Согласно новому исследованию ученых Медицинского колледжа Weill Cornell, мутация гена, связанная с болезнью Альцгеймера (БА), изменяет сигнальный путь в определенных иммунных клетках людей с этим заболеванием. Команда обнаружила, что блокирование пути с помощью препарата, который в настоящее время проходит испытание как лекарство от рака, защищает от многих симптомов в доклинической модели. Результаты могут привести к новым стратегиям блокирования развития болезни Альцгеймера или замедления ее прогрессирования.
Исследование,
опубликованное в журнале Science Translational Medicine, было сосредоточено на
микроглии, иммунных клетках центральной нервной системы, которые первыми
реагируют на нарушения в головном мозге. Исследование выявило много генетических
вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера, которые высоко выражены в микроглии.
Это доказывает, что изменения в этих клетках могут играть определенную роль в
возникновении и прогрессировании заболевания.
Как отмечает старший автор доктор Ли Ган, заслуженный профессор
нейродегенеративных заболеваний в Институте исследований мозга Медицинского
колледжа Weill Cornell, микроглия является защитником мозга в здоровых условиях,
но может стать пагубной при определенных нарушениях.
Чтобы изучить, как иммунные клетки мозга могут способствовать развитию болезни
Альцгеймера, доктор Ган и ее коллеги впервые установили молекулярный отпечаток
отдельной микроглии в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, которые
несут мутацию в гене TREM2, повышающем индивидуальный риск болезни.
Затем команда создала модель мыши, объединив два штамма; один несет связанную с
БА мутацию в гене TREM2, а другой – агрегаты тау-белка, что является одним из
основных патологических признаков в мозге пациентов с БА. И пациенты, и мыши с
мутацией продемонстрировали дефицит памяти, а их микроглия экспрессировала
высокие уровни воспалительных молекул и демонстрировала сверхактивный сигнальный
путь AKT. У мышей ингибирование AKT лекарством MK-2206 обратило вспять
воспалительные свойства микроглии и защитило от синаптической токсичности.
Источник:
https://www.medikforum.ru
