Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
FDA одобрило препарат фарицимаб компании «Рош» — первое биспецифическое антитело для лечения двух основных причин потери зрения
Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило препарат фарицимаб для лечения влажной неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО). Эти заболевания являются двумя основными причинами потери зрения во всем мире.
Фарицимаб направленно воздействует и подавляет два сигнальных пути развития
заболеваний, связанных с рядом угрожающих зрению состояний сетчатки:
ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактора роста А (VEGF-A).2
Препарат улучшает и поддерживает зрение при схемах лечения с интервалом от
одного до четырех месяцев.3 Стандартное лечение нВМД и ДМО обычно требует
глазных инъекций каждые один-два месяца.
«Фарицимаб является важным шагом вперед в области офтальмологии. Это первое
биспецифическое антитело, одобренное для терапии заболеваний сетчатки глаз, и
большой шаг вперед в лечении таких заболеваний сетчатки, как неоваскулярная ВМД
и диабетический макулярный отек», — отметил Чарльз Вайкофф, директор по
научно-исследовательской работе компании Retina Consultants of Texas в Хьюстоне
и исследователь препарата фарицимаб. — Фарицимаб дает нам возможность предложить
пациентам препарат, который может улучшить их зрение, потенциально снижая бремя
лечения за счет уменьшения количества инъекций в динамике».
Одобрение основано на положительных результатах четырех исследований III фазы
нВМД и ДМО. Результаты исследований показали, что у пациентов, получавших
фарицимаб с интервалом до четырех месяцев, улучшение остроты зрения было
сопоставимо с теми, кто получал афлиберцепт в фиксированном режиме каждые два
месяца в течение первого года. Фарицимаб в целом хорошо переносился во всех
четырех исследованиях и показал благоприятный профиль соотношения пользы и
риска.2,4 Наиболее частой нежелательной реакцией (≥5%), которая наблюдалась у
пациентов, получавших фарицимаб, было кровоизлияние в конъюнктиву (7%). 3
Недавно в журнале The Lancet были опубликованы две научные статьи и редакционная
статья, в которых подробно представлены результаты первого года терапии.
Фарицимаб разработан для блокирования патологических процессов в организме с
участием Ang-2 и VEGF-A. Известно, что Ang-2 и VEGF-A приводят к потере зрения,
дестабилизируя кровеносные сосуды, что может сопровождаться образованием новых
проницаемых кровеносных сосудов и запуском воспалительного процесса.
Доклинические исследования показали, что подавление обоих механизмов имеет
потенциальные дополнительные преимущества, приводит к ангиостабилизации и тем
самым уменьшает выход жидкости за пределы сосудистого русла и уменьшает
воспаление.
«Фарицимаб предлагает новый подход к лечению угрожающих зрению заболеваний
сетчатки благодаря механизму действия, который воздействует одновременно на обе
основные причины прогрессирующей потери зрения», — отмечает Леви Гаррауэй,
руководитель отдела глобальных разработок и главный медицинский директор
компании «Рош». «Это уже наше второе одобрение FDA в области офтальмологии за
последние месяцы, что подчеркивает наше стремление помочь людям с заболеваниями
сетчатки».
Фарицимаб поступит в продажу в США в ближайшие недели. Европейское агентство
по лекарственным препаратам также в настоящее время оценивает заявку на
получение регистрационного удостоверения фарицимаба для лечения нВМД и ДМО.
Об исследованиях TENAYA и LUCERNE
TENAYA (NCT03823287) и LUCERNE (NCT03823300) — два идентичных
рандомизированных многоцентровых с двойной маскировкой глобальных исследования
III фазы, оценивающих эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с
афлиберцептом. В исследованииях принимают участие 1329 пациента с неоваскулярной
(влажной) формой возрастной макулярной дегенерации (671 в TENAYA и 658 в LUCERNE).
Каждое исследование включает две группы лечения: фарицимаб в дозе 6,0 мг,
вводимый с фиксированными интервалами каждые два, три или четыре месяца в
зависимости от объективной оценки активности заболевания на 20-й и 24-й неделях;
и афлиберцепт в дозе 2,0 мг с фиксированными двухмесячными интервалами после
трех первоначальных месячных доз.
Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение остроты зрения
с максимальной коррекцией (МКОЗ) (наилучший показатель зрения вдаль, которого
может достичь человек при чтении букв по таблице для оценки остроты зрения, в
том числе с коррекцией, например, очки) усредненное для 40, 44 и 48-й недель
наблюдения.
Вторичные конечные точки включают:
● безопасность;
● процент участников в группе фарицимаба, получавших лечение каждые два, три или
четыре месяца;
● процент участников, получивших улучшение и процент пациентов, которые избежали
снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным
уровнем;
● изменение толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) от исходного уровня;
● изменение в динамике общей площади поражения сетчатки и утечки жидкости из
сосудистого русла, вызванных хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), по
сравнению с исходным уровнем.
Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба с
интервалом до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение зрения,
которое было сопоставимо с примененим афлиберцепта каждые два месяца. В
исследованиях TENAYA и LUCERNE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным
уровнем через год в группах фарицимаба составило +5,8 и +6,6 букв
соответственно, по сравнению с +5,1 и +6,6 буквами в группах афлиберцепта.
В исследованиях также оценивалась доля пациентов в группе фарицимаба, получавших
лечение по схемам дозирования каждые три или четыре месяца в течение первого
года. В обоих исследованиях наблюдалось сравнимое снижение показателя ТЦЗС и
уменьшение размера ХНВ, а также общей площади пропотевания при применении
фарицимаба с интервалом до четырех месяцев по сравнению с афлиберцептом,
назначаемым каждые два месяца в течение первого года.
Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях и показал
благоприятный профиль безопасности. В исследованиях TENAYA и LUCERNE наиболее
частыми нежелательными явлениями (≥3% пациентов) были кровоизлияние в
конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле, разрывы пигментного
эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления и боль в глазу.3 Результаты
по безопасности были одинаковыми во всех группах исследования.
Об исследованиях YOSEMITE и RHINE
YOSEMITE (NCT03622580) и RHINE (NCT03622593) – два идентичных, рандомизированных,
многоцентровых, двойных слепых, глобальных исследования III фазы, в которых
оценивается эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом
у 1891 человека с диабетическим макулярным отеком (940 в YOSEMITE и 951 в RHINE).
Каждое исследование включает три схемы терапии:
● фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводимый с интервалами до четырех месяцев по схеме
«лечить и увеличивать интервал» после четырех загрузочных ежемесячных доз;
● фарицимаб 6,0 мг, вводимый с фиксированными двухмесячными интервалами после
шести загрузочных ежемесячных доз;
● и афлиберцепт, вводимый с фиксированными двухмесячными интервалами после пяти
загрузочных ежемесячных доз.
Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение значения МКОЗ,
усредненной для 48, 52 и 56-й недель наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
Вторичные конечные точки включают:
● безопасность; процент участников в группе «лечить и увеличивать интервал»,
получавших фарицимаб каждые один, два, три или четыре месяца, на 52-й неделе;
● процент участников, достигших улучшения диабетической ретинопатии на 52-й
неделе на 2 ступени или более по сравнению с исходным уровнем;
● процент участников, получивших улучшение и процент пациентов, которые избежали
снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным
уровнем;
● изменение ТЦЗС от исходного уровня;
● и процент пациентов с отсутствием интраретинальной жидкости в динамике.
Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба
с интервалом до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение
зрения, которое было сопоставимо с применением афлиберцепта каждые два месяца. В
исследовании YOSEMITE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным уровнем
через год составило +11,6 и +10,7 букв по таблице проверки зрения в группах
фарицимаба «лечить и увеличивать интервал» и двухмесячной группе соответственно,
и +10,9 буквы в группах афлиберцепта. В исследовании RHINE среднее улучшение
зрения по сравнению с исходным уровнем через год составило +10,8 и +11,8 букв в
группах фарицимаба «лечить и увеличивать интервал» и двухмесячной группе
соответственно, и +10,3 буквы в группе афлиберцепта.
Вторичная конечная точка в обоих исследованиях измеряла долю пациентов в группах
фарицимаба «лечить и увеличивать интервал», которые лечились по схеме каждые три
или четыре месяца в конце первого года. В обоих исследованиях наблюдалось
значительное снижение показателя ТЦЗС и рассасывание интраретинальной жидкости
при применении фарицимаба с интервалом до четырех месяцев по сравнению с
афлиберцептом, назначаемым каждые два месяца в течение первого года.
Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях и показал
благоприятный профиль безопасности. В исследованиях YOSEMITE и RHINE наиболее
частыми нежелательными явлениями (≥3% пациентов) были кровоизлияние в
конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле и повышение внутриглазного
давления.3 Результаты по безопасности были одинаковыми во всех группах
исследования.
О неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — это заболевание, поражающее
сетчатку глаза, которая обеспечивает четкое центральное зрение, необходимое для
таких действий, как, например, чтение.9,10 Неоваскулярная или «влажная» ВМД (нВМД)
— это далеко зашедшая форма заболевания, которая может вызвать быструю и
серьезную потерю зрения, если ее оставить без лечения. Она развивается, когда
новые и аномальные кровеносные сосуды неконтролируемо разрастаются под макулой –
центральной области сетчатки, отвечающей за остроту зрения, необходимую для
чтения и вождения, вызывая отек, кровотечение и/или фиброз. Во всем мире около
20 миллионов человек живут с нВМД — основной причиной потери зрения у людей
старше 60 лет, и по мере старения населения это заболевание будет затрагивать
еще больше людей во всем мире.
О диабетическом макулярном отеке
Диабетическим макулярным отеком (ДМО) страдает около 21 миллиона человек во
всем мире, и он является серьезной угрозой для зрения, которое осложняет
диабетическую ретинопатию (диабетическое поражение сосудов сетчатки глаз).15,16
ДМО возникает, когда сквозь поврежденные кровеносные сосуды кровь проникает в
макулу и вызывает ее отек.10,17 Ожидается, что число людей с ДМО будет расти по
мере увеличения заболеваемости сахарным диабетом.18 При отсутствии лечения это
заболевание ведет к слепоте и снижению качества жизни. Остается значительная
неудовлетворенная потребность в более эффективных и долговременных методах
лечения людей с ДМО.