Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Связь клинических
проявлений НПВП-гастропатии у больных ревматоидным
артритом с моторными нарушнениями верхних отделов
ЖКТ
Д.И. Абдулганиева1,
Н.Э. Белянская1, Е.Л. Насонов2,
1Казанский государственный медицинский
университет, Казань;
2Учреждение Российской академии
медицинских наук Научно-исследовательский институт
ревматологии РАМН, Москва
Цель – оценка моторных нарушений верхних
отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у больных
ревматоидным артритом (РА) при приеме диклофенака
натрия по данным 24-часовой рН-метрии и их
взаимосвязи с клиническими проявлениями гастропатии,
обусловленной приемом нестероидных
противовоспалительных препаратов (НПВП-гастропатии).
Материал и методы. В исследуемую группу было
включено 39 больных с диагнозом РА, 14 человек
составили группу контроля. Всем включенным в
исследование проводилось клиническое обследование,
эндоскопическое исследование пищевода, желудка и
двенадцатиперстной кишки, суточное мониторирование
рН желудка и пищевода ("Гастроскан-24", НПП
"Исток-Система", г. Фрязино).
Результаты и обсуждение. При сравнении
24-часовой внутрипищеводной и интрагастральной
кислотности у больных РА и здоровых были выявлены
различия показателей кислотности в ночное время. В
группе больных РА было отмечено понижение
кислотности в ночное время по сравнению с группой
контроля (р<0,05). Полученные значения рН могут
косвенно свидетельствовать о наличии
дуоденогастроэзофагеального рефлюкса у пациентов с
РА. Анализ 24-часовых рН-грамм выявил, что сочетание
гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов
встречалось у 37% больных. Именно в этой группе у
всех пациентов был отмечен клинический «перекрест»
болевого и диспепсического синдромов (р<0,05).
Заключение. Выявленные нами нарушения
моторики верхних отделов ЖКТ у больных РА,
принимающих НПВП, могут играть значимую роль в
развитии клинических проявлений НПВП-гастропатии, и,
возможно, определенной группе больных необходимо
проводить медикаментозную коррекцию симптомов,
связанных с нарушением моторики.
Ключевые слова: ревматоидный артрит,
нестероидные пропивовоспалительные препараты,
24-часовая рН-метрия, нарушения моторики
желудочно-кишечного тракта
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
являются важным компонентом комплексной терапии
ревматоидного артрита (РА). Именно в терапии
ревматических заболеваний, в частности РА, НПВП
используются длительно и в высоких дозах [1].
Постоянно принимают НПВП не менее 68,5% больных РА
[2, 3]. Наиболее частой патологией, ассоциированной
с приемом НПВП, является поражение
гастродуоденальной зоны – НПВП-гастропатия.
Клинические проявления НПВП-гастропатии развиваются
у 5–50% пациентов, принимающих НПВП [4–7].
Согласно общепризнанной концепции, центральным
звеном патогенеза НПВП-гастропатий является блокада
фермента циклооксигеназы 1, определяющей синтез «цитопротективных»
простагландинов (ПГ) [1, 8]. Уменьшение концентрации
ПГ в слизистой оболочке приводит к существенному
снижению ее защитного потенциала и способствует ее
повреждению естественными факторами агрессии –
кислотой и пепсином, содержащимися в желудочном соке
[8]. Дополнительными факторами, связанными с
действием НПВП, считаются коагуляционные и
микроциркуляторные нарушения в слизистой оболочке,
блокада NO-синтетазы, разобщение окислительного
фосфорилирования в митохондриях эпителиоцитов,
ускорение клеточного апоптоза, нарушение процессов
репарации и т. д. [4, 8]. Все это приводит к
значительному снижению устойчивости слизистой
оболочки, потенцирует ее повреждение под влиянием
кислотно-пептического фактора и вызывает клинические
проявления НПВП-гастропатии.
Определенное значение в возникновении клинических
проявлений синдрома диспепсии может иметь действие
НПВП на моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
[9]. При использовании НПВП наблюдается двигательная
дисфункция гастродуоденального комплекса [7, 10],
что может вызывать застой содержимого желудка, тем
самым провоцируя рефлюкс [8]. Одной из причин
нарушения моторики верхних отделов ЖКТ при приеме
НПВП является компенсаторное повышение концентрации
эндогенных простагландинов Е2 и простациклина
вследствие раздражающего действия НПВП на слизистую
оболочку. В данном случае имеется сходство с
побочным действием синтетических простагландинов (мизопростол)
[11]. При РА могут наблюдаться нарушения моторики
пищевода, обусловленные, вероятно, проявлением
системности ревматоидного воспаления, в основе
которого лежат иммунные нарушения, способствующие
развитию эндотелиальной дисфункции и снижению
секреции оксида азота.
Целью нашего исследования являлась оценка
моторных нарушений гастродуоденальной зоны у больных
РА на фоне приема диклофенака натрия по данным
24-часовой рН-метрии, а также изучение их
взаимосвязи с клиническими проявлениями
НПВП-гастропатии.
Материал и методы
В основную группу были включены 39 больных РА
(диагноз соответствовал критериям ACR 1987 г.),
средний возраст составил 41,7±2,1 года, средняя
продолжительность заболевания – 8,1±1,1 года. Все
больные не менее 1 мес принимали диклофенак натрия
(100–150 мг в сутки). Всем проводилось полное
клиническое обследование, эндоскопическое
исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной
кишки, суточное мониторирование рН желудка и
пищевода при помощи системы для длительного
непрерывного мониторирования «Гастроскан-24», (НПО
«Исток-Система», г. Фрязино). Эндоскопические
изменения, характерные для НПВП-гастропатии,
оценивались по классификации F. Lanza [12] и
выявлены у всех 39 пациентов. Изменения слизистой
оболочки пищевода в виде гиперемии нижней трети
наблюдались у 4 больных РА.
В контрольную группу были включены 14 практически
здоровых добровольцев, у которых в анамнезе
отсутствовали ревматические заболевания и
заболевания ЖКТ, при проведении
фиброгастродуоденоскопии слизистая оболочка верхних
отделов пищеварительного тракта оценивалась как
практически неизмененная.
Каждый пациент подписывал бланк информированного
согласия на участие в исследовании. Больные и
здоровые были идентичны по возрасту.
Полученные данные обрабатывались на персональном
компьютере с использованием программы Statistica
6.0A. Нулевую гипотезу об отсутствии существенного
различия между сравниваемыми группами отвергали при
уровне значимости 0,05.
Рис. 1. Структура жалоб со
стороны верхних отделов ЖКТ у больных РА с
НПВП-гастропатией
Результаты и обсуждение
В результате проведенного клинического
обследования больных РА с НПВП-гастропатией выявлена
высокая частота болевого и диспепсического синдромов
(рис. 1).
Проведенный анализ взаимосвязи
клинико-лабораторных особенностей РА и
диспепсического и абдоминального болевого синдромов
показал, что наличие диспепсических жалоб и боли в
эпигастральной области не зависело от пола, возраста
больных, а также длительности, активности,
рентгенологической стадии заболевания и наличия
ревматоидного фактора в сыворотке крови (р>0,05).
Средние показатели 24-часовой интрагастральной
кислотности у больных РА представлены в табл. 1.
При сравнении 24-часовой интрагастральной
кислотности у больных РА и здоровых нами были
выявлены различия показателей кислотности в ночное
время (см. табл. 1). В контрольной группе
происходило повышение кислотообразования в ночные
часы по сравнению с дневными – 2,41±0,27 и 3,11±0,22
соответственно (р<0,05). В группе больных РА были
отмечены противоположные изменения – понижение
интрагастральной кислотности в ночное время до
3,68±0,30 (р<0,05). Следует отметить, что положение
тела не влияло на показатели кислотности как у
больных РА, так и в группе контроля (см. табл. 1).
Выявленные различия могут быть связаны с
возникновением в ночные часы у пациентов с РА
дуоденогастрального рефлюкса (ДГР).
Таблица 1. Средние показатели
24-часовой интрагастральной кислотности у больных РА
(М±δ)
Значение рН |
Больные РА (n=34) |
Контроль (n=14) |
Среднее в течение суток |
3,20±0,22 |
2,68±0,23 |
В дневное время |
2,91±0,22 |
3,11±0,22 |
В ночное время |
3,68±0,30* |
2,41±0,27* |
В горизонтальном положении тела |
3,35±0,26 |
2,60±0,28 |
В вертикальном положении тела |
3,04±0,20 |
2,89±0,21 |
Минимальное |
0,70±0,12 |
0,48±0,07 |
Максимальное |
8,56±0,16** |
7,44±0,19** |
Примечание. *– р<0,05 по сравнению с дневными
показателями, **– р<0,05 по сравнению с контролем.
Известно, что рН-метрия является косвенным
методом оценки моторики верхних отделов ЖКТ, а
увеличение уровня рН до 7,0 и выше в теле желудка
свидетельствует о наличии и выраженности ДГР [13,
14].
При анализе 24-часовых рН-грамм в группе контроля
ДГР выявлялся в 35,7% случаев (табл. 2). Однако он
регистрировался только в ранние утренние часы, его
средняя суточная длительность составила 53,4±6,44
мин с последующим возвращением рН к исходному уровню
перед завтраком. Полученные нами данные совпадают с
феноменом повышения уровня рН вследствие
возникновения ДГР в утренние часы, который был
описан у здоровых и ранее [15].
У больных РА ДГР выявлялся в 67,7% случаев (см.
табл. 2). В отличие от группы контроля, он чаще
возникал в вечерние и ночные часы и его средняя
продолжительность составляла 268,2±21,18 мин (р<0,05).
Частота и длительность ДГР при РА были значительно
выше, чем в контроле (р<0,05).
На рис. 2 представлена 24-часовая рН-грамма тела
желудка больной Т. с болевым и диспепсическим
синдромами, на которой стрелками показан ДГР,
возникающий в ночное время. Общая продолжительность
эпизодов ДГР составила ≥4 ч, средний уровень рН в
дневное время – 1,8, в ночное – 6,1.
При изучении показателей 24-часовой
внутрипищеводной кислотности у больных РА и здоровых
нами также были выявлены различия (табл. 3).
Максимальные значения внутрипищеводной
кислотности у пациентов с РА и здоровых в течение
суток составили 8,76±0,14 и 7,96±0,20 соответственно
(р<0,05). При РА наблюдалось понижение рН в ночное
время 6,19±0,13 по сравнению с 5,90±0,16 в группе
контроля (р<0,05). Это может косвенно
свидетельствовать о наличии ДГР у пациентов с РА,
вероятно, вследствие ослабления тонуса нижнего
пищеводного сфинктера и нарушения антродуоденальной
моторики.
Показатели DeMeester, характеризующие наличие и
выраженность гастроэзофагеальных рефлюксов у больных
РА, отражены в табл. 4.
Полученные результаты показали, что в группе
больных РА имелись отклонения показателей DeMeester
от нормальных значений. Особенно ярко это
прослеживалось в отношении таких показателей, как
общее время с рН <4, время с рН <4 лежа, число
рефлюксов, длящихся дольше 5 мин.
На рис. 3 представлены 24-часовые рН-граммы
пищевода и тела желудка больной С., 25 лет, с
диагнозом РА.
Как видно на рис. 3, у пациентки С. имелось
наличие ДГР и гастроэзофагеального рефлюкса, при
этом средняя продолжительность ДГР составила не
менее 5 ч. Было отмечено повышение таких показателей
Таблица 2. Характеристика ДГР у
больных РА
Показатель |
Больные РА |
Контроль |
Частота ДГР, n (%) |
23 (67,7)* |
5 (35,7) |
Длительность ДГР, мин |
268,2+21,18* |
53,4+6,44 |
Примечание. *– р<0,05 по сравнению с группой
контроля.
Рис. 2. 24-часовая рН-грамма
тела желудка больной Т., 57 лет, с РА (стрелками
указаны пики, соответствующие ДГР)
Таблица 3. Показатели
24-часовой внутрипищеводной кислотности у больных РА
Значение рН |
Больные PA (n=34) |
Контроль (n=14) |
Среднее в течение суток |
5,89+0,13 |
5,84+0,13 |
В дневное время |
5,71+0,14 |
5,90+0,14 |
В ночное время |
6,19+0,13* |
5,90+0,16 |
В горизонтальном положении тела |
5,97+0,15 |
5,89+0,15 |
В вертикальном положении тела |
5,80+0,12 |
5,79+0,18 |
Минимальное |
1,29+0,14 |
0,84+0,12 |
Максимальное |
8,76+0,14** |
7,96+0,20 |
Примечание. *– р<0,05 по сравнению с дневным рН;
**– р<0,05 – по сравнению с контрольной группой.
Таблица 4 Показатели DeMeester
у больных РА (М±8)
Показатели |
Больные РА (n=34) |
Норма |
Время с рН <4, общее, % |
6,93+1,82 |
<4,5 |
Время с рН <4, стоя, % |
8,52+2,04 |
<8,4 |
Время с рН <4, лежа, % |
5,82+1,91 |
<3,5 |
Число рефлюксов с рН <4 |
29,58+5,50 |
<46,9 |
Число рефлюксов дольше 5 мин |
3,91+1,05 |
<3,5 |
Самый длительный рефлюкс, мин |
17,79+4,35 |
<19 мин 48 с |
Рис. 3. 24-часовые рН-граммы
пищевода и тела желудка больной С., 25 лет
(стрелками указаны пики, соответствующие
гастроэзофагеальным рефлюксам)
DeMeester, как общее время с рН <4, время «лежа»
с рН <4, общее число гастроэзофагеальных рефлюксов в
дневное время. Таким образом, у больной С. c
клинической картиной эпигастралгии и диспепсии
наблюдалось нарушение как гастродуоденальной, так и
гастроэзофагеальной моторики.
При анализе клинических симптомов
НПВП-гастропатии нами была выявлена прямая
корреляционная зависимость между наличием таких
кислотозависимых симптомов, как боль в эпигастрии и
изжога (р<0,05), аналогичная прямая корреляция
встречалась и между дисмоторными проявлениями –
тошнота, отрыжка, тяжесть в эпигастральной области (р<0,05).
Таким образом, у пациентов с болью в эпигастральной
области чаще отмечалась изжога, а у пациентов с
тяжестью в животе – чаще тошнота и отрыжка.
Отмечалась также обратная корреляция между
кислотозависимыми и дисмоторными симптомами, т. е.
пациенты с РА с болью в эпигастрии и изжогой реже
отмечали тошноту, отрыжку и тяжесть в эпигастральной
области, и наоборот (р<0,05).
Анализ 24-часовых рН-грамм выявил, что у 37%
больных РА имелось сочетание гастроэзофагеального и
дуоденогастрального рефлюксов. Именно в этой группе
у всех пациентов был отмечен клинический «перекрест»
болевого и диспепсического синдромов (р<0,05).
Таким образом, выявленные нами нарушения моторики
верхних отделов ЖКТ у больных РА, принимающих НПВП,
могут играть значимую роль в развитии клинических
проявлений НПВП-гастропатии, и, возможно,
определенной группе больных необходимо проводить
медикаментозную коррекцию симптомов, связанных с
нарушением моторики.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каратеев А.Е. НПВП-ассоциированная патология
верхних отделов ЖКТ: современное состояние проблемы
– http://medi.ru/doc
2. Циммерман Я.С., Циммерман И.Я.
Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения,
индуцированные приемом нестероидных
противовоспалительных препаратов. Клин мед
2008;2:8–14.
3. Alonso-Ruiz A., Pijoan J., Ansuategui E. Tumor
necrosis factor alpha drugs in rheumatoid arthritis:
systematic review and meta-analysis of efficacy and
safety. BMC Musculoskelet Disord 2008;9:52.
4. Wallace J.L. Prostaglandins, NSAIDs, and
gastric mucosal protection: why doesn’t the stomach
digest itself. Physiol Rev 2008;88:1547–65.
5. Scarpignato C., Hunt R.H. Nonsteroidal
antiinflammatory drug-related injury to the
gastrointestinal tract: clinical picture,
patho-genesis, and prevention. Gastroenterol Clin
North Am 2010;39(3):433–64.
6. Lanas A. A review of the gastrointestinal
safety data – a gastroenterologist's perspective.
Rheumatology (Oxford) 2010;49:3–10.
7. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Поражения желудка,
связанные с приемом нестероидных
противовоспалительных препаратов. Клин мед
2000;3:4–10 (ч. 1);4:4–9 (ч. 2).
8. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и др.
Применение нестероидных противовоспалительных
препаратов. Клинические рекомендации. Под ред. А.Е.
Каратеева. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009;167 с.
9. Дроздов В.Н. Гастропатии, вызванные НПВП:
патогенез, профилактика и лечение. Consilium medicum
2005;1(прил.):3–6.
10. Bassotti G., Bucaneve G., Furno P.
Double-blind, placebo-controlled study on effect of
diclofenac sodium and indometacin on post-prandial
gastric motility in men. Dig Dis Sci 1998;43:1172–6.
11. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Нестероидные
противовоспалительные препараты и верхние отделы
желудочно-кишечного тракта: патология, не связанная
с развитием язв и эрозий. Рус мед журн
2002;10(28):28–30.
12. Lanza F.L. Endoscopic studies of gastric and
duodenal injury after the use of ibupro-fen, aspirin,
and other non-steroidal anti-inflammatory agents. Am
J Med 1984;77:19–24.
13. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Компьютерная
рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение
метода: Метод. рекомендации №15. М.: Департамент
здравоохранения Правительства Москвы, 2001;40 с.
14. Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В.,
Трифонов М.М. рН-метрия пищевода и желудка при
заболеваниях верхних отделов пищеварительного
тракта. Под ред акад. РАМН Ф.И. Комарова. М., 2005;
208 с.
Поступила 11.04.2011
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru