Болезнь Фабри: долгий путь к переменам
Апрель – месяц повышения информированности о болезни Фабри, редком (орфанном) заболевании, диагностировать которое крайне сложно. В то же время пациентам с болезнью Фабри важно как можно раньше узнать о своем диагнозе и начать терапию для борьбы с прогрессированием заболевания.
Впервые болезнь Фабри была описана как отдельное заболевание в 1898 г.
докторами Вильямом Андерсоном (Англия) и Йоханнесом Фабри (Германия) на примере
случая 13-летнего пациента. В то время не существовало современных средств
диагностики и терапевтических решений и прогноз для пациентов был
неутешительным.
Развитие медицины и научные исследования позволили изменить ситуацию: 20 лет
назад в Европе появились первые терапевтические решения для пациентов с Фабри, а
спустя 7 лет лечение появилось и у пациентов в России. На сегодняшний день
возможности терапии направлены на помощь пациентам для повышения качества жизни
и в отсрочке наступления инвалидизирующих осложнений. За последние десятилетия
врачи провели важные научные исследования болезни Фабри, которые позволили
установить, что данное заболевание является наследственным гетерогенным и
прогрессирующим с поражением многих систем организма и характеризуется дефицитом
α- галактозидазы. Снижение или отсутствие активности α-галактозидазы приводит к
накоплению глоботриаозилцерамида GL-3 в лизосомах многих типов клеток, включая
эндотелиальные и паренхиматозные клетки, что в итоге приводит к угрожающим жизни
клиническим последствиям и осложнениям со стороны почек, сердца, а также к
цереброваскулярным осложнениям.
На сегодняшний день болезнь Фабри разделяют на два типа:
- классическое течение, при котором активность фермента у пациентов
составляет менее 1%. В этом случае симптомы болезни появляются, как правило, в
течение первого десятилетия жизни. У мужчин подобное течение заболевания может
подразумевать раннее начало тяжелых осложнений;
- течение болезни с поздним началом, которое можно разделить на две группы:
кардиальный вариант заболевания или почечный вариант. Такие пациенты зачастую
имеют остаточную ферментативную активность от 2-3% до 25%, а клинические
проявления обычно появляются после третьего десятилетия жизни.
Для постановки правильного диагноза врачу важно уточнить в первую очередь
возраст появления симптомов и остаточную активность фермента. Классическое
проявление невропатической боли в желудочно-кишечном тракте в течение первого
десятилетия жизни может присутствовать только при классическом течении болезни.
За последние годы врачам удалось также узнать новые факты о болезни Фабри и
благодаря этому продвинуться в области терапии:
- Долгое время считалось, что женщины являются только носителями заболевания и
не могут испытывать его симптомы, но в 2001 было доказано, что женщины с
мутацией в гене, ответственном за выработку фермента aльфа-галактозидазы А,
могут испытывать те же симптомы болезни и сложности, связанные с течением
заболевания и ухудшением качества жизни, что и мужчины5. Примерно у 70% женщин
болезнь Фабри имеет клинические проявления, зачастую они начинаются в возрасте
13-17 лет6.
- 20 лет назад для выявления или оценки тяжести болезни Фабри использовался
биомаркер GB3, сегодня же для этих целей используется более чувствительный
биомаркер - Lyso GB3. Чувствительность нового биомаркера Lyso GB3 позволяет
различать фенотипы заболевания и даже помогает определить правильную дозу
ферментозаместительной терапии (ФЗТ)7.
- В течение последних 20 лет обсуждались преимущества приема агалсидазы бета в
сравнении с агалсидазой альфа из-за её большей допустимой дозировки. Так
несколько месяцев назад Амстердамский медицинский центр опубликовал в своем
руководстве, что агалсидаза бета будет считаться первым вариантом лечения
болезни Фабри исходя из результатов сравнительного клинического исследования
двух препаратов.
- У пациентов с болезнью Фабри подоциты, клетки печени, которые являются
привратниками, предотвращающими протеинурию, накапливают гликолипиды, пока не
становятся полностью заполнены. Затем они продолжают накапливать гликолипиды,
увеличиваясь в размере и начинают выводиться с мочой быстрее, что приближает
пациентов к диализу. При болезни Фабри также происходит накопление
альтернативных гликолипидов, таких как Lyso GB3. На сегодняшний день известно,
что Lyso GB3 может вносить вклад в патогенез болезни Фабри и включать стрессовую
реакцию, похожую на ту, которую вызывает высокое содержание глюкозы. Таким
образом, как при диабетической нефропатии, так и при болезни Фабри в организме
накапливаются метаболиты, которые способствуют аутокринной секреции фиброгенного
цитокина TGF-B1 и повышенной секреции внеклеточного матрикса, вызывая фиброз, а
также активируя предвоспалительные реакции. За последние 20 лет стало известно,
что доза ферментозаместительной терапии может быть связана с очищением подоцитов
от отложений гликолипидов.
Хуан Мануэль Политей (Juan Manuel Politei), доктор медицины, специалист
неврологического отделения лаборатории нейрохимии им. доктора Нестора Чамолеса,
сотрудник фонда по изучению нейрометаболических заболеваний в Буэнос-Айресе,
член Аргентинского общества неврологов (Аргентина), прокомментировал: «20 лет
назад для 95% пациентов не существовало терапии вообще, не говоря уже о каком-то
серьезном патогенетическом лечении. Более того, чаще всего было невозможно даже
поставить определенный диагноз. Конечно, произошел прорыв».