«Аллоджен Терапьютикс» и «Сервье» сообщили о положительных результатах исследовании фазы I ALPHA

Независимая международная фармацевтическая компания «Сервье» и биотехнологическая компания «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ALLO), лидер в области разработки методов терапии онкологических заболеваний с использованием аллогенных CAR-T-клеток объявили о получении положительных предварительных результатов в исследовании фазы I ALPHA с повышением дозы препарата ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме (НХЛ).

Данные были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO). В этом исследовании в рамках дифференцированного режима лимфодеплеции используется ALLO-647, моноклональное антитело (мАТ) против CD52 производства компании «Аллоджен» (Allogene).

«Мы крайне удовлетворены предварительными результатами исследования фазы I, которые показали, что ALLO-501 и ALLO-647 хорошо переносились и приводили к полной ремиссии у пациентов на поздних стадиях НХЛ, — заявил Дэвид Чанг, доктор медицины, доктор наук, президент, генеральный директор и соучредитель компании «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics). — Эти результаты убеждают нас в том, что мы находимся на правильном пути и сможем воплотить в реальность метод аллогенной CAR-T-терапии».

«Аллогенные CAR-T-препараты представляют собой готовое терапевтическое решение, которое может сделать клеточную терапию доступной для большего числа пациентов, — отметил Саттва С. Нилапу, доктор медицины, профессор отделения лимфом и миелом Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас. — Хотя этот метод требует более длительного последующего наблюдения, ответ на терапию препаратом ALLO-501 выглядит многообещающим: ответ сохраняется у 75 % пациентов. Наряду с положительным профилем безопасности эти данные свидетельствуют о том, что ALLO-501 может стать эффективным терапевтическим решением, если это будет подтверждено результатами дальнейших исследований».

На момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) в исследование были включены 23 пациента, 22 из которых получали ALLO-501. Один пациент был исключен из исследования до начала этапа лимфодеплеции из-за острой почечной недостаточности, вызванной обструкцией мочевыводящих путей. Медиана времени от включения в исследование до начала лечения составила 5 дней.

Для оценки эффективности использовались данные 19 из 22 пациентов, у которых длительность лечения на момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) достигала не менее одного месяца. Ответ на терапию наблюдался при всех клеточных дозах и при всех гистологических типах опухоли (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома), при этом общая частота ответа (ОЧО) составила 63 %, а частота полного ответа (ЧПО) — 37 %. При более высокой дозе ALLO-647 наблюдалась более высокая ЧПО — 50 %, более глубокая лимфодеплеция и задержка восстановления популяции T-клеток хозяина. При медиане продолжительности последующего наблюдения равной 3,8 месяцам, у 9 из 12 ответивших на терапию пациентов (75%) на момент прекращения сбора данных сохранялся ответ.

Один из пациентов в ответ на терапию сначала продемонстрировал частичный ответ (ЧО), а ко второму месяцу — прогрессирование заболевания. После повторного применения препарата ALLO-501 в той же дозе и ALLO-647 в более высокой дозе (90 мг) был достигнут полный ответ. Этот пациент в таблице выше отнесен к группе ЧО, а не ПО.

В общий анализ эффективности включены три пациента, которые были невосприимчивы к предшествующей аутологичной CAR-T-терапии (наилучший ответ – продолжающееся прогрессирование заболевания либо прогрессирование заболевания в течение трех месяцев). Эти пациенты были также невосприимчивы к аллогенной CAR-T-терапии. У CAR-T-наивных пациентов ОЧО составила 75 %, а ЧПО — 44 %.

Синдром высвобождения цитокинов, преимущественно легкой и умеренной степени тяжести, отмечался у 32 % пациентов и поддавался терапии при использовании стандартных рекомендаций: разрешение всех нежелательных явлений наступало максимум в течение 7 дней. У пациентов, получавших 90 мг ALLO-647, не наблюдалось роста частоты инфекций по сравнению с пациентами, получавшими 39 мг ALLO-647.

У четырех пациентов (18 %) наблюдались серьезные нежелательные явления (СНЯ). У одного пациента была отмечена пирексия 2-й степени тяжести и реактивация цитомегаловируса (ЦМВ) 2-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 2 и 6 дней соответственно. У одного пациента имела место ротавирусная инфекция 3-й степени тяжести и гипокалиемия 3-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 15 дней и 2 дня соответственно. У одного пациента была отмечена фебрильная нейтропения 3-й степени тяжести и артериальная гипотензия 2-й степени тяжести, оба НЯ разрешились через 2 дня. У одного пациента имело место кровотечение в верхнем отделе ЖКТ 3-й степени тяжести, которое разрешилось через 1 день, и реактивация ЦМВ 3-й степени тяжести, которая разрешилась через 25 дней.

Нежелательные явления наблюдались при всех уровнях доз ALLO-501 и ALLO-647. СНЯ наблюдались при клеточных дозах ALLO-501, равных 40 x 106 и 120 x 106, и при обоих дозовых уровнях ALLO-647.

«Мы рады видеть прогресс, достигнутый компанией Аллоджен (Allogene) в исследовании ALPHA, и положительные предварительные результаты для ALLO-501, — заявил Оливье Лоро, президент группы «Сервье». — Мы гордимся участием в разработке инновационных методов лечения, которые отвечают потребностям пациентов».

Компания Аллоджен (Allogene) является спонсором исследования фазы I ALPHA, которое проводится с целью оценки безопасности и переносимости увеличивающихся доз ALLO-501 и ALLO-647 при лечении наиболее распространенных подтипов НХЛ: рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы и фолликулярной лимфомы.

ALLO-501A — это препарат нового поколения на основе CAR-T против CD19 без доменов, распознающих ритуксимаб, которые имеются в ALLO-501. Это позволит использовать его в более широкой популяции пациентов, в том числе у пациентов с НХЛ, недавно получавших ритуксимаб. ALLO-501A предназначен для клинической разработки в исследованиях фазы II, и набор пациентов для исследования был начат во время фазы I исследования ALPHA2 препарата ALLO-501A.

Подробную информацию об исследовании можно найти в презентации к вебинару Allogene: https://ir.allogene.com/static-files/faa1b1f9-9a69-4e03-af9c-ab3883a97e15