Опыт применения грандаксина в лечении больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

Вахрушев Я.М., Белова Е.В., Ефремова Л.И.
Ижевская государственная медицинская академия

Значение центральной и вегетативной нервной системы в происхождении деструктивно-воспалительных процессов в гастродуоденальной области впервые в 1913 г. описал Бергм. Согласно его концепции при вегетативной дистонии формируется очаговая ишемия, что создает предпосылки к развитию эрозий и язв в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. В последнее время вновь придают важное значение изучению функционального состояния центральной и вегетативной нервной системы при заболеваниях органов пищеварения, т.к. результаты этих исследований оказались перспективными в оценке течения заболеваний и ответа на терапию [2-4,6,8].

Целью нашей работы явилось изучение терапевтической эффективности грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны с нарушением психического статуса и вегетативной регуляции.

Под наблюдением находилось 40 больных в возрасте от 17 до 72 лет, из них 29 пациентов с эрозивным гастродуоденитом, 11 с сочетанием язвенной болезни и эрозивного поражения гастродуоденальной области. Мужчин было 26 (66%), женщин 14 (34%).

В обследовании больных использованы современные методы клинических, инструментальных и лабораторных исследований. При оценке протективных свойств желудочной слизи исследовали содержание свободных сиаловых кислот (ССК), являющихся показателями катаболизма желудочной слизи, олигосвязанных сиаловых кислот (ОССК), характеризующих как распад слизистого геля, так и синтез функционально незрелых его компонентов. Регенеративную способность слизистого геля оценивали по уровню белковосвязанных сиаловых кислот (БССК) [10]. Кислотопродуцирующая функция желудка изучалась рН-метрическим методом с использованием хлорсеребряного и сурьмяного электродов. Наличие и интенсивность дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) оценивали по уровню желчных кислот в желудочном соке [5]. Психический статус изучали по уровню личностной тревожности (ЛТ) и/или реактивной тревожности (РТ) по шкале Ч.Д. Спилберга и Ю.Л. Ханина и уровню депрессии (Карелина А.Н., 2000). В оценке состояния вегетативной регуляции использовали индекс Керде (ИК). ИК, не превышающий 0,95, интерпретировали как преобладание симпатического тонуса, ИК от 0,96 до 1,09 - как эутонический тип вегетативного статуса, ИК от 1,1 и более — как преобладание парасимпатического тонуса. Вегетативное обеспечение (ВО) оценивали по результатам ортоклиностатической пробы. Вегетативную реактивность (ВР) изучали по глазо-сердечному рефлексу, интерпретируя как неизмененную в случае снижения частоты сердечных сокращений от 6 до 12 ударов в минуту, недостаточную - при снижении частоты сердечных сокращений менее чем на 6 ударов в минуту, увеличенную при снижении частоты сердечных сокращений более чем на 12 в минуту. Извращенной считали ВР, когда в результате глазосердечного рефлекса частота сердечных сокращений увеличивалась (Вейн А.М., 2000). Полученные результаты сравнивали с показателями контрольной группы, которую составили 50 практически здоровых лиц в возрасте от 17 до 60 лет.

В лечении больных использовался грандаксин, являющийся представителем анксиолитиков. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения показали, что грандаксин обладает стрессовопротективным, легким психостимулирующим и вегетокорригирующим действием за счет усиления ГАМК - миметических процессов в центральной нервной системе [9]. Грандаксин назначался больным 1-й группы в составе комплексной терапии по 50 мг дважды в день. Больные 2-й группы получали традиционную терапию (антибактериальные и антисекреторные препараты, антациды, иммуномодулирующие средства). Курс лечения составил 10 дней.

Результаты клинических наблюдений показали, что включение грандаксина в комплексное лечение повышает терапевтическую эффективность традиционной антисекреторной терапии. Так, в 1-й группе больных болевой синдром и диспепсические симптомы были купированы в 96% случаев, тогда как во 2-й группе - в 88% случаев. В первой группе боли исчезли в сроки 7,56 ± 0,94 дня, во второй - 10,10 ± 0,70 дня. При объективном обследовании болезненность в эпигастральной и пилородуоденальной области прошла у 77% пациентов 1-й группы через 8,15 ± 1,23 дня и у 67% пациентов второй группы через 12,22 ± 0,93 дня.

В процессе лечения позитивные сдвиги были обнаружены и со стороны функционального состояния гастродуоденальной области. При проведении интрагастральной рН-метрии было установлено, что кислотная продукция желудка у больных с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области превышала контрольные показатели на 25%. После проведенной терапии рН желудка повысилась в 1-й группе на 52%, во 2-й - на 26% (табл. 1).

Таблица 1. Результаты исследования некоторых параметров функционального состояния гастродуоденальной области

Примечание здесь и в табл. 2: * - достоверные изменения относительно контрольной группы, ** - достоверные изменения относительно исходного уровня

Интенсивность ДГР у обследованных больных до лечения превышала показатели здоровых лиц. По окончании лечения концентрация желчных кислот в желудочном соке у больных 1-й группы снизилась, у больных 2-й группы - практически не изменилась (см. табл. 1). Полученные результаты свидетельствуют, что активность агрессивных факторов интрагастральной среды (которыми являются кислотная продукция и желчные кислоты) при назначении грандаксина в составе комплексной терапии снижалась.

У больных при обострении заболевания содержание ССК и ОССК было повышено на 45 и 137% соответственно по сравнению с контролем, что характеризует снижение протективных свойств слизистого геля с одной стороны. С другой стороны, повышение уровня БССК в желудочном содержимом на 36% является компенсаторно-приспособительной реакцией, направленной на поддержание защитных свойств желудочной слизи в условиях ее повышенного разрушения. После лечения у больных 1-й группы уровень ССК снизился на 86%, у больных 2-й группы - на 24%, уровень ОССК - на 131 и 118% соответственно. Содержание БССК в желудочном соке в 1-й группе незначительно снизилось, во 2-й - возросло на 15% (см. табл. 1). Таким образом, у пациентов, принимавших грандаксин в составе комплексной терапии, отмечена значительная позитивная динамика по сравнению с группой, получавшей традиционное лечение, обусловленная снижением катаболизма слизи и синтеза ее функционально незрелых компонентов.

У пациентов с деструктивными процессами в слизистой оболочке значительно чаще, нежели в контрольной группе встречались лица с преобладанием симпатического и парасимпатического тонуса. Пациентов-эутоников, напротив, было значительно меньше. Среди обследованных больных также чаще встречались лица с недостаточным и избыточным ВО и ВР и реже - с неизмененными ВО и ВР, извращенная ВР констатирована с одинаковой частотой как среди обследованных больных, так и среди лиц контрольной группы. Следовательно, среди пациентов с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области значительно чаще выявляются признаки вегетативной дистонии, характеризующейся изменением вегетативного тонуса, ВР и ВО. После проведенной комплексной терапии, включающей грандаксин, число лиц с преобладанием симпатического тонуса значительно уменьшилось, а число лиц с эутоническим и парасимпатическим тонусом возросло и практически достигло в последнем случае показателей контрольной группы. В группе пациентов, получавших традиционную терапию, напротив, число лиц с симпатическим и парасимпатическим тонусом возросло, а количество пациентов с эутоническим тонусом снижалось.

У обследованных пациентов преобладало нормальное ВО, однако избыточное и недостаточное ВО было выявлено чаще в сравнении с контролем. В процессе лечения в 1-й группе число лиц с нормальным ВО увеличилось, а с недостаточным и избыточным ВО значительно снижалось. У больных 2-й группы после лечения, напротив, частота выявления нормального ВО несколько снижалась, а избыточного и недостаточного ВО - увеличивалась (табл. 2).

Таблица 2. Результаты исследования вегетативного и психологического статуса

Примечание: * - достоверные изменения относительно контрольной группы, ** - достоверные изменения относительно исходного уровня, n - число наблюдений

Нормальная ВР у больных с эрозивно-язвенным поражением отмечалась реже, чем в контрольной группе, а избыточная и недостаточная ВР - чаще, извращенная ВР имела одинаковую частоту как в контрольной группе, так и в группе обследованных больных. У больных 1-й группы после лечения отмечено увеличение лиц с нормальной ВР и снижение лиц с избыточной и извращенной ВР. У больных 2-й группы исходно выявляемая вегетативная дистония усугублялась, то есть увеличивалась частота выявления извращенной ВР. Данную динамику во 2-й группе мы связываем с применением холинолитических препаратов, которые оказывают определенное действие на вегетативную регуляцию. Холинолитический эффект у больных 1-й группы, по-видимому, нивелируется терапевтическим эффектом грандаксина, обладающего вагокорригирующим действием.

Как свидетельствуют данные табл. 2, исходно высокий уровень РТ как в 1-й, так и во 2-й группе больных снижался практически в одинаковой степени. Предложенные схемы лечения в обеих группах не оказывали значительного эффекта на состояние ЛТ пациентов. Это позволяет заключить, что грандаксин, наряду с нормализацией вегетативных параметров, оказывает позитивный эффект на психологическое состояние больных с эрозивно-язвенным поражением.

В процессе лечения эндоскопическая ремиссия была отмечена у 100% больных 1-й группы в сроки 16,60±1,60 дня, во 2-й группе она наступила у 96% больных в сроки 18,62±1,10 дня. Следовательно, у пациентов, принимавших грандаксин в комплексной схеме лечения, заживление и эпителизация эрозий и язв наступает быстрее. Данный факт мы связываем с улучшением вегетативных характеристик снижением агрессивных и увеличением протективных потенциалов слизистой оболочки желудка. Полученные результаты позволяют считать применение грандаксина в составе комплексной терапии клинически обоснованным и эффективным.

1. Курсовое использование в составе комплексной терапии грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны оказывает отчетливый терапевтический эффект: снимает болевой синдром, ликвидирует диспепсические симптомы.

2. При применении грандаксина наблюдается улучшение функционального состояния желудка, восстанавливаются протективные свойства желудочной слизи, ускоряется заживление эрозий и язв.

3. Применение грандаксина в составе комплексной терапии позволяет повысить эффективность лечения посредством нормализации вегетативной регуляции и улучшения психологического статуса у больных язвенной болезнью и эрозивными гастродуоденитами.

1. Белостоцкий Н.И. Нарушение регуляции и патогенез язвообразования в слизистой оболочке желудка // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. № 1. С. 82.

2. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. - М.: Медицина, 1991. - 624 с.

3. Джулай Г.С. Особенности психологического статуса больных и личностного реагирования на болезнь при хроническом атрофическом гастрите // Гастробюллетень. 2000. № 1-2. С. 29.

4. Дроздова М.С., Федоров А.П., Головкин С.П. Психовегетативные аспекты возникновения и течения эрозивно-язвенных заболеваний двенадцатиперстной кишки // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. № 1. С. 89-90.

5. Иванов Г.Г. Диагностическое значение и метод определения желчных кислот в желудочном содержимом // Лаб. дело. 1978. № 5. С. 277-280.

6. Ливзан М.А., Кононов А.В., Ленберг В.В., Квиткова ВЛ. / Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у участников боевых действий // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. № 5. С. 31.

7. Психологические тесты // Под редакцией А.Н. Карелиной. М.: Изд-во "Владос". 2000. - 324 с.

8. Репетий Н.Г., Ященко А.В. Способ ранней диагностики язвенной болезни на основании клинико-психологических данных // Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2002. № 2-3. С. 107.

9. Самедов Б.Х., Першко A.M., Безруков Ю.П., Яровенко И.М. Эффективность грандаксина у больных с синдромом раздраженно-1 го кишечника с канцерофобией // Там же. С. 113.

10. Шараев П.П., Наумова Н.Г. Биохимические методы анализа показателей полимеров соединительной ткани. Методические рекомендации. - Ижевск, 1990.

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru