Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Препарат Сарклиза® (изатуксимаб) зарегистрирован в России для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой
Препарат Сарклиза® (изатуксимаб) зарегистрирован в России для терапии множественной миеломы. Cогласно инструкции по применению, лекарственный препарат Сарклиза® показан в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном для лечения множественной миеломы (ММ) у пациентов, которые получили, как минимум, два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор протеасом.
Множественная миелома (ММ) или плазмоклеточная миелома (в редакции ВОЗ 2017
г.) – это В-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом
которой являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный
иммуноглобулин. Заболеваемость множественной миеломой составляет приблизительно
1% среди всех злокачественных опухолей и до 15% всех опухолей кроветворной и
лимфоидной тканей. Средний возраст вновь заболевших – около 70 лет,
распространенность заболевания среди населения моложе 40 лет не превышает 2%. В
2018 году в России выявлено 4202 новых случая заболевания множественной
миеломой, а стандартизованный показатель заболеваемости составил 1,66 на 100
тыс. населения. Зафиксировано 2773 случаев смерти, стандартизованный показатель
смертности составил 1,03 на 100 тыс. населения.
Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело, которое специфично
связывается с внеклеточным эпитопом белка CD38, представляющего собой
трансмембранный гликопротеин, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на
поверхности клеток ММ. Взаимодействие изатуксимаба и CD38 запускает механизмы,
ведущие к гибели опухолевых клеток, экспрессирующих белок CD 38.
Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих:
антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ),
антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплемент-зависимую
цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого, изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых
клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма.
Одобрение препарата основано на результатах рандомизированного контролируемого
исследования III фазы ICARIA-MM, направленного на изучение эффективности
изатуксимаба в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном при лечении ММ у
пациентов, уже получивших два предшествующих режима терапии, включающих
леналидомид и ингибитор протеасом.
Согласно дизайну исследования, пациенты со ММ были рандомизированы в две группы.
Пациенты в исследуемой группе получали лечение изатуксимабом в комбинации с
помалидомидом и дексаметазоном, а пациенты в контрольной группе – комбинацией
помалидомид-дексаметазон. Первичной конечной точкой была выживаемость без
прогрессирования (ВБП) по данным независимого комитета по оценке ответа.
Изатуксимаб применялся в дозе 10 мг/кг внутривенно капельно каждую неделю в
течение первого цикла и каждые две недели во втором и последующих циклах
терапии.
В общей сложности было рандомизировано 307 пациентов: 154 - в группу с
добавлением изатуксимаба и 153 - в контрольную группу. При медиане периода
наблюдения 11,6 мес. медиана ВБП составила 11,5 мес. в исследуемой группе и 6,5
мес. - в контрольной. Риск прогрессирования заболевания или смерти в группе с
добавлением изатуксимаба по сравнению с контрольной группой был ниже на 40%
(ОР=0,596; 95% ДИ, 0,44 - 0,81; р = 0,001). Частота общего ответа составила 60%
в группе изатуксимаба по сравнению с 35% в контрольной группе (р<0,0001), а
частота очень хорошего частичного + полного ответов составила 32% в группе
изатуксимаба по сравнению с 9% в контрольной группе (р<0,0001). Ответ на терапию
был более быстрым в группе изатуксимаба по сравнению с контрольной группой:
медиана времени до наступления по меньшей мере частичного ответа составила 35 и
58 дней, соответственно.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в группе с добавлением
изатуксимаба и в контрольной группе соответственно были: нейтропения (96,1% и
93,2%), инфузионные реакции (38,2% и 0%), пневмония (20% и 17%), инфекции
верхних дыхательных путей (28,3% и 17,4%), диарея (25,7% и 19,5%) и бронхит
(23,7% и 8,7%). Полная отмена лечения вследствие НР зарегистрирована у 7,2%
пациентов, получавших комбинацию изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон и у 12,8%
получавших комбинацию помалидомид-дексаметазон.
Лариса Павловна Менделеева, профессор, д.м.н., руководитель управления по
научной и образовательной работе, заведующая отделом высокодозной химиотерапии
парапротеинемических гемобластозов ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, г. Москва,
прокомментировала: «Рецидив множественной миеломы у пациентов, получивших
предшествующую терапию ингибиторами протеасом и леналидомидом может
характеризоваться неблагоприятным прогнозом. Данной категории больных требуются
новые варианты терапии. Изатуксимаб в комбинации с помалидомидом и
дексаметазоном – важная новая опция лечения пациентов с ММ, уже получивших
ингибиторы протеасом и леналидомид. Для наших пациентов – это дополнительный
шанс побороться с болезнью и провести больше времени со своими близкими».
Станислав Богдановский, генеральный менеджер Санофи Джензайм в Евразийском
регионе, отметил: «Сарклиза® – это новый лекарственный препарат для терапии
пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Результаты
исследования ICARIA-MM продемонстрировали, что применение изатуксимаба в
комбинации с помалидомидом и дексаметазоном увеличивает медиану выживаемости без
прогрессирования почти до 1 года, что на пять месяцев больше, чем при применении
комбинации помалидомид-дексаметазон у пациентов с ММ, которые получили как
минимум два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор
протеасом. Мы стараемся улучшить жизнь наших пациентов, продлить ее и повысить
ее качество, именно поэтому поиск новых терапевтических решений – основа нашей
деятельности».