Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Компания Merck продолжает развивать программы по разработке препаратов для лечения онкологических заболеваний, уделяя особое внимание принципиально новым механизмам
Одна из ведущих научно-технологических компаний, сегодня представила сведения о достигнутом успехе в своём инновационном портфеле онкологических разработок в области биологических характеристик повреждения ДНК.
Merck сохраняет свои лидерские позиции в области онкологии, фокусируясь на
приоритетных направлениях, благодаря программам клинических разработок, которые
позволяют улучшить текущие стандарты лечения самых актуальных онкологических
заболеваний, а также оценить потенциальные возможности принципиально новых
механизмов действия; к последним примерам можно отнести портфель ингибиторов
ответа ДНК на повреждение (DDR) – один из наиболее перспективных в данной
отрасли.
«Наши программы открытия новых препаратов и их клинических разработок, дают
возможность понять ранее неизвестные особенности биологии ДНК и воздействовать
на них таким образом, чтобы использовать совокупность разнообразных механизмов,
для лечения онкологических заболеваний», - – отметила Виктория Зазулина,
руководитель направления онкологических разработок в рамках медицинского
подразделения компании Merck. «Мы достигли успехов в разработке нашего портфеля
ингибиторов DDR по целому ряду показаний. Кроме того, достигнут успех в
разработке таких препаратов как ксевинапант, потенциально способствующий гибели
злокачественных клеток путём синергических взаимодействий с другими видами
терапии – такими как лучевая или химиотерапия».
Достижение глубинного понимания принципиально новых механизмов
Компания Merck достигла новых успехов в разработке препарата M1774,
представляющего собой пероральный ингибитор ATR (фактора, связанного с атаксией
в сочетании с телеангиэктазией и с белком Rad3). После завершения той части
исследования, DDRiver Solid Tumors 301, в которой изучалась монотерапия в
повышающихся дозах, была подтверждена та доза препарата M1774, которая далее
будет изучаться в виде монотерапии в Ib фазе разработки. Полученные результаты,
говорящие о благоприятном отношении экспозиции и безопасности при применении
препарата M1774, будут представлены на одном из ближайших конгрессов. В
исследовании, которое продолжается в настоящее время, будет изучаться препарат
M1774 в виде монотерапии у пациентов с наличием в опухолях специфичных мутаций
DDR (определяемых как мутации ARIDIA, ATRX и/или DAXX, а также ATM по типу
утраты функций), а также в комбинации с нирапарибом – ингибитором PARP
(полимеразы поли(аденозиндифосфат-рибозы).
Механизм, связанный с ATR, является одним из наиболее многообещающих в области
разработок ингибиторов DDR; об этом говорят данные, представленные недавно на
ежегодной встрече Американской ассоциации онкологических исследований (American
Association for Cancer Research). В основе разработки препарата M1774 лежат
уроки, усвоенные при изучении берзосертиба – внутривенного ингибитора ATR,
который к настоящему времени применялся примерно у 1000 пациентов в составе
многочисленных комбинаций, в том числе с химиотерапией, лучевой терапией,
иммунотерапией и ингибиторами PARP – в рамках исследований. Как спонсируемых
компанией, так и инициированных самими исследователями.
После промежуточного анализа продолжающегося в настоящее время международного
исследования II фазы DDRiver SCLC 250, в котором берзосертиб применялся в
комбинации с топотеканом у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком
лёгкого (МРЛ) при резистентности к препаратам платины. Было принято решение о
прекращении этого исследования в связи с низкой вероятностью выполнения заранее
предусмотренной цели. Профиль безопасности берзосертиба в комбинации с
топотеканом соответствовал наблюдаемому к настоящему времени в других
клинических исследованиях. МРЛ остаётся заболеванием, трудно поддающимся
лечению, и за прошедшие 20 лет в этой области были достигнуты лишь минимальные
успехи. В особенности это актуально применительно к тем пациентам, у которых
заболевание резистентно к химиотерапии первой линии на основе препаратов
платины; это дополнительно подчёркивает необходимость разработки дополнительных
методов лечения. Компания продолжит следовать своему подходу, основанному на
открытости инноваций, примером которого являются продолжающиеся в настоящее
время исследования берзосертиба в составе дополнительных комбинаций и в
различных клинических сценариях, проводимые внешними партнёрами.
«Хотя нам не удалось получить тех результатов, на которые мы надеялись при
применении этой комбинации по одному из наиболее трудно поддающихся лечению
показаний – в популяции пациентов с МРЛ, резистентным к препаратам платины,
компания Merck сохраняет уверенность в потенциальных возможностях применения
ингибиторов ATR, поскольку комбинация с химиотерапией – лишь один из возможных
способов реализовать те преимущества, которые открывает вмешательство в
механизмы ответа ДНК на повреждение. Мы продолжим разработку перорального
ингибитора ATR – препарата M1774, а также других видов исследуемой терапии,
входящих в состав портфеля ингибиторов DDR. В настоящее время продолжается
изучение всей совокупности данных, полученных по берзосертибу, для уточнения
наиболее перспективных направлений дальнейших исследований», - отметила Виктория
Зазулина.
Решение актуальных проблем в области лечения рака головы и шеи
Помимо ингибирования определённых молекулярных механизмов, связанных с ответом
ДНК на повреждение, компания изучает и ряд других механизмов, которые могут
синергически взаимодействовать с препаратами, повреждающими ДНК, модулируя
процесс гибели злокачественных клеток, вызываемых этими видами терапии. В рамках
III фазы программы разработок ксевинапанта – потенциального первого
представителя класса ингибиторов IAP (inhibitor of apoptosis proteins), компания
планирует закреплять и далее развивать своё длительное лидерство в области
лечения плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ).
В первое из двух клинических исследований III фазы – международное,
рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование TrilynX
(NCT04459715), для изучения эффективности и безопасности ксевинапанта, по
сравнению с плацебо, при добавлении к радикальной химиолучевой терапии (ХЛТ) у
пациентов с местнораспространённым ПРГШ, которым не проведена резекция.
Во второе клиническое исследование III фазы, XRay Vision (NCT05386550),
рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для
изучения эффективности и безопасности ксевинапанта, по сравнению с плацебо, в
комбинации с адъювантной постоперационной лучевой терапией у пациентов с
местнораспространённым ПРГШ, которым проведена резекция и сохраняется высокий
риск рецидива, с невозможностью назначить цисплатин, набор предположительно
будет открыт летом 2022 года.
Работа, которая может изменить представления о возможностях лечения рака
мочевого пузыря
На основании результатов исследования III фазы JAVELIN Bladder 100 и
накапливаемых данных, полученных в реальной практике, поддерживающая терапия
первой линии препаратом БАВЕНСИО® (авелумаб) стала стандартным подходом к
лечению местнораспространённого или метастатического уротелиального рака. В
недавно открытом исследовании II фазы JAVELIN Bladder Medley будет изучаться
вопрос о том, можно ли улучшить клинические результаты при оптимизации
поддерживающей терапии первой линии путём добавления новых препаратов к
авелумабу. В этом рандомизированном исследовании, объединяющем в рамках одного
дизайна несколько различных когорт, будет проводиться сравнение монотерапии
авелумабом и комбинации авелумаба с препаратом M6223 (исследуемым антителом к
TIGIT, разрабатываемым компанией) в качестве первой линии поддерживающей терапии
у пациентов с распространённым уротелиальным раком, у которых не произошло
прогрессирование заболевания после химиотерапии первой линии на основе
препаратов платины. Результаты анализа биомаркеров в исследовании JAVELIN
Bladder 100 позволяют предполагать обоснованность применения комбинации
авелумаба и препарата M6223, учитывая выраженную зависимость эффективности
авелумаба от экспрессии TIGIT и мутационного статуса Fc-гамма. Кроме того, в
этом исследовании также будет изучаться комбинация авелумаба с препаратом
NKTR-255 (агонистом рецепторов интерлейкина-15 [IL-15], а также в комбинации с
сацитузумабом говитекан-hziy.
Merck - организация в основе развития которой лежат научные открытия, а
приоритетом является разработка препаратов, способных принципиально изменить
возможности лечения и значимо улучшить жизнь онкологических пациентов.
Научно-исследовательские работы, проводимые компанией в области онкологии,
основаны на реализации возможностей синергического взаимодействия между
препаратами, воздействующими на различные онкогенные механизмы,
иммуноонкологические мишени, а также модифицирующие ответ ДНК на повреждение,
что позволило бы добиться активности в отношении наиболее трудно поддающихся
лечению типов опухолей желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и органов
грудной полости. Научное любопытство заставляет двигаться вперёд в поиске
методов терапии даже наиболее проблематичных злокачественных новообразований;
проводимая работа позволяет осветить путь, ведущий к научным открытиям, которые
способны изменить результаты лечения пациентов. Подробнее – см. по ссылке
www.merckgrouponcology.com.