Результаты трёх апостериорных анализов объединенных данных исследований III фазы ASCEND и CAPACITY показали, что у пациентов с ИЛФ, получающих Эсбриет, может снижаться риск смерти, одышка по самооценке пациента и увеличиваться выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при меньшем количестве госпитализаций, связанных с респираторной функцией, по сравнению с плацебо. В четвертом анализе реальных данных по повторяемости обращений в США, пациенты в целом показали хорошее соблюдение рекомендаций. Из получавших Эсбриет пациентов 76,2% продолжали лечение.

«Эти результаты расширяют наше понимание того, как Эсбриет может помощь людям с ИЛФ, замедляя прогрессирование заболевания, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Результаты анализа также дают ценную информацию по управлению ИЛФ в реальной практике».

В первом апостериорном анализе объединённых данных исследований III фазы Эсбриет показал 72% снижение риска смерти по любой причине у пациентов с более серьёзным ухудшением лёгочной функции через один год по сравнению с плацебо (4 и 12 случая смерти, соответственно; HR 0,28 [95% CI 0,09; 0,86]; P = 0,018) и 56% относительным уменьшением доли пациентов с абсолютным снижением ФЖЕЛ на ≥10% или числа случаев смерти по состоянию через год, по сравнению с плацебо.

Во втором апостериорном анализе объединённых данных исследований III фазы применение Эсбриет обеспечило снижение прогрессирования одышки у пациентов с нарушением лёгочной функции средней степени, которая определялась по Анкете одышки Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD-SOBQ).2 У пациентов с менее сохранившейся лёгочной функцией (GAP II/III), медианный балл UCSD-SOBQ у пациентов, получавших Эсбриет был равен 9,2, в то время как у получавших плацебо – 13,0 (медианное различие – 3,67, 95% CI, − 6,50, − 1,00; p=0,009). Кроме того, по состоянию через один год среди пациентов, получавших Эсбриет, у меньшего количества наблюдалось более выраженное увеличение балла UCSD-SOBQ.

Третий апостериорный анализ объединённых данных исследований III фазы был проведен с целью установить влияние Эсбриет на прогрессирование заболевания по состоянию через один год, с использованием нового определения ВБП, которое учитывает госпитализации, связанные с респираторной функцией. На основе нового определения отношение шансов по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания составило 0,49; (95% CI 0,38; 0,64; p<0,0001) в пользу Эсбриет по сравнению с плацебо. Результаты, недавно опубликованные в «Американском журнале респираторной, реанимационной и неотложной медицины» (AJRCCM), также показали в ретроспективе, что Эсбриет снижает риск госпитализаций, связанных с респираторной функцией, по сравнению с плацебо (7% и 12%, соответственно; HR 0,52, 95% CI 0,36-0,77, p = 0,001). Среди пациентов, госпитализированных по любой причине, лечение Эсбриет ассоциировалось с более низким риском смерти после госпитализации.

Наконец, в первом ретроспективном анализе данных реальной практики по соблюдению рекомендаций и повторяемости обращений за антифибротической терапией среди пациентов с ИЛФ, установлено, что у пациентов, принимающих Эсбриет, степень следования рекомендациям выше в течение периода последующего наблюдения в исследовании.4 Среди пациентов, получавших Эсбриет, 76,2% продолжали лечение.

Об идиопатическом легочном фиброзе

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – смертельное заболевание, имеющее прогрессирующий и необратимый характер и сопровождающееся потерей лёгкими способности поглощать кислород вследствие рубцовых изменений, в результате чего сердце, мышцы и внутренние органы не получают достаточного количества кислорода для нормального функционирования.6 Заболевание может развиваться быстро или медленно, но в конце патологического процесса лёгочная ткань уплотняется и полностью перестаёт работать. ИЛФ прогрессирует быстрее, чем большинство онкологических заболеваний – по результатам недавно проведенного исследования, только пациенты с раком легкого и поджелудочной железы имели худшие показатели выживаемости.

В США от ИЛФ страдает около 100 тысяч человек, в Европе – 110 тысяч. Причина заболевания неизвестна, лечение отсутствует. Ограниченное число пациентов с ИЛФ проходит операцию по трансплантации легких. ИЛФ неизбежно вызывает одышку и разрушение здоровых тканей лёгких. Половина больных ИЛФ не доживает и трех лет после установления диагноза, при этом пятилетняя выживаемость равна примерно 20-30%.10 Как правило, ИЛФ развивается у людей в возрасте старше 45 лет и несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

О препарате Эсбриет

Эсбриет представляет собой пероральный препарат, одобренный для лечения ИЛФ и доступный в более чем 40 странах. Механизм действия до конца неясен, хотя предполагается, что препарат подавляет синтез ТФР-бета (трансформирующий фактор роста – бета) – небольшой белковой молекулы в организме, участвующей в процессах роста клеток, и ФНО-альфа – небольшого белка, вовлеченного в воспалительный процесс. Эсбриет имеет статус лекарственного средства для орфанных заболеваний, в 2011 году препарат зарегистрирован в Европе для лечения взрослых пациентов с ИЛФ лёгкой и средней степенью тяжести, а в октябре 2014 года – зарегистрирован в США для лечения пациентов с ИЛФ.14 В начале 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение Эсбриет в таблетках по 801 мг и 267 мг в качестве нового способа введения лекарственного средства для лечения ИЛФ. С новыми таблетками по 801 мг, которые стали доступны в США, пациенты с ИЛФ могут получать поддерживающую терапию, принимая меньшее количество таблеток Эсбриет в день.

Эсбриет одобрен для лечения ИЛФ на основе самой крупной на данный момент программы клинических испытаний по ИЛФ, включая три исследования III фазы (ASCEND, CAPACITY 004 и CAPACITY 006) с общим количеством 1247 пациентов. Эсбриет имеет хорошо изученный профиль безопасности, к наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям относятся явления, связанные с желудочно-кишечным трактом (тошнота, диарея, диспепсия), кожей (сыпь и реакция фоточувствительности), а также утомляемость и анорексия.

Эсбриет рекомендован для применения при определенных условиях в руководстве по ведению пациентов с ИЛФ, подготовленному ATS / ERS / JRS / ALAT и опубликованному в июле 2015. Пирфенидон с 2008 года распространяется в Японии под брендом Pirespa®, с 2012 года – в Южной Корее компанией Shionogi & Co Ltd. Кроме того, под разными торговыми наименованиями пирфенидон одобрен для лечения ИЛФ в Китае, Индии, Аргентине и Мексике. В сентябре 2014 года «Рош» приобрела компанию InterMune вместе с её основным активом – препаратом Эсбриет. «Рош» продолжает заниматься обеспечением расширения доступа к препарату Эсбриет в других странах по всему миру.