Дата публикации: 05-04-2021
Раздел: Неврология и нейрохирургия
Ученые обнаружили редкую мутацию повышающую риск болезни Альцгеймера
В новом исследовании, проведенном исследователями из Чикагского университета, был выявлен новый механизм, который может объяснить, почему редкая мутация связана с семейной болезнью Альцгеймера.
 В
статье, опубликованной 2 апреля в Журнале экспериментальной медицины,
описывается мутация, расположенная в генетической области, которая ранее не
считалась патогенной, и опровергает предположения о том, какие виды мутаций
могут быть связаны с болезнью Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера, нейродегенеративное заболевание характеризуется накоплением
пептидов Aβ в бляшках в промежутках между нейронами в головном мозге. Эти
пептиды Aβ образуются, когда более крупный белок-предшественник, АРР,
расщепляется на более мелкие фрагменты, когда АРР проходит через различные
клеточные компартменты.
Большинство мутаций, которые ранее были связаны с болезнью Альцгеймера, лежат
либо внутри, либо рядом с областью гена АРР, который кодирует возможный
пептидный фрагмент Aβ. Однако, хотя мутация, изучаемая исследовательской
группой, находится в гене APP, она находится довольно далеко от области, где
обнаружены ранее охарактеризованные мутации. Мутация S198P была впервые
обнаружена у двух пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, и вызвала
удивление из-за ее удаленности от известных связанных с заболеванием мутаций.
«Эта мутация, которая не находится в области APP, которая кодирует фрагмент
Aβ, была настолько интересной, потому что она была так далеко от того места, где
обычно находятся все другие мутации», - сказал старший автор Санграм Сисодия,
доктор философии, семейный профессор нейробиологии Томаса Рейнольдса-старшего в
Калифорнийском университете в Чикаго: «Таким образом, было неясно, как эта
мутация может способствовать патологии болезни».
Исследователи во главе с Сюлуном Чжаном, исследователем в лаборатории Sisodia,
изучили, как S198P может влиять на продукцию пептида Aβ, изучая как
культивируемые клетки, так и мышей. Они обнаружили, что наличие мутации S198P
приводит как к культивируемым клеткам, так и к мышам, имеющим повышенные уровни
пептидов Aβ. Чтобы лучше понять, почему S198P вызывает повышенные уровни Aβ,
авторы рассмотрели различные этапы конвейера продукции APP в Aβ.
«Быстрое сворачивание усиливает выход АРР через клеточные компартменты, в
которых образуется Aβ, что позволяет быстрее продуцировать пептид Aβ», - сказал
Сисодия.
У мышей, несущих S198P, также было больше бляшек, вызванных накоплением Aβ, что
повышает вероятность того, что мутация действительно способствует заболеванию.
Источник:
https://www.medikforum.ru/
Источник: |
|