Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявляет об одобрении Европейской комиссией препарата Гемлибра® (эмицизумаб) для рутинной профилактики эпизодов кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А (врожденный дефицит фактора VIII, FVIII <1%) без ингибитора к фактору VIII.
Препарат Гемлибра можно использовать во всех возрастных группах, данный
препарат также может теперь использоваться в нескольких вариантах дозирования
(один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 4 недели) для всех указанных
пациентов с Гемофилией А, включая тех, у кого имеются ингибиторы к фактору VIII.
Данное решение основывается на результатах регистрационных исследований HAVEN
3 и HAVEN 4. В исследовании HAVEN 3 с участием пациентов с гемофилией А без
ингибитора к фактору VIII, профилактика препаратом Гемлибра обеспечила
статистически и клинически значимые снижения количества кровотечений, требующих
гемостатической терапии, по сравнению с отсутствием профилактики, и по сравнению
с предшествующей профилактикой фактором VIII в проспективном индивидуальном
сравнении у пациентов. В исследовании HAVEN 4 с участием пациентов с гемофилией
А с ингибиторами к фактору VIII и без них, препарат Гемлибра показал клинически
значимый контроль кровотечений при введении каждые четыре недели.
«Мы рады, что сейчас в Европейском союзе люди с тяжелой гемофилией А без
ингибиторов также получат возможность получить пользу от препарата Гемлибра,
который, как было показано, значительно снижает количество кровотечений по
сравнению с отсутствием профилактики и по сравнению с предшествующей
профилактикой фактором VIII, – говорит Елена Сантагостино, Директор отделения
гемофилии в Центре гемофилии и тромбоза им. Анджело Бьянки Бономи Фонда Ка
Гранды, поликлиника больницы Маджоре, Милан, Италия. – Мы надеемся, что три
различных варианта дозирования позволят людям с гемофилией А и их врачам выбрать
подходящий для них вариант, исходя из их образа жизни и предпочтений».
«Сегодняшнее решение об одобрении – знаменательный момент, поскольку препарат
Гемлибра – это первый новый класс препаратов для лечения тяжелых форм гемофилии
А без ингибиторов за последние почти 20 лет, – говорит Сандра Хорнинг, врач,
главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке
лекарственных препаратов компании «Рош». – Кроме того, препарат Гемлибра может
эффективно контролировать кровотечения, при подкожном введении с периодичностью
один раз в неделю, один раз в 2 недели или один раз в 4 недели. Мы продолжим
работу со странами-членами ЕС, чтобы этот способ лечения стал как можно быстрее
доступен тем, кто в нем нуждается».
В исследовании III фазы HAVEN 3, взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и
старше с гемофилией А без ингибитора к фактору VIII, которые получали
профилактику препаратом Гемлибра один раз в неделю (n=36) или один раз в 2
недели (n=35), достигли снижения на 96% (RR=0,04; p<0,0001) и 97% (RR= 0,03; p<0,0001)
количества кровотечений, требующих гемостатической терапии, соответственно, по
сравнению с теми, кто не получал профилактики (n=18). Гемлибра является первым
препаратом, обеспечившим значимое снижение количества кровотечений, требующих
гемостатической терапии, по сравнению с предшествующей профилактикой фактором
VIII (стандарт терапии для пациентов с гемофилией А без ингибитора к фактору
VIII), что демонстрируется статистически значимым снижением на 68% (RR=0,32; p<0,0001)
количества кровотечений, требующих гемостатической терапии, при сравнении
индивидуальных показателей у пациентов (n=48), ранее получавших профилактику
фактором VIII в проспективном неинтервенционном исследовании и перешедших на
профилактику препаратом Гемлибра.
В не сравнительном исследовании III фазы HAVEN 4, профилактика препаратом
Гемлибра каждые четыре недели обеспечила клинически значимый контроль
кровотечений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше с гемофилией
А с ингибиторами к фактору VIII (n=5) и без ингибиторов к фактору VIII (n=36).
В объединенных данных по программе III фазы HAVEN (n=373), наиболее частыми
нежелательными явлениями, наблюдавшимися у 10% или более пациентов, получавших
препарат Гемлибра, были реакции в месте инъекции (20%), боль в суставах
(артралгия; 15%) и головная боль (14%).
4 октября 2018 года препарат Гемлибра был одобрен по процедуре приоритетного
рассмотрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и
медикаментов США (FDA) для рутинной профилактики с целью предотвратить или
уменьшить частоту эпизодов кровотечений у взрослых и детей, начиная с
новорожденных, с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII. Ранее препарат
Гемлибра также получил от FDA статус «прорыв в терапии» для лечения гемофилии А
с ингибиторами к фактору VIII. Право на приоритетное рассмотрение получают
препараты, которые, по мнению FDA, способны обеспечить значительные улучшения в
лечении, профилактике или диагностике серьезных заболеваний. Статус «прорыв в
терапии» призван ускорить разработку и рассмотрение лекарственных препаратов,
предназначенных для лечения серьезных заболеваний при наличии предварительных
данных, указывающих на то, что препарат способен обеспечить существенные
улучшения по сравнению с существующими методами лечения. Продолжается подача
заявок на регистрацию препарат Гемлибра в регулирующие органы по всему миру.
Препарат Гемлибра одобрен для рутинной профилактики с целью предотвратить или
уменьшить частоту эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией А с
ингибиторами к фактору VIII в более, чем 60 странах мира, включая США (ноябрь
2017), страны ЕС (февраль 2018), Японию (март 2018) и Россию (октябрь 2018).
Препарат изучался в рамках одной из крупнейших программ клинических исследований
с участием пациентов с гемофилией A с ингибиторами к фактору VIII и без них,
включая четыре исследования III фазы (HAVEN 1, HAVEN 2, HAVEN 3 и HAVEN 4).
Об исследовании HAVEN 3 (NCT02847637)
HAVEN 3 – рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование III
фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического
применения препарата Гемлибра по сравнению с отсутствием профилактики
(эпизодическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII) у
пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII. В исследовании
участвовало 152 пациента с гемофилией A (в возрасте 12 лет и старше), которые
ранее получали терапию фактором VIII по требованию или в качестве профилактики.
Пациенты, ранее получавшие фактор VIII по требованию, были рандомизированы в
отношении 2:2:1 для получения препарата Гемлибра подкожно в качестве
профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующей дозировкой 1,5
мг/кг/нед в течении минимум 24 недель (группа A), для получения препарата
Гемлибра подкожно в качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель,
с последующей дозировкой 3 мг/кг/2нед в течение минимум 24 недель (группа B),
или в группу без профилактического лечения в течение минимум 24 недель (группа
C). Пациенты, ранее получавшие профилактику фактором VIII, получали препарат
Гемлибра подкожно в качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель,
с последующей дозировкой 1,5 мг/кг/нед до завершения исследования (группа D).
Протоколом допускалось эпизодическое применение препаратов фактора VIII для
гемостатической терапии при кровотечениях.
В исследование HAVEN 3 достигнута первичная конечная точка и основные
дополнительные конечные точки. Результаты исследования:
• Профилактика с использованием препарата Гемлибра один раз в неделю или
один раз в 2 недели привела к снижению количества кровотечений, потребовавших
проведения гемостатической терапии, на 96% (RR=0,04; p<0,0001,) и 97% (RR= 0,03;
p<0,0001), соответственно, по сравнению с отсутствием профилактики.
• У 55,6% (95% CI: 38,1; 72,1) пациентов, получавших препарат Гемлибра
один раз в неделю, и у 60% (95% CI: 42,1; 76,1) пациентов, получавших препарат
Гемлибра один раз в 2 недели, кровотечения, при которых требуется проведение
гемостатической терапии, отсутствовали, по сравнению с 0% (95% CI: 0,0; 18,5)
среди тех, кто не получал профилактики.
• Профилактика препаратом Гемлибра один раз в неделю или один раз в 2
недели привела к 95% (RR=0,05; p<0,0001) и 95% (RR=0,05; p<0,0001) снижению
количества кровотечений, соответственно, по сравнению с отсутствием
профилактики.
• Профилактика препаратом Гемлибра один раз в неделю или один раз в 2
недели привела к снижению на 95% (RR=0,05; p<0,0001) и 94% (RR=0,06; p<0,0001)
всех кровотечений, по сравнению с отсутствием профилактики.
• Профилактика препаратом Гемлибра один раз в неделю продемонстрировала
статистически значимое снижение на 68% (RR=0,32; p<0,0001) количества
кровотечений, требующих гемостатической терапии, по сравнению с предшествующей
профилактикой фактором VIII при сравнении индивидуальных показателей у
пациентов, ранее участвовавших в проспективном неинтервенционном исследовании (NIS).
• Согласно объединенным данным программы III фазы HAVEN (n=373), наиболее
частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися у 10% или более пациентов,
получавших препарат Гемлибра, были реакции в месте инъекции (20%), боль в
суставах (артралгия; 15%) и головная боль (14%).
Об исследовании HAVEN 4 (NCT03020160)
HAVEN 4 – несравнительное, многоцентровое, открытое исследование III фазы
по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) препарата Гемлибра,
вводимого подкожно каждые четыре недели. В исследование было включено 48
пациентов (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А при наличии или при
отсутствии ингибиторов к фактору VIII, которые ранее получали фактор VIII или
препараты шунтирующего действия, по требованию или в качестве профилактики.
Исследование включало в себя две части: вводную и расширенную. Все пациенты во
вводной части исследования (n=7) ранее получали лечение по требованию и подкожно
препаратом Гемлибра в дозе 6 мг/кг для получения полного описания ФК профиля в
течение четырех недель после однократного введения, с последующим введением в
дозе 6 мг/кг каждые четыре недели в течение 24 или более недель. Пациенты в
расширенной когорте (n=41), включая пациентов с ингибиторами к фактору VIII (n=5)
и без ингибиторов к фактору VIII (n=36), получали подкожно препарат Гемлибра в
качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующим
введением в дозе 6 мг/кг каждые четыре недели в течение 24 или более недель.
Протоколом допускалось эпизодическое применение для гемостатической терапии при
кровотечениях препаратов фактора VIII или препаратов шунтирующего действия, в
зависимости от статуса пациента по ингибиторам к фактору VIII.
В исследовании HAVEN 4 кровотечения, требующие гемостатической терапии,
отсутствовали у 56,1% (95% CI: 39,7; 71,5) пациентов с или без ингибитора к
фактору VIII, получавших профилактику препаратом Гемлибра каждые четыре недели.
О препарате Гемлибра (эмицизумаб)
Гемлибра – биспецифичное моноклональное антитело, способное связываться с
факторами свертывания IXa и X, что позволяет восстановить естественный каскад
свертывания крови и процесс свертывания крови у пациентов с гемофилией А.
Гемлибра – профилактический препарат, вводимый подкожно, путем инъекции готового
к использованию раствора, с периодичностью один раз в неделю, раз в две недели
или раз в четыре недели. Препарат Гемлибра создан компанией Chugai
Pharmaceutical Co., Ltd. и в настоящее время совместно разрабатывается
компаниями Chugai, Genentech и «Рош». В США препарат распространяется под маркой
Гемлибра (эмицизумаб-kxwh) для пациентов с ингибиторами к фактору VIII, где
“kxwh” добавлено для обеспечения соответствия требованиям разработанного FDA
отраслевого руководства по непатентованным наименованиям биопрепаратов.
О гемофилии A
Гемофилия А является серьёзным наследственным заболеванием, связанным с
нарушением функции свертывания крови, что приводит к неконтролируемым и часто
спонтанным кровотечениям. Гемофилией А страдают примерно 320 тысяч человек во
всем мире, примерно 50-60% которых имеют тяжелую форму заболевания.[3] У больных
с гемофилией А отсутствует или имеется в недостаточном количестве фактор
свертывания крови VIII – белок, участвующий в процессе свертывания крови. Когда
кровотечение случается у здорового человека, фактор свертывания крови VIII
объединяет факторы свертывания крови IXa и X, что является важным шагом в
формировании сгустка крови и остановке кровотечения. В зависимости от тяжести
заболевания, у пациентов с гемофилией А могут часто возникать кровотечения,
особенно в суставы и мышцы. Эти кровотечения могут представлять значительную
проблему для здоровья, поскольку они часто вызывают боль и могут привести к
хроническому отеку, деформации, уменьшенной подвижности и поражению сустава,
которое требует операции по замене. Серьёзным осложнением в лечении является
выработка ингибиторов к препаратам, замещающим фактор VIII. Ингибиторы
представляют собой антитела, вырабатываемые иммунной системой организма, которые
связываются с замещающим фактором VIII и блокируют его эффективность,[6] что
затрудняет, или делает невозможным достижение уровня фактора VIII, достаточного
для контроля кровотечения.