Пембролизумаб одобрен для лечения пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска в США

Пембролизумаб — это первый PD-1 ингибитор, одобренный для лечения пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска, у которых БЦЖ терапия оказалась неэффективной, при карциноме in situ (CIS) с папиллярной опухолью или без нее, при которой нельзя выполнить цистэктомию, или при отказе пациента.

Компания MSD сообщила, что FDA одобрило пембролизумаб для монотерапии мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (МНИ РМП) у пациентов группы высокого риска, у которых БЦЖ терапия (бацилла Кальмета-Герена) оказалась неэффективной, при карциноме in situ (CIS) с папиллярной опухолью или без нее, при которой нельзя выполнить цистэктомию, или при отказе пациента от ее выполнения.

«Мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря высокого риска характеризуется высокой частотой рецидивов и прогрессирования. Исторически, у пациентов с этим заболеванием возможности нехирургических методов лечения при неэффективности БЦЖ терапии были ограничены, поэтому появление новой опции терапии будет с энтузиазмом встречено специалистами по лечению рака мочевого пузыря», — сообщил доктор Арюн В. Балар (Arjun V. Balar), доцент медицинской кафедры и директор отдела онкоурологии онкологического центра (NYU Langone Health’s Perlmutter Cancer Center).

«Новое показание пембролизумаба расширяет современные возможности терапии у пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска», – сообщил доктор Скот Эббингхаус (Scot Ebbinghaus), вице-президент отдела клинических исследований научно-исследовательского подразделения MSD.

Об исследовании KEYNOTE-057

Одобрение пембролизумаба основано на результатах многоцентрового, открытого, несравнительного исследования KEYNOTE-057 (NCT02625961), проведенного с участием 96 пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (МНИ РМП) высокого риска, у которых БЦЖ терапия оказалась неэффективной, при карциноме in situ (CIS) с папиллярной опухолью или без нее, при которой нельзя выполнить цистэктомию, или при отказе пациента от ее проведения. В этом исследовании МНИМНИ РМП, при котором БЦЖ терапия оказалась неэффективной, характеризуется как персистирующее заболевание или рецидив после полной регрессии первичной опухоли, несмотря на адекватную БЦЖ терапию, или опухоль размерами T1 после однократного курса БЦЖ терапии. Адекватная БЦЖ терапия характеризуется, как проведение, по крайней мере, пяти из шести введений препарата во время индукционного курса терапии, а также, по крайней мере, двух из трех введений во время поддерживающей терапии или, по крайней мере, двух из шести введений во время второго индукционного курса терапии. Перед лечением всем пациентам выполнялась трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря с целью удаления всех резектабельных проявлений заболевания (компоненты Ta и T1). Допускались остаточные проявления карциномы in situ (компонент Tis), не подлежащие полной резекции. Не допускались к участию в исследовании пациенты с мышечно-инвазивным (то есть T2, T3, T4 стадии) местно распространенным нерезектабельным или метастатическим уротелиальным раком, с одновременным экстравезикальным (то есть с поражением мочеиспускательного канала, мочеточника или почечной лоханки) мышечно-неинвазивным переходно-клеточным раком уротелия или аутоиммунным заболеванием, или медицинским состоянием, при котором необходимо проведение иммуносупрессивной терапии.

Пациенты получали лечение пембролизумабом в дозе 200 мг каждые 3 недели до развития неприемлемой токсичности, персистирующего заболевания или рецидива МНИ РМП высокого риска, либо прогрессирования заболевания. Оценка опухолевого процесса проводилась каждые 12 недель на протяжении двух лет, затем каждые 24 недели в течение трех лет, при этом пациентам без прогрессирования заболевания лечение могло быть продолжено до 24 месяцев. Главной конечной точкой эффективности была частота полных ответов и их длительность  (полный ответ характеризуется как отсутствие опухоли по данным цистоскопии [с трансуретральной резекцией опухоли мочевого пузыря / выполнением биопсии по мере необходимости], цитологического исследования мочи и компьютерной урографии).

Характеристика исследуемой популяции пациентов: медиана возраста 73 года (диапазон: от 44 до 92), 44 % — в возрасте ≥ 75 лет; 84 % – мужчины; 67 % – представители европеоидной расы; у 73 % и 27 % пациентов показатель общего состояния по шкале ECOG – 0 и 1, соответственно. Характеристика опухолевого процесса при включении в исследование: CIS с T1 (13 %), CIS с TA высокой степени (25 %), и CIS (63 %). Исходные характеристики МНИ РМП высокого риска: персистирующая форма – 27 %, рецидивирующая – 73 %. Медиана количества предшествующих внутрипузырных введений препарата БЦЖ терапии составила 12.

Медиана последующего наблюдения составила 28,0 месяцев (диапазон: от 4,6 до 40,5 месяцев). Пембролизумаб продемонстрировал частоту полных ответов 41 % (диапазон: от 31 до 51). Среди 39 пациентов, у которых был достигнут полный ответ, медиана длительности ответа составила 16,2 месяца (диапазон: от 0,0+ до 30,4+), и у 46 % пациентов (n = 18) ответ сохранялся в течение ≥ 12 месяцев.

Безопасность пембролизумаба также изучалась в исследовании KEYNOTE-057.Медиана продолжительности терапии пембролизумабом составила 4,3 месяца (диапазон: от 1 дня до 25,6 месяцев).

Лечение пембролизумабом было прекращено вследствие нежелательных реакций у 11 % пациентов. Наиболее частой нежелательной реакцией (> 1 %), приводившей к полному прекращению лечения пембролизумабом, был пневмонит (1,4 %). Нежелательные реакции, приводившие к прерыванию лечения пембролизумабом, были отмечены у 22 % пациентов; наиболее частыми (≥ 2 %) были диарея (4 %) и инфекция мочевыводящих путей (2 %). Серьезные нежелательные реакции отмечались у 28 % пациентов, получавших лечение пембролизумабом. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (≥ 2 %) при лечении пембролизумабом были пневмония (3 %), ишемия миокарда (2 %), колит (2 %), легочная эмболия (2 %), сепсис (2 %) и инфекция мочевыводящих путей (2 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 %) при лечении пембролизумабом были утомляемость (29 %), диарея (24 %) и сыпь (24 %).