Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Ведущие онкологи поделились опытом применения ингибиторов CDK 4/6 для лечения HER+/HER2- метастатического рака молочной железы в ходе конференции RUSSCO
В рамках конференции RUSSCO «Рак молочной железы» прошел сателлитный симпозиум компании «Новартис» «Не дайте ей исчезнуть: новые возможности продления жизни пациенток HER2+HR- рРМЖ».
Ведущие российские эксперты - Артамонова Е.В. (д.м.н., профессор, заведующая
отделением химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ) и Колядина
И.В. (ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского центра, д.м.н., проф.
кафедры онкологии ФГБОУ ДПО РМАНПО на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.
Блохина» МЗ РФ) представили результаты клинических исследований MONALEESA-3, 7 и
CompLEEment-1, в общей популяции и у пациенток с HR+/HER2- мРМЖ, который
характеризуется агрессивным течением.
Главная тема, которую раскрыли спикеры в своих выступлениях – как продлить жизнь
пациентке с HR+/HER2- мРМЖ и сохранить ее качество. При этом спикеры
акцентировали внимание слушателей на том, что за диагнозом и выбором терапии
стоят судьбы реальных женщин.
«Наш разговор сегодня будет именно о жизни женщин. Кто-то из них всю жизнь
работал и не успел ощутить ничего, кроме работы. Другие посвятили себя заботе о
доме и семье. Некоторые любят путешествовать, а кто-то никогда не уезжал из
родного города и только задумался об этом. У каждой есть близкие люди, мужья,
дети, внуки, друзья. И от нашего выбора терапии зависит не только то, как она
долго проживет со своим тяжелым диагнозом. От нашего выбора зависит качество ее
жизни. Как она перейдет от первого шока к надежде, насколько токсичность лечения
будет влиять на ее жизнь и мешать наслаждаться ею, или наоборот – отсутствие
токсичности поможет ей оставаться активной, вести привычный образ жизни. Поэтому
нам с вами очень важно использовать все возможности для того, чтобы оказать
максимально эффективную помощь нашим пациенткам», - сказала в своем
вступительном слове Артамонова Е.В.
Артамонова Е.В. отметила, что сегодня у врачей есть возможность подобрать таким
сложным пациенткам, которые столкнулись с распространенным раком молочной
железы, терапию, продляющую их жизнь и сохраняющую ее качество. «Нередко коллеги
говорят, что есть такая традиция – оставлять эффективное лечение на потом. Но
это устаревший подход. Современное представление о терапии говорит нам, что
более эффективно назначать таргетную в первой линии. И у нас есть данные,
которые это подтверждают», - отметила Артамонова Е.В.
Спикеры привели в качестве доказательства результаты клинических исследований
терапии CDK 46, и в особенности препарата Рисарг, в сочетании с эндокринной
терапией в 1 и 2 линии лечения пациенток с HR+HER2- м МРЖ.
Так, например, исследование MONALEESA-3 показало, что наибольшей эффективности
применение ингибиторов CDK 46 достигает при назначении в первой или второй
линии терапии пациенткам de novo мМРЖ или тем, кто получил только 1 линию
терапии. Через 42 месяца общая выживаемость (ОВ) составила 58% при
комбинированном лечении с применением рибоциклиба и 46% при монотерапии
фулвестрантом. При медиане наблюдения 53,5 месяца медиана ОВ у пациенток,
получавших Рисарг в комбинации с эндокринной терапией, составила 58,7 месяца по
сравнению с 48,0 месяцами при применении только эндокринной терапии. Кроме того,
у пациенток, получавших Рисарг в сочетании с эндокринной терапией, потребность в
химиотерапии откладывалась более чем на четыре года (50,9 месяца). А результаты
в подгруппах терапии первой и второй линии, в том числе у пациенток с рецидивом
в течение 12 месяцев адъювантной терапии, соответствовали данным общей популяции
пациенток в исследовании MONALEESA-36.
Особое внимание было уделено результатам применения терапии CDK 46 у молодых
пациенток. Дело в том, что метастатический рак молочной железы у женщин в
пременопаузе имеет биологические особенности, протекает более агрессивно и
является основной причиной смерти от рака у женщин в возрасте 20-59 лет.
В исследовании MONALEESA-7, обновленные результаты которого были представлены
на конференции, приняли участие молодые пациентки в пременопаузе, которые ранее
не получали эндокринную терапию, но могли пройти химиотерапию в первой линии. По
словам Артамоновой, это распространенная ситуация в России, когда молодой
женщине в первую очередь назначают химиотерапию, чтобы получить быстрый
результат.
«Применение рибоциклиба с эндокринной терапией у молодых пациенток дало
фантастический выигрыш – почти 14 месяцев, а общая медиана выживаемости
составила более 25 месяцев. Причем снижение риска смерти сопоставимо и у тех,
кто уже получал химиотерапию и у тех, кому CDK 46 был назначен в первой линии»,
- сказала Артамонова Е.В. То есть пациентки получают возможность прожить
дополнительный год.
Также результаты подгруппового анализа в исследованиях (М-3,7)
продемонстрировали, что у пациенток с метастазами в печени комбинированная
терапия с применением рибоциклиба показала снижение риска смерти на 47% в
исследовании MONALEESA-7 и на 37% в исследовании MONALEESA-35.
При этом спикеры все время возвращались к вопросу о качестве жизни пациентки
во время лечения.
«Уровень качества жизни пациентки – это такой же объективный критерий
эффективности лечения, как выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость
и объективный ответ. Поэтому, выбирая между двумя эффективными линиями терапии,
предпочтение нужно отдавать тому лечению, которое легче переносится. И здесь
тоже преимущества на стороне CDK 46», – сказала в своем докладе Колядина И.В.
Эксперт привела объединенные данные исследований М-2,3,7, представленные на
конференции ESMO 2020, согласно которым доказано не только продление жизни, но и
высокий уровень ее качества на терапии рибоциклибом. Оценка качества жизни
производится по нескольким шкалам и включает в себя множество показателей –
жизнь без прогрессирования заболевания, купирование болевого синдрома,
отсутствие слабости и влияние терапии на физические функции, а также
эмоциональное состояние пациенток.
«К сожалению, мы, врачи, нередко забываем про то, насколько приоритетно
ментальное здоровье пациенток. А ведь оно не менее важно, чем отсутствие
слабости и боли. От общего настроя зависит ее настроение, желание лечиться и
жить полноценной жизнью», – сказала Колядина И.В.
Эксперт рассказала и о наиболее частом нежелательном явлении при приеме
препаратов группы CDK 46 – нейтропении и о методах контроля этого состояния.
Колядина привела сравнительные данные по тяжести и распространенности
нейтропении при применении разных препаратов группы и отметила, что рибоциклиб
показал более благоприятную переносимость со стороны пациенток по критериям
времени: до развития нейтропении и степени ее выраженности7. При общей частоте
развития нейтропении у 76,9% пациенток, тяжелая IV степень бывает только у 9,6%.
Осложнение хорошо поддается коррекции и постоянном контроле показателей
крови. А в случае необходимости, редукция дозировки рибоциклиба снимает степень
нейтропении, но не ухудшает эффективность терапии в целом.
«Редукция дозы, вызванная НЯ, позволяет дольше принимать препарат, не вызывает
снижение продолжительности жизни. Мы должны это использовать, чтобы не закрыть
окно терапевтических возможностей, ведь наша задача - обеспечить максимальную
безопасность, но не отменять терапию, которая помогает», - также отметила
Артамонова Е.В.
Большое значение спикеры уделили результатам еще одного исследования
применения рибоциклиба - CompLEEment-1, которое проводится в условиях,
приближенным к реальной клинической практике, в отличие от рандомизированных
исследований, в которых принимают участие пациентки, соответствующие
определенным критериям, например, те, у кого нет сопутствующих заболеваний. И
нередко бывает так, что применение препарата в реальной клинической практике
может давать худшие результаты, чем в КИ. Однако в случае с рибоциклибом этого
не произошло. На протяжении большего времени физическое и эмоциональное
состояние пациенток было хорошим. Женщины чувствовали себя комфортно и могли
сохранять привычный образ жизни.
Во время симпозиума спикеры провели опрос среди слушателей, чтобы узнать их
опыт применения терапии CDK 46. Оказалось, что 37% ответивших назначают
таргетную терапию пациенткам с HR+HER2- мРМЖ в первой линии терапии, 32% - во
второй линии, и только 32% - в третьей и последующих линиях. «Я надеюсь, что
после предоставления новых данных, все больше врачей будут предпочитать
назначать CDK 46 как можно раньше для получения максимальных результатов», -
сказала Колядина И.В.
О препарате рибоциклиб (Рисарг®)
В России препарат рибоциклиб зарегистрирован под торговым наименованием
Рисарг®. Препарат рибоциклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 с
самой большой базой доказательных данных клинических испытаний в первой линии
терапии, демонстрирующих последовательную и устойчивую эффективность по
сравнению с одной лишь эндокринной терапией. В ходе испытаний MONALEESA-7
рибоциклиб показал, что это единственный таргетный препарат из группы
ингибиторов циклинзависимых киназ 4/6, демонстрирующий в комбинации с
эндокринной терапией значимо более высокий уровень общей выживаемости по
сравнению с эндокринной терапией в качестве начальной терапии распространенного
РМЖ9. Наблюдение за общей выживаемостью продолжается в исследованиях III фазы
MONALEESA-2 и MONALEESA-3.
Рибоциклиб разрешен к применению более чем в 75 странах мира, включая США и
ЕС. Впервые рибоциклиб был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых
продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в марте 2017 года и Европейским
агентством лекарственных средств (EМА) в августе 2017 года в качестве первой
линии эндокринной терапии для женщин в постменопаузе с HR+/HER2-
местнораспространеннным или метастатическим раком молочной железы в комбинации с
ингибитором ароматазы на основе результатов регистрационного исследования
MONALEESA-2. Применение рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы было
одобрено для лечения женщин в пре-, пери- или постменопаузе в качестве начальной
эндокринной терапии, а также в июле 2018 г. препарат одобрен FDA и в декабре
2018 г. ЕС для использовании в комбинации с фулвестрантом как в первой, так и во
второй линии терапии у женщин в постменопаузе.
Компания «Новартис» продолжает менять представление о раке, исследуя
эффективность и безопасность препарата рибоциклиб при лечении раннего РМЖ.
Исследование NATALEE – это исследование III фазы препарата рибоциклиб в
комбинации с эндокринной терапией в качестве адьювантной терапии HR+/HER2-
раннего рака молочной железы, проводится в сотрудничестве с компанией
Translational Research In Oncology (TRIO).
Препарат рибоциклиб был разработан Институтом Биомедицинских Исследований
компании «Новартис» (NIBR) в исследовательском сотрудничестве с компанией Astex
Pharmaceuticals.