6. CLINICAL TRIAL PROTOCOL AND PROTOCOL AMENDMENTS - ПРОТОКОЛЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ПОПРАВКИ К НИМ

Содержание протоколов исследований должны обычно включать следующие пункты:

6.1 General Information - Общая информация.

6.1.1
Название протокола, его идентификационный номер и дата. Любые поправки также должны иметь номер и дату.

6.1.2
Имя и адрес спонсора и монитора (если спонсор сам не является монитором).

6.1.3
Имя и должность лица, уполномоченного подписывать протокол и поправки к нему от лица спонсора.

6.1.4
Имя, должность, адрес, телефонные номера медицинского эксперта спонсора (или, в определенных случаях, эксперта-стоматолога).

6.1.5
Имя и должность исследователя, который отвечает за проведение исследования, а также адрес и телефонные номера исследовательского центра.

6.1.6
Имя, звание, адрес, телефонные номера квалифицированного терапевта (или стоматолога), который отвечает за все медицинские (или стоматологические) решения, связанные с исследованием (если это лицо не является исследователем).

6.1.7
Название и адрес клинической лаборатории и других медицинских и технических подразделений, участвующих в исследовании.

6.1.8
Информация по каждому конкретному исследовательскому центру может быть представлена на отдельной(ых) странице(ах) протокола, если это не является предметом отдельного соглашения.

6.2 Background Information - Предварительная информация

6.2.1
Название и описание изучаемого препарата.

6.2.2
Краткое изложение клинически важных данных, полученных в результате неклинических и клинических исследований, которые имеют отношение к данному исследованию.

6.2.3
Краткое изложение известных и потенциальных риска и пользы (если таковые имеются) для испытуемых.

6.2.4
Описание и обоснование способа назначения, дозировки, режима и длительности назначения терапии.

6.2.5
Утверждение, что исследование будет проводиться в соответствии с GCP и действующим законодательством.

6.2.6
Описание исследуемой популяции.

6.2.7
Ссылки на литературу и данные, которые имеют отношение к исследованию и содержат сведения общего характера по исследованию.

6.3 Trial Objectives and Purposes - Цели и задачи исследования

Детальное описание целей и задач исследования.

6.4 Trial Design - Планирование исследования

(Внимание: научная достоверность исследования и надежность данных, полученных в результате исследования, существенно зависит от плана исследования). Описание плана исследования включает в себя:

6.4.1
Конечные критерии оценки (primary endpoints) должны быть специально оговорены. Должны быть конкретно указаны основные и второстепенные (secondary endpoints) критерии оценки (если таковые имеются), которые должны быть определены в ходе исследования.

6.4.2
Должны иметься описание типа/плана проводимого исследования (например: "двойное слепое", плацебо контролируемое, параллельное) и схематичная диаграмма плана процедур и стадий (stages) исследования.

6.4.3
Должно присутствовать описание мер, предпринимаемых для уменьшения/избежания систематической(их) ошибки(ок), включая:

1. Рандомизацию.
2. Методику "слепого" исследования.

6.4.4
Должно иметься описание дозировок и режима назначения исследуемых препаратов.

6.4.5
Должны быть указаны предполагаемый срок участия испытуемых в исследовании, описание последовательности и сроков всех периодов исследования, включая последующее наблюдение (если таковое проводится).

6.4.6
Должно присутствовать описание "правил остановки" (stopping rules) или критериев прекращения участия (discontinuation criteria) для отдельных испытуемых, частей (parts) исследования или всего исследования. Критерии удаления испытуемых из исследования должны быть указаны.

6.4.7
Должно иметься описание процедур учета изучаемого препарата.

6.4.8
Должно иметься указание на сохранение в тайне рандомизационных кодов и процедур по вскрытию кодов.

6.5 Selection and Withdrawal of Subjects - Включение и исключение испытуемых

6.5.1
Должны быть представлены критерии включения испытуемых.

6.5.2
Должны быть представлены критерии невключения (exclusion) испытуемых.

6.5.3
Должны быть указаны критерии и процедуры исключения испытуемых, в частности:

1. Когда и каким образом исключать испытуемого из исследования.
2. Какие и за какой период времени данные исключенного испытуемого должны быть собраны.

6.6 Treatment of Subjects - Лечение испытуемых

6.6.1
Должно быть указано, какое лечение назначено, включая названия препарата(ов), дозировку, график приема, способ/метод употребления, длительность приема.

6.6.2
Должны быть перечислены препараты, назначение которых разрешено, включая необходимые для жизни, и те, назначение которых не разрешено до и/или в ходе исследования.

6.6.3
Должны быть перечислены процедуры контроля за выполнением испытуемыми требований исследования.

6.7 Assessment of Efficacy - Оценка эффективности

6.7.1
Должны быть перечислены критерии оценки эффективности.

6.7.2
Должны быть указаны методы и сроки оценки, регистрации и анализа критериев оценки эффективности.

6.8 Assessment of Safety - Оценка безопасности

6.8.1
Должны быть перечислены критерии оценки безопасности.

6.8.2
Должны быть указаны процедуры получения отчетов, регистрации информации и извещения о нежелательных реакциях.

6.8.3
Должна быть указана продолжительность последующего наблюдения за субъектами после возникновения у них побочных реакций.

6.9 Statistics - Статистика

6.9.1
Должно присутствовать описание используемых статистических методов, включая сроки проведения любых плановых промежуточных анализов.

6.9.2
Должно быть указано количество испытуемых, которое предполагается включить в исследование. В многоцентровых исследованиях должно быть указано количество испытуемых, которое предполагается включить в каждом исследовательском центре. Должен быть обоснован объем выборки, включая соображения (или вычисления), касающиеся клинической оправданности и статистической силы (power) исследования.

6.9.3
Должен быть указан выбранный уровень значимости различий.

6.9.4
Должны быть перечислены критерии прекращения исследования.

6.9.5
Должны быть описаны процедуры учета утерянных (missing), неиспользованных или ложных данных.

6.9.6
Должны быть описаны процедуры представления любых отклонений от первоначального статистически обоснованного. (Любые отклонения от первоначального статистически обоснованного плана должны быть надлежащим образом описаны и объяснены в поправках к протоколу и/или в заключительном отчете).

6.10 Quality Control and Quality Assurance Procedures - Контроль качества и процедуры обеспечения качества

Должны быть описаны процедуры по мониторингу, аудиту и инспектированию, если они не оговорены в отдельном соглашении.

6.11 Ethics - Этика

Должно присутствовать описание этических аспектов (considerations), относящихся к исследованию.

6.12 Data Handling and Record Keeping - Работа с данными и хранение записей

6.13 Financing and Insurance - Финансирование и страхование

Вопросы финансирования и страхования должны быть описаны, если они не оговорены в отдельном соглашении.

6.14 Publication Policy - Подход к публикованию результатов исследования.

Подходы к публикованию результатов исследования должны быть описаны если они не оговорены в отдельном соглашении.

6.15 Supplements - Приложения

(Внимание: Поскольку протокол и отчет по клиническому исследованию тесно связаны между собой, дальнейшую информацию можно найти в руководстве ICH "Structure and Content of Clinical Study Reports" "Структура и содержание отчетов о клиническом исследовании").