Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Результаты изучения включения препарата инозин пранобекса в
терапию острых респираторных вирусных инфекций у детей
Л. В. Осидак, доктор медицинских наук, профессор
Е. В. Образцова, кандидат медицинских наук
ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе и грипп, являясь
малоконтролируемыми инфекциями, стойко занимают ведущее место в структуре
детской инфекционной патологии. Они регистрируются ежегодно в РФ в
межэпидемический по гриппу период в возрастной группе от 0 до 14 лет на уровне
75 000–85 000 заболеваний на 100 тыс. населения (≥ в 4 раза, чем у взрослых),
без тенденции к снижению, а в год пандемии гриппа (2009) до 97 679,0 случаев
ОРВИ на 100 тыс. [1].
Эти заболевания могут быть обусловлены различными вирусами (табл. 1) и
внутриклеточными возбудителями типа Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia
pneumoniae.
Наибольшее число заболевших гриппом или другой ОРВИ наблюдается при появлении
в циркуляции нового или значительно измененного возбудителя, что и имело место
при пандемии гриппа 2009 г., обусловленной пандемическим реассортантом типа A
(H1N1) pdm2009, сочетающим в себе гены вируса гриппа свиней (классического,
евроазиатского и североамериканского), птиц и человека [2].
Особенно часто болеют гриппом и ОРВИ дети, составляющие группу риска развития
хронических заболеваний носоглотки, бронхов и легких. Число ОРВИ у них
составляет 47,1–75,0% всех зарегистрированных заболеваний у детей [3].
Известно, что клинические особенности и тяжесть течения заболеваний, а также
частота развития осложнений обусловлены как патогенностью возбудителей и
массивностью заражающей дозы, так и состоянием защиты пациентов [4]. Так как
выбор эффективных и безопасных химиотерапевтических средств при ОРВИ весьма
ограничен, а зарегистрированные препараты имеют возрастные и специфически
направленные (в основном только против вируса гриппа) рамки, при лечении детей,
особенно раннего возраста, желательно использовать средства c полинаправленной,
в том числе с иммуннотропной активностью. При этом необходимо учитывать общие
принципы иммунотерапии, которыми являются: наличие у препарата
иммуномодулирующих свойств, предпочтительно его естественное происхождение,
безопасность, безвредность, отсутствие привыкания, побочных и канцерогенных
эффектов и желательно наличие клинически доказанной противовирусной или
противобактериальной активности [5]. Необходимыми качествами приемлемости
препарата является предсказуемость схемы метаболизма и пути выведения из
организма, а также совместимость с другими средствами, используемыми в
комплексной терапии. Желателен энтеральный путь введения.
К таким лекарственным препаратам можно отнести Изопринозин (инозин пранобекс),
синтетический аналог инозина (САИ), являющегося метаболитом пуринового
нуклеозида аденозина — наиболее известного представителя пуринов. Аналогично
аденозину, инозин обладает иммуномодулирующей активностью. В отличие от
аденозина, инозин химически более стоек, поэтому он широко применяется в
медицинской практике. Препарат разрешен для лечения гриппа и ОРВИ на территории
РФ, в том числе и у детей с 3-летнего возраста (Регистрационное удостоверение П
№ 15167/01 от 29.04.2011, выданное Федеральной службой по надзору в сфере
здравоохранения и социального развития).
Изопринозин, относящийся к фармакотерапевтической группе «Системное
противовирусное средство, код АТХ — J05 AX05», применяется в медицинской
практике с 1971 года для лечения клеточно-опосредованных иммунодефицитных
состояний, связанных с различными вирусными инфекциями (простой герпес,
опоясывающий герпес, цитомегаловирусная инфекция, инфекция Эпштейна–Барр). Как
препарат с двойной активностью — противовирусной (доказано экспериментально) и
иммуномодулирующей под названием Инозиплекс (Inosiplex) запатентован в США в
1972 году [6]. В 1990 г. был уже зарегистрирован и разрешен к применению более
чем в 70 странах мира под различными торговыми наименованиями: Изопринозин (Isoprinosine),
Имуновир (Imunovir®), Вируксан (Viruxan®), Виримун (Virimun®), Делиммун (Delimmun®),
Инозиплекс (Inosiplex), Инозин пранобекс (Inosine pranobex), Метизопринол (Methisoprinol),
Принозин (Prinosine), Модимунал (Modimunal) и т. д. в двух лекарственных формах
(таблетки, сироп), которые используются в качестве иммуномодуляторов с
противовирусной активностью. Многочисленными исследованиями было показано, что
введение высоких доз препарата (≥ 1500 мг/кг/день), в ≥ 30 раз превосходящих
терапевтические (50–100 мг/кг/день), практически не сопровождается какими-либо
токсическими эффектами. САИ является безопасным продуктом даже при использовании
высоких доз [7].
Изопринозин восстанавливает и усиливает деятельность клеток иммунной системы,
стимулирует продукцию антител и образование цитокинов, в том числе и
интерферонов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов,
лимфоцитов и NK-клеток (англ. Natural killer cells (NK cells)), также, как и
аденозин, является антиоксидантом [8]. Кроме того, препарат повышает
противовирусную резистентность клеток по отношению ко многом вирусам животных и
человека (в том числе и к пандемическому вирусу гриппа типа A (H1N1) pdm2009)
[9, 10].
Авторами статьи была осуществлена экспертная оценка результатов
постмаркетингового клинического исследования эффективности включения
Изопринозина в терапию ОРВИ у детей путем обработки карт наблюдения за
характером течения заболевания у 2503 пациентов, получавших (2311 детей) или не
получавших (группа сравнения 192 человека) данный препарат.
В работе использовался Изопринозин в таблетках по 500 мг. Препарат назначали
согласно инструкции по 50 (100) мг/кг массы тела/сутки в 2–3 приема.
Период наблюдения составил 4 месяца. Изучение эффективности Изопринозина
проводилось силами 121 врача в 13 городах России, в том числе: в Москве, Нижнем
Новгороде, Санкт-Петербурге, Барнауле, Ростове-на-Дону, Новосибирске,
Волгограде, Самаре, Дзержинске, Воронеже, Перми, Ярославле, Бердске. В составе
исследовательской группы были педиатры, реабилитологи, участковые и подростковые
терапевты, аллергологи-иммунологи. Все наблюдаемые пациенты получали лечение в
амбулаторных условиях. В представленных картах отражались следующие данные:
наличие информированного согласия родителей на участие ребенка в наблюдении,
город проживания, возраст, пол, масса тела, дата начала заболевания и начала
лечения, продолжительность приема препарата, нозологическая характеристика и
клиническая симптоматика гриппа или ОРВИ (выраженность и ее продолжительность),
а также продолжительность всего заболевания, сопутствующая патология,
особенности терапии, заболеваемость ребенка в течение одного года,
предшествующего наблюдению, и его заболеваемость, зарегистрированная в течение
последующего периода наблюдения (4 месяца). Ни один ребенок, включенный в
наблюдение, впоследствии не был исключен из наблюдения в связи с негативной
реакцией пациента или его родителей на участие в исследовании.
Результаты и их обсуждение
Из наблюдавшихся 2311 детей, получивших Изопринозин, преобладали дети
школьного возраста (в сравниваемой группе дошкольники). Мальчиков было примерно
столько же, сколько и девочек. Примерно каждый второй ребенок среди получавших
Изопринозин болел чаще 5 раз в течение года, предшествующего наблюдению, что
свидетельствует о сниженном иммунном статусе, в то время как в сравниваемой
группе таковых оказалось примерно 23,0% случаев.
У большинства детей, получавших САИ, имел место осложненный преморбидный фон
(63,6%), в основном в виде рецидивирующих инфекций ЛОР-органов или органов
дыхания, а также другой патологии, вызывающей дисбаланс иммунного статуса
пациентов (хронические инфекции, проявления аллергозов (кожные и респираторные),
бронхиальной астмы (БА) и т. д. (табл. 2). В ряде случаев у одного и того же
ребенка наблюдались несколько нозологических единиц. Подобная закономерность
была обнаружена и у детей группы сравнения, кроме частоты рецидивирующих
процессов в носоглотке и респираторном тракте, которые отмечались статистически
значимо реже.
В обеих наблюдаемых группах у пациентов доминировали проявления назофарингита
на фоне тех или иных симптомов интоксикации (лихорадочная реакция, головная боль
или миалгия, адинамия, вялость, недомогание, снижение аппетита) (табл. 3). У
каждого третьего ребенка, преимущественно у получавших Изопринозин, было
выявлено поражение гортани или трахеи, а вовлечение в процесс бронхов
наблюдалось достоверно чаще среди пациентов группы сравнения. В 13,03% и 8,9%
случаев соответственно развивались поражения ЛОР-органов (в основном синуситы,
отиты или их сочетания).
Сравнительный анализ данных, отраженных в амбулаторных картах пациентов,
показал, что применение Изопринозина у детей всех возрастных групп, независимо
от фона, способствовало сокращению продолжительности практически всех симптомов
заболевания: лихорадочной реакции, интоксикации и катаральных проявлений в
носоглотке (табл. 4). Имело место сокращение общей продолжительности
заболевания, в том числе у лиц с осложненным преморбидным фоном, которая у
большинства детей, получавших Изопринозин, не превышала 6–8 дней (63,72% и
70,14% соответственно) в сравнении с детьми контрольной группы (25,0% и 4,2%
случаев соответственно). Следует отметить, что продолжительность заболевания ≤ 5
дней наблюдалась только у детей основной группы (20–22% случаев у лиц с
неосложненным и осложненным преморбидным фоном соответственно).
В период диспансерного наблюдения за детьми (4 месяца) было проведено
изучение возможности применения Изопринозина не только с лечебной, но и с
профилактической (оздоровительной) целью, использовав проведение нескольких
курсов препарата, причем среди получавших его преимущественно были лица
дошкольного возраста (65,6% против 34,4% школьников). Последние ограничивались в
основном одним курсом введения Изопринозина.
Если заболеваемость ОРВИ в течение предшествующего года, в том числе и за 4
месяца до применения препарата, среди детей, получавших 1 и 2–3 курса препарата,
практически была неотличимой, то различия в частоте их регистрации в зависимости
от числа проведенных курсов оказались статистически значимы: за период
наблюдения среди детей, получавших как 1, так и 2 курса препарата, ни разу не
заболело более 80,0% детей, а среди получивших 3 курса таких было 90,9% детей,
т. е. Изопринозин способствует достоверному снижению заболеваемости, по крайней
мере, еще в течение 4 месяцев даже после одного курса препарата. Увеличение
количества курсов до 3 статистически значимо уменьшает частоту развития ОРВИ
(табл. 5).
У преобладающего большинства детей и их родителей какие-либо жалобы на
негативные реакции, связанные с препаратом, отсутствовали. Частота выявленных
нежелательных явлений (НЯ) в ответ на введение Изопринозина была невелика. В
основном они были представлены тошнотой (3,25%), сухостью кожных покровов
(0,74%) и экзантемой аллергического характера (0,13%). Ни в одном случае не
появилось необходимости отмены препарата.
Заключение
Показано, что Изопринозин при включении его в терапию гриппа и ОРВИ у детей
дошкольного и школьного возраста, в том числе и с отягощенным преморбидным
фоном, обладает доказанной лечебной эффективностью, способствуя статистически
значимому сокращению продолжительности симптомов (лихорадочного периода,
интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке) и, соответственно, всего
заболевания в целом. При применении Изопринозина в 20–22% случаев общая
продолжительность заболевания составляет менее пяти дней. Препарат блокирует
размножение всех респираторных вирусов и способствует быстрому выведению их из
организма, снижая интоксикацию и облегчая состояние ребенка. Применение
Изопринозина практически не сопровождается развитием нежелательных явлений.
Изопринозин может назначаться детям не только с лечебной, но и с
профилактической (оздоровительной) целью, что способствует снижению
заболеваемости ОРВИ у 81,0–90,9% получавших препарат.
Преимуществом Изопринозина является его двойное действие — прямое
противовирусное и иммуномодулирующее, которое реализуется уже к концу первых
суток приема препарата. При этом Изопринозин не влияет на развитие и функции
здоровых клеток (отсутствие токсического эффекта), что обеспечивает безопасность
препарата при сохранении его высокой эффективности. Это наиболее важный критерий
при выборе лекарственного средства в педиатрической практике.
Литература
- Инфекционная заболеваемость в РФ за 2011 год // Детские инфекции. 2012. Т.
12. № 1. С. 3
- Еропкин М. Ю., Даниленко Д. М., Коновалова Н. И. и др. Выделение
и антигенная характеристика вирусов гриппа, циркулировавших в эпидемические
сезоны 2009–2011 гг. В кн.: Грипп: эпидемиология, профилактика и лечение. Сб.
статей и тезисов. СПб, 2011. С. 37–41.
- Балева Л. С. и др. Современные подходы к лечению и реабилитации
часто болеющих детей. Медицинская технология. М., 2006, 46 с.
- Осидак Л. В., Дриневский В. П., Цыбалова Л. М. и др. Острые
респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для
врачей. 2-е изд., доп. СПб: 2010, 213 с.
- Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей
терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 1. С. 9–16.
- Gordon P., Brown E. R. The antiviral activity of Isoprinosine //
Can. J. Microbiol. 1972. 18. P. 1463–1470.
- Speirs C. J. Isoprinosine tablets: Pharmacotoxicological Expert
Report. Newport, 2001. Dublin. 39 c.
- Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al.
Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex
// Pol. Merkur Lekarski. 2005. Vol. 19 (111). P. 379–382.
- Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В., Дриневский В. П.
Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. №
4. С. 35–41.
- Еропкин М. Ю. Изучение противовирусной активности препарата «Изопринозин»
in vitro в отношении вируса «свиного гриппа» [штамм A/California/07/09 (H1N1)swn]
(отчет). СПб, 2009. 6 с.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач