Метаболические и иммунологические
аспекты в развитии ГЭРБ
И.А. Унанова, О.И. Букина
Ставропольский государственный медицинский
университет
Кафедра эндокринологии, детской эндокринологии и
диабетологии, кафедра факультетской терапии, кафедра
общей врачебной практики (семейной медицины)
Научный руководитель: к.м.н., доцент Андреева Е.И.
Ожирение является провоцирующим фактором для
развития ГЭРБ, но имеет невысокую корреляционную
зависимость с выраженностью эрозивного эзофагита.
Интерлейкину 6 отведена индикаторная роль, которая
не имеет специфичности, его повышение может
наблюдаться как при ГЭРБ, так и при ожирении.
Повышение уровня интерлейкина 6 в сыворотке крови
определяет степень поражения слизистой оболочки
желудка, поэтому его количественное определение
может являться диагностически значимым.
Целью представленного обзора является освещение
причинно-следственной связи ГЭРБ и ожирения, а также
роли цитокинового профиля, в частности
интерлейкина-6.
Во всех станах мира актуальной проблемой является
ожирение. Это связано с его большой
распространённостью, высокими темпами роста
численности больных, развитием у них множественных
осложнений, ранней инвалидизацией и сокращением
продолжительности жизни. По мере изучения
патогенетических особенностей основных заболеваний,
ассоциированных с ожирением, установлена тесная
взаимосвязь увеличенной массы тела и нарушением
практически во всех органах и тканях: жировая
дистрофия печени, миокардиодистрофия, патология
почек, артрозы, артериальная гипертензия, нарушение
толерантности к углеводам, развитие
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, которая
является одним из наиболее распространенных
заболеваний пищеварительной системы, имеет
длительное, рецидивирующее течение.[5,16].
Эрозивный эзофагит и неэрозивную рефлюксную
болезнь (НЭРБ) следует считать двумя формами
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. [6].
До настоящего времени нет единой точки зрения о
единстве патогенеза поверхностных и эрозивных
поражений слизистой оболочки верхних отделов
пищеварительного тракта . Ряд авторов придерживается
мнения, что поверхностные и эрозивные процессы не
всегда являются последовательными стадиями поражения
слизистой, а в ряде случаев это патогенетически и,
вероятно, этиологически различные заболевания [9,12]
В настоящее время, наибольшее внимание
специалистов обращено к выявлению связи между
ожирением и ГЭРБ, что позволяет оптимизировать
назначаемую фармакотерапию.
Исследование, проведенное в клинике пропедевтики
внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии
ММА им. И.М. Сеченова, продемонстрировало значение
избыточной массы тела для развития ГЭРБ.
Интенсивность и частота изжоги (как дневной, так и
ночной) прямо зависели от показателей ИМТ, что
соответствует предрасположенности людей с избыточной
массой тела к гастроэзофагеальному рефлюксу. Однако
зависимость выраженности эрозивного эзофагита от ИМТ
имела корреляцию невысокой степени, отличия в
частоте ожирения среди больных разными формами
эрозивной ГЭРБ также не достигали достоверных
величин. [6]
По данным той же кафедры имеется прямая связь ИМТ
и основных показателей суточного мониторирования рН в
частности, степень избыточной массы тела коррелирует
с длительностью снижения рН в пищеводе до 4 и ниже.
Следовательно, при избыточной массе тела и ожирении
слизистая оболочка пищевода дольше подвергается
воздействию кислого содержимого желудка.
Одной из причин можно назвать повышение
внутрибрюшного давления, способствующее
гастроэзофагеальному рефлюксу [6].
Общепризнанно, что течение и прогноз хронических
воспалительных процессов заболеваний
пищеварительного тракта в значительной степени
определяется состоянием иммунного статуса организма
[8]. Внимание исследователей в последние годы
привлекает изучение системы цитокинов при
заболеваниях органов пищеварения. Цитокины
регулируют иммунопоэз и действуют на все звенья
иммунной системы, выступая как основные медиаторы
иммунного ответа. С их помощью осуществляются
иммунные реакции, направленные на элиминацию
инфекционного агента, поврежденных структур и
восстановление постоянства внутренней среды [11,14].
Цитокины контролируют рост, дифференцировку и
функциональную активность [1,14].
В связи с этим особый интерес представляют
медиаторы врождённого и адаптивного иммунитета -
интерлейкины, которые играют центральную роль в
регуляции иммунной системы слизистой оболочки [19].
Однако их физиологическая роль в слизистой оболочке
желудочно-кишечного тракта полностью ещё не
определена. Различные цитокины, влияя на процессы
дифференцировки и апоптоза эпителия, регулируя
процессы секреции и моторики ЖКТ, принимают участие
в развитии гастродуоденальной патологии и в качестве
повреждающих, и в качестве защитных факторов. [3].
Вероятно, развитие и исход воспаления в слизистой
желудка тесно связаны с балансом про- и
противовоспалительных цитокинов [17].
Из всего цитокинового спектра внимание привлёк
интерлейкин-6, как наиболее изученный цитокин.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) — один из белков
межклеточного взаимодействия (цитокинов),
секретируемых при воспалении. Он оказывает
разнообразное и очень существенное влияние на многие
органы и системы организма: кровь, печень, иммунную
и эндокринную системы, а также на обмен веществ[4]
Одной из основных функций ИЛ-6 является регуляция
процессов созревания антител, продуцирующих
В-лимфоцитов и самой продукции иммуноглобулинов
[2,10].
В исследовании по выявлению особенности и
диагностической значимости цитокинового профиля
сыворотки крови и слюны у детей с хроническими
гастродуоденитами проведённом на базе ГБОУ ВПО
РостГМУ
Минздравсоцразвития России в группе ЭГД
обнаружены достоверно более высокие значения ИЛ-6 и
более низкие значения ТФР-β1, т.е. при возрастании
провоспалительных факторов не только не происходит
компенсаторного увеличения факторов защиты, но
наоборот наблюдается их снижение, что и приводит к
более глубокому повреждению слизистой оболочки
желудка и двенадцатиперстной кишки [3]
Интерес к ИЛ-6 особенно вырос в связи с открытием
феномена воспаления жировой ткани при ожирении и
поиском его патогенетических механизмов. Помимо
исследовательского интереса к этой стороне действия
цитокина важен и практический аспект проблемы в
связи с ростом заболеваний обмена веществ: ожирения,
метаболического синдрома (МС), сахарного диабета
2-го типа (СД-2) и связанных с ними атеросклероза и
его последствий.
При ожирении, МС и СД-2 секреция ИЛ-6 повышается,
и его концентрация возрастает в крови, а еще больше
в жировой ткани [13,18,20,21]. Воспаление жировой
ткани, наблюдающееся у большинства больных
ожирением, сопровождается выраженным увеличением
продукции ИЛ-6. Источником цитокина при этом
являются не только
адипоциты, но и макрофаги, инфильтрирующие
жировую ткань. Причиной чрезмерной продукции ИЛ-6
может быть также типичная для воспаления гипертрофия
адипоцитов. Известно, что гипертрофированные жировые
клетки продуцируют больше цитокина, чем не
гипертрофированные [22].
Причем степень повышения концентрации ИЛ-6 в
крови более весомый индикатор увеличения массы
жировой ткани в организме по сравнению с
выраженностью ИР [13]. Снижение веса при ожирении
сопровождается уменьшением как продукции ИЛ-6, так и
снижением его уровня в крови [15].
Данная проблема в литературе освещается с 3-х
позиций:
-Сочетание ожирения и ГЭРБ
-Роль ГЭРБ в развитии метаболических нарушений в
т.ч и ожирения.
-Влияние конституциональных типов на формирование
ГЭРБ
До недавнего времени ведущей теорией считалась
первая, но она не нашла подтверждения в
доказательной медицине. Несмотря на всю логичность
второй теории её приверженцы столкнулись с
противостоянием третьей, которая продемонстрировала
все причинно - следственные взаимодействия, нашедшие
подтверждения в многочисленных исследованиях.
Таким образом, ожирение является провоцирующим
фактором для развития ГЭРБ, но имеет невысокую
корреляционную зависимость с выраженностью
эрозивного эзофагита.
Интерлейкину 6 отведена индикаторная роль,
которая не имеет специфичности, его повышение может
наблюдаться как при ГЭРБ, так и при ожирении.
Повышение уровня интерлейкина 6 в сыворотке крови
определяет степень поражения слизистой оболочки
желудка, поэтому его количественное определение
может являться диагностически значимым.
Библиографический список
1. Волкова М.А. // Клиническая онкогематология.
–М., 2001. – С. 77–85
2. Галактионов В. Г. Иммунология, 2004, М.
Академия 520 с.
3. Дудникова Э.В., Шестопалова М.А., Трофименко
О.В., Шестопалов А.В., Сависько А.А. Система про- и
противовоспалительных цитокинов при хронических
гастродуоденитах у детей // Современные проблемы
науки и образования. – 2012. – № 1;
4. Иванова М.М. Роль интерлейкина-6 в патогенезе
заболеваний человека. Международный журнал
медицинской практики-1999 №4-с.40-50
5. Ивашкин, В.Т., Трухманов А.С.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Избранные
лекции по гастроэнтерологии /Под ред. В.Т. Ивашкина,
А.А. Шептулина. - М.: МЕДпресс-информ., 2002. - С.
6-32.
6. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Эволюция
представлений о роли нарушений двигательной функции
пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной
болезни // РЖГГК. - 2010. - Т. 20. - № 2. - С.
13-19.
7. Корочина И.Э. Гастроэнтерологические аспекты
метаболического синдрома (Обзор литературы) РЖГГК. -
2008. - Т. 18. - № 1. - С.26-34.
8. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М.
Иммунная система и болезни органов пищеварения.- М.:
Медицина,1996. - 256 с.
9. Маев И.В. Эрозивный гастрит: отдельная
нозологическая единица или универсальная реакция
слизистой оболочки на повреждение? // Рос. журн.
гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. № 6.
- С. 53-60.
10. Павликова Е. П., Мерай И. А. Клиническое
значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли a
при ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003.
№ 8. С. 68 – 71
11. Симбирцев А.С. // Цитокины и воспаление.
–2002. – № 1. – С. 9–16.
12. Соловьева Г. А. Эрозии желудка - отдельная
нозологическая форма или универсальная реакция
слизистой оболочки на повреждение? // Внутренняя
медицина. -2007. № 3. - С. 56-62.
13. Carrey A L, Bruce C R, Sacchetti M, et al.
Interleukin-6 and tumor necrosis factor – alpha are
not increased in petients with Type 2 diabetes:
evidence that plasma interleukin-6 is related to fat
mass and not insulin responsiveness. // Diabetologia.
-2004. - V. 47. - P. 1029 – 1037.
14. Cohen M.C., Cohen S. // Amer. J. Clin. Pathol.
–1996. – Vol.105. – P. 589– 598.
15. Fain J M, Madan A K, Hiler M L, et al.
Comparision of the release of adipokines by adipose
tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from
visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues
of obese humans. // Endocrinology. – 2004. - V. 145.
- P. 2273 - 2282.
16. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of
symptomatic gastroesophageal reflux disease //Am. J.
Gastroenterol. - 2003. - Vol.98, № 3, Suppl.-P.S2-7.
17. Kusters J.G., van Vliet A., Kuipers E.J.
Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection //
Clinical Microbiology Reviews. - 2006. Vol . 19. №
3. - P . 449-490.
18. Pedersen BK, Febbraio MA. Muscle as an
endocrine organ: focus on muscle-derived
interleukin-6. // Physiol. Rev. - 2008. - V. 88. -
P. 1379-1406.
19. Playford R.J., Ghosh S. Cytokines and growth
factor modulators in intestinal inflammation and
repair // J Pathol. - 2005. Vol. 205. № 4. - P.
417-425.
20. Rickup JC. Inflammation and activated innate
immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes.
Diabetes Care. 2004. V. 27: P. 813–823
21. Rickup J C, Mattock M B, Chusney G D, Burt D.
NIDDM as a disease of the innate immune system:
association of acute-phase reactants and
interleukin-6 with metabolic syndrom X. //
Diabetilogia. 1997. - V. 40. P. 1286 – 1292.
22. Sopasakis VR, Sandqvist M, Gustafson B, et al.
High local concentrations and effects on
differentiation implicate interleukin-6 as a
paracrine regulator. Obes Res. 2004. V. 12: P.
454–460.
Metabolic and
immunological aspects in the development of GERD
Unanova I. A., Bukina
O. I.
Obesity is a precipitating factor for the
development of GERD, but has a low correlation with
the degree of dependence of erosive esophagitis.
Interleukin-6 indicator assigned a role that has no
specificity, its increase can be observed in GERD,
and in obesity. Increased interleukin-6 in serum
determines the degree of destruction of the mucous
membrane of the stomach, so its quantification can
be diagnostically significant.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru
