курпаткина [12]. Морфологическое исследование
проводилось у всех больных в основной и контрольной
группах. Биопсия для морфологического исследования
выполнялась при первой ЭГДС из фундального,
антрального отдела желудка и язвы. При
морфологическом исследовании препараты окрашивались
по Романовскому–Гимзе или Граму. Оценивалась степень
выраженности и активности гастрита по Сиднейской
классификации М. Dixon (1996 г.), степень
выраженности атрофии слизистой.
Для обнаружения Нelicobacter рylori использовали
морфологический и цитологический методы.
Результаты исследования и их обсуждение
При анализе секреторной активности желудка у пожилых
пациентов наблюдали достоверное снижение секреции
как при язвах двенадцатиперстной кишки, так и при
язвах желудка. С возрастом отмечали снижение
интенсивности кислотопродукции при всех типах
язвенной болезни, о чем свидетельствует увеличение
щелочного времени и щелочного индекса у пожилых
пациентов всех групп.
Показатели секреторной функции желудка у пациентов
основной и контрольной групп представлены в табл. 1.
Таблица 1. Показатели
секреторной активности желудка пациентов основной и
контрольной групп по данным рН-метрии
Показатели рН |
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
|
Язвенная болезнь желудка
|
основная
группа
(n = 820)
|
контрольная
группа
(n = 715)
|
основная
группа
(n = 409)
|
контрольная
группа
(n = 376) |
ИА базальный (ед.) |
2,1 ± 0,8*
|
1,7 ± 0,2
|
2,6 ± 1,8
|
2,1 ± 1,1
|
ИА стимулированный (ед.) |
1,7 ± 0,6*
|
1,45 ± 0,4
|
2,5 ± 1,6
|
2,4 ± 1,2
|
ЩВ базальное (мин)
|
12 ± 4,5*
|
8,0 ± 2,5
|
16,3 ± 7,3*
|
9,6 ± 5,2
|
ЩИ базальный (ед.)
|
1561 ± 679*
|
803,3 ± 495
|
4212,9 ±
2507* |
946,4 ± 476
|
ИА – индекс агрессии базальный
или стимулированный соответствует средним
значениям рН, ЩВ – щелочное время, ЩИ –
щелочной индекс; отношение площади щелочного
теста к среднему значению рН во время
базального этапа в зонах кислотопродукции; (*p
< 0,05).
|
Всех пациентов основной и контрольной групп с
язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в
зависимости от характера секреторной активности
желудка разделили на группы с повышенной (1,2 ±
0,5), нормальной (2,4 ± 0,5) и пониженной (4,2 ±
0,8) секрецией соляной кислоты (рис. 2).
Рис. 2. Распределение больных
основной и контрольной групп по характеру
секреторной активности желудка
С возрастом снижается интенсивность
кислотопродукции, но у 47% пациентов пожилого
возраста сохраняется гиперацидность, которая может
служить причиной возникновения язвы. Число больных с
нормальной или пониженной секреторной функцией
желудка было практически одинаковым в процентном
соотношении в обеих возрастных группах (p < 0,05).
Образование язв у этих больных вероятнее всего
происходит на фоне нарушений гастродуоденальной
моторики и не связано с кислотно-пептическим
фактором.
Секреторная функция при язвах желудка 2 и 3 типов не
различалась у больных основной и контрольной групп.
Эти типы язвенной болезни в 100% случаев протекают
на фоне повышенной секреторной активности желудка и
у трети больных сопровождаются выраженным
дуоденогастральным рефлюксом. Однако при язвенной
болезни желудка у пожилых пациентов отмечено
снижение в 4,5 раза интенсивности кислотопродукции
(щелочное время 16,3 ± 7,3 мин, щелочной индекс
4212,9 ± 2507 ед.) в сравнении с больными
контрольной группы (щелочное время 9,6 ± 5,2 мин,
щелочной индекс 946,4 ± 476 ед.).
Дуоденогастральный рефлюкс в 1,5–2 раза чаще
наблюдался у пожилых пациентов и является
характерным нарушением моторики гастродуоденальной
зоны у больных этой возрастной группы. При язвенной
болезни двенадцатиперстной кишки частота выявления
ДГР составляла 62% в основной и 46% – в контрольной
группе.
При желудочных язвах ДГР встречался реже: при
язвенной болезни желудка 1 типа – в 14% случаев в
основной и в 8% случаев – в контрольной группе, при
ЯБЖ 2 типа – в 48% случаев в основной и в 30%
случаев – в контрольной группе, а при ЯБЖ 3 типа – в
28% и 22% случаев соответственно.
При исследовании кровотока в желудке показатели
общего периферического сопротивления у больных
контрольной группы с язвенной болезнью желудка на
10–14-е сутки были выше в 2,7 раза, удельного
периферического сопротивления – в 1,9 раза, а
импеданса – в 1,7 раза по сравнению с показателями
пожилых пациентов (табл. 2).
Таблица 2. Показатели
реогастрографии у пациентов основной и контрольной
групп с язвенной болезнью желудка
Показатели
|
ОПС
|
УПС
|
Импеданс
|
Контрольная группа, n = 20
|
271,4 ± 86,9
|
332 ± 87,5
|
10,1 ± 0,8
|
Основная группа, n = 46
|
101,7 ± 12,6
|
173,3 ± 34
|
5,88 ± 0,1
|
ОПС – общее периферическое
сопротивление, УПС – удельное периферическое
сопротивление (p < 0,05)
|
При исследовании кровотока с помощью лазерной
допплеровской флоуметрии у этих больных мы выявили,
что величина показателя микроциркуляции (ПМ) в теле
и антральном отделе желудка существенно не
отличалась у больных контрольной и основной групп,
тогда как форма ЛДФ-кривой у пожилых пациентов была
более сглаженной, уплощенной, с уменьшенной
амплитудой характерных колебаний. Это отражалось на
показателях среднеквадратического отклонения (СКО);
у больных пожилого возраста они были достоверно
ниже, чем в контрольной группе (табл. 3).
Таблица 3. Показатели кровотока
тела и антрального отдела желудка методом ЛДФ у
пациентов основной и контрольной групп
Группы больных
|
Тело желудка
|
Антральный отдел желудка
|
ПМ
|
СКО
|
ИЭМ
|
ПМ
|
СКО
|
ИЭМ
|
Контрольная группа n = 20 |
3,1
|
2,6
|
0,76 ± 0,19
|
4,2 |
2,9
|
1,2 ± 0,16
|
Основная группа n = 46
|
2,9 |
2,1* |
0,67 ± 0,12*
|
4,1
|
2,2* |
0,91 ± 0,05*
|
ПМ – показатель
микроциркуляции, СКО – среднеквадратичное
отклонение, ИЭМ – индекс эффективности
микроциркуляции; p < 0,05 |
При язвенных поражениях слизистой происходит
снижение активного компонента вазомоций на фоне
сохранения или возрастания пассивных составляющих.
Снижение в 1,2 раза индекса эффективности
микроциркуляции у пациентов пожилого возраста с
язвенной болезнью желудка свидетельствовало о
снижении регионарного кровотока в желудке и,
возможно, трофическом характере язв.
Снижение показателей кровотока слизистой желудка
позволяет прогнозировать увеличение сроков
рубцевания язв у больных пожилого и старческого
возраста. Сроки рубцевания язв двенадцатиперстной
кишки у пожилых пациентов составили 21 ± 3,5 дня и
не отличались от сроков рубцевания язв в контрольной
группе (20 ± 5,5 дня), а сроки рубцевания язв
желудка у пожилых пациентов с подозрением на
трофический характер язв составили 48 ± 8,5 дня, то
есть были в два раза больше, чем у больных
контрольной группы (p < 0,05).
При сравнении результатов морфологического
исследования слизистой желудка пациентов основной и
контрольной групп выявлено, что у пожилых пациентов
частота атрофических форм гастрита в 10 раз
превышает встречаемость его у пациентов молодого
возраста (рис. 3).
Рис. 3. Частота встречаемости
атрофического гастрита в основной и контрольной
группах пациентов с язвенной болезнью
Характерные морфологические изменения у пожилых
пациентов наблюдаются и в зонах, весьма удаленных от
язв.
При язвах двенадцатиперстной кишки в области дна
желудка наблюдаются признаки хронического
атрофического гастрита, нередко с явлениями кишечной
метаплазии. Данные морфологические изменения
слизистой были характерны для гигантских язв
площадью более 2 см. Язвы таких размеров выявлены у
92 пациентов старше 60 лет, у всех из них был
обнаружен атрофический гастрит.
Особое значение в формировании язв на слизистой
желудка или двенадцатиперстной кишки придается
выявляемости Нelicobacter рylori [9, 10]. Мы
проследили частоту встречаемости Нelicobacter рylori
у пациентов с язвенной болезнью в различных
возрастных группах. В отличие от пациентов молодого
возраста, у которых большинство язв возникает на
фоне инфекции Нelicobacter рylori, частота
обнаружения Нelicobacter рylori в пожилом возрасте
составляет не более 68% при язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки и только 34% – при язвенной
болезни желудка. Возрастное снижение частоты
инфицированности Нelicobacter рylori коррелировало
(0,25 < |r| < 0,75) с увеличением частоты
обнаружения атрофических форм гастрита. При активных
формах гастрита у пожилых пациентов частота
обнаружения Нelicobacter рylori составляла 98% [9,
10].
Большинство исследователей считают, что язвенная
болезнь двенадцатиперстной кишки в молодом возрасте
всегда возникает на фоне повышенной секреторной
активности, а с возрастом секреторная активность
желудка снижается и язвы у 75–80% пожилых больных
возникают на фоне пониженной секреции [2].
Особенностями морфологической картины язв у пожилых
пациентов являются обширность и глубина поражения
слизистой язвенно-некротическим процессом на фоне
атрофического гастрита. В этом возрасте в 2 раза
чаще по сравнению с контрольной группой встречались
язвы больших и гигантских размеров. С увеличением
размеров и глубины язвенных дефектов увеличивается
риск появления основных осложнений. Поэтому в
последнее время мы наблюдаем пациентов пожилого
возраста без длительного язвенного анамнеза, у них
первая манифестация язвы проявляется осложнением –
перфорацией или кровотечением. При появлении
атрофических изменений слизистой гастродуоденальной
зоны резко уменьшается обсемененность слизистой
Нelicobacter рylori, составляющая чуть более 20%
случаев у больных пожилого возраста с локализацией
язвы в желудке. Можно предполагать, что при
длительном язвенном анамнезе персистирование
Нelicobacter рylori способствует развитию
атрофического гастрита, на фоне которого снижается
кислотопродукция и изменяются условия для
дальнейшего наличия инфекции.
В пожилом возрасте при язвенной болезни желудка
более часто наблюдается трофический характер язв;
наличие декомпенсированных форм сопутствующей
патологии, нарушение микроциркуляции в стенке
желудка и прием большого числа лекарственных
препаратов снижают регенераторные процессы в язвах и
способствуют увеличению сроков их рубцевания и
появлению осложнений.
Заключение
Функциональные причины, приводящие к развитию
язвенной болезни, отличаются у пациентов разных
возрастных групп. У больных в молодом возрасте
наиболее часто встречается типичная
кислотно-пептическая язвенная болезнь,
характеризующаяся повышенной секреторной активностью
желудка, отсутствием моторных нарушений
гастродуоденальной зоны, активным гастритом и
выраженной Нр-инвазивный. Данный вариант течения
заболевания хорошо вписывается в стандартные схемы
противоязвенной терапии; при наличии осложнений и
необходимости оперативного лечения преимущество
следует отдавать органосохраняющим операциям.
У больных пожилого возраста язвенная болезнь
возникает на фоне нормальной или пониженной секреции
желудка, в патогенезе заболевания преобладают
нарушения моторики гастродуоденальной зоны. Болезнь
протекает благоприятно, в большинстве случаев
обострение язв происходит на фоне декомпенсации
сопутствующей патологии или приема лекарственных
средств. У ряда больных язвы приобретают трофический
характер, большие размеры и склонность к пенетрации.
В схему лечения таких больных необходимо включать
средства, нормализующие моторику, сосудистые
препараты и гастропротекторы. При показаниях к
оперативному лечению операцией выбора следует
считать экономную резекцию желудка при язвенной
болезни 1 типа или сочетание антрумрезекции по Ру с
ваготомией при других типах язвенной болезни.
Литература
- Чернин В.В. Язвенная болезнь. – Тверь, 2000. –
С.187–226.
- Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого
и старческого возраста // Рус. мед. журн. –1999. –
Т.7. – №16. – С.769–771.
- Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Болезни пищевода и
желудка. – М., «МЕДпрессинформ», 2002. – С.59–62.
- Ступин В.А. Функциональная гастроэнтерология.
Инструментальные методы исследования: пособие для
врачей. – М., 2009. – С.5–16.
- Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П.,
Ратников В.А. Функциональная диагностика в
гастроэнтерологии: учебно-методическое пособие. –
С-Пб., Российская военно-медицинская академия,
2002. – С. 38–44.
- Чернякевич С.А., Бабкова И.В., Орлов С.Ю.
Функциональные методы обследования в хирургической
гастроэнтерологии: методические рекомендации для
врачей. – М.,2002. – С.92–105.
- Аурин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А.
Морфологическая диагностика болезней желудка и
кишечника. – М.: «Триада-Х», 1998. – 168 с.
- Маев И.В., Самсонов А.А., Дронова О.Б.
Секреторная, моторная функция желудка и
двенадцатиперстной кишки и дуоденогастральный
рефлюкс у больных язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. – 2000. –
№6. – С.39–42.
- Ермолов А.С., Кудряшова Н.Е., Ишмухаметов А.И.
Кислотопродуцирующая и моторно-эвакуаторная
функция желудка у больных язвенной болезнью
желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной
кровотечением // Рос. журн. гастроэнтерол.,
гепатол., колопроктол. – 1998. – №1. – С.80–82.
- Chandrakumaran K., Vaira D., Hobsley M.
Duodenal ulcer, Helicobacter pylori, and gastric
secretion // Gut. – 1994(Aug). – V.35. –
P.1033–1036.
- Franceschi M., Di-Mario F., Leandro G.,
Bozzola L., Valerio G. The long-term clinical
outcome of elderly patients with Helicobacter
pylori-associated peptic ulcer disease // J.
Gerontology. – 1998. – V.44. – P.153–158.
- Курпаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная
допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови:
Руководство для врачей. – М.: Медицина, 2005. –
256 с.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
|
|
|
|