Для подростков и взрослых с атопическим дерматитом в средней и тяжелой форме в России стала доступна инновационная терапия

Министерством здравоохранения РФ был одобрен препарат «Сайбинкью» (аброцитиниб), пероральный ингибитор янус-киназы 1-го типа (JAK 1), для лечения атопического дерматита (АтД) средней и тяжелой степени тяжести у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет, которым показана системная терапия.

Регистрация препарата была основана на результатах пяти рандомизированных клинических исследований (КИ). Ранее, в сентябре 2021 года, аброцитиниб был зарегистрирован для лечения АтД у той же категории пациентов в Великобритании, в декабре 2021 года он был одобрен Европейской комиссией, а в начале 2022 года — Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США.

Атопический дерматит — это распространенное (от 20% до 40% в структуре кожных заболеваний) хроническое воспалительное заболевание кожи, которое характеризуется зудом и сухостью и обычно поражает лицо (щеки), шею, верхние и нижние конечности. АтД является одним из наиболее часто встречаемых неинфекционных заболеваний – им страдают до 20% детей и от 2 до 8% взрослых в большинстве стран мира. В 2020 году в России распространенность атопического дерматита была зарегистрирована на уровне 379,5 на 100 тыс. населения, а показатель заболеваемости составил 158,3 на 100 тыс. Вызывая ощутимый дискомфорт и явные внешние проявления, АтД оказывает негативное влияние на качество жизни, ментальное благополучие и социализацию пациентов. Так, около 39% подростков с этим диагнозом сталкиваются с буллингом из-за заболевания, около половины испытывают апатию и подавленность, более трети неудовлетворены своим внешним видом.

Одобрение «Сайбинкью» было основано на результатах пяти рандомизированных клинических исследований с участием более 2800 пациентов, включая четыре исследования 3-й фазы и продолжающееся долгосрочное открытое расширенное исследование. Аброцитиниб продемонстрировал значительное улучшение показателей облегчения симптомов и контроля заболевания по сравнению с плацебо. В исследованиях также оценивались эффективность и безопасность применения аброцитиниба (100 мг и 200 мг один раз в сутки) в комбинации с топическими кортикостероидами и без них у взрослых и подростков с атопическим дерматитом от средней до тяжелой степени, которым показана системная терапия: препарат достиг первичных и вторичных конечных точек в исследованиях у разных групп пациентов.

Дополнительные сведения о программе клинических исследований препарата «Сайбинкью»

Результаты следующих пяти исследований в рамках глобальной программы разработки «Сайбинкью» JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and Safety (JADE) были включены в заявку на одобрение препарата. В КИ оценивали показатели улучшения состояния пациентов с АтД, включая общую оценку исследователя (IGA), индекс распространенности и тяжести экземы (EASI) и числовую рейтинговую шкалу максимального зуда (PP-NRS):

JADE MONO-1 и JADE MONO-2: два рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, разработанных для оценки эффективности и безопасности двух доз (100 мг и 200 мг один раз в день) монотерапии «Сайбинкью» у 778 пациентов в возрасте 12 лет и старше со среднетяжелой и тяжелой формой АтД. В исследованиях оценивались сопутствующие первичные конечные точки ответов IGA и EASI-75 на 12-й неделе. Доля пациентов, достигших ответа по шкале IGA в MONO-1, была значительно выше в группе аброцитиниба, чем в группе плацебо: в дозировке 100 мг — 24% против 8% (p=0·0037), соответственно, в дозировке 200 мг — 44% против 8% (р<0·0001)[10]. Более высокие результаты в группе аброцитиниба были достигнуты и в отношении ответа по EASI-75: для дозировки 100 мг — 40% против 12%, соответственно (р<0,0001), для группы 200 мг — 63% против 12% (р<0,0001)10. В рамках КИ MONO-2 препарат также получил более высокие, по сравнению с плацебо, результаты: у пациентов в группах аброцитиниба в дозировках 200 и 100 мг был достигнут ответ по IGA 38,1% и 28,4% против 9,1% в группе плацебо (P< 0,001); по EASI-75 — 61,0%, 44,5% против 10,4%, соответственно (P < 0,001).

В исследовании JADE COMPARE среди взрослых пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести заболевания, которым показана системная терапия, оценивались пациенты, получавшие фоновую местную медикаментозную терапию. КИ также включало активную контрольную группу с биологическим препаратом дупилумаб. В рамках анализа были достигнуты высокие результаты в отношении уменьшения проявления клинических признаков и симптомов АтД. На 12-й неделе терапии положительный ответ по шкале IGA наблюдался у 48,4% пациентов в группе аброцитиниба в дозе 200 мг, у 36,6% в группе аброцитиниба в дозе 100 мг, у 36,5% в группе дупилумаба и 14,0% в группе плацебо (Р<0,001 для обеих доз аброцитиниба по сравнению с плацебо). Кроме того, положительный ответ по индексу EASI-75 на 12-й неделе наблюдался у 70,3%, 58,7%, 58,1% и 27,1%, соответственно (Р<0,001 для обеих доз аброцитиниба по сравнению с плацебо). Превосходство аброцитиниба в дозе 200 мг по сравнению с дупилумабом на 2-й неделе было показано для доли пациентов, достигших улучшения по крайней мере на 4 балла по шкале PP-NRS со значительно более высоким облегчением зуда уже на 4-й день после первой дозы препарата.

Препарат также показал более низкую по сравнению с плацебо вероятность возникновения обострения при непрерывном приеме терапии в исследовании JADE REGIMEN: более чем в 4 раза ниже для дозировки 200 мг и почти в 2 раза – для дозировки 100 мг, что составило 18,9% и 42,6% соответственно против 80,9% у пациентов, принимавших плацебо.

JADE EXTEND: продолжающееся крупное открытое исследование, предназначенное для оценки долгосрочной безопасности и эффективности «Сайбинкью» в течение 92-недельного начального периода лечения, за которым следует период вторичного лечения различной продолжительности, в течение которого пациенты будут получать лечение аброцитинибом в открытом режиме.

В прямом сравнительном рандомизированном исследовании у взрослых пациентов JADE DARE было показано, что аброцитиниб статистически превосходил дупилумаб по каждому оцениваемому показателю эффективности и имел профиль безопасности, соответствующий предыдущим исследованиям. Данное исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности аброцитиниба в дозе 200 мг по сравнению с дупилумабом в дозе 300 мг у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым АтД, получавших базовую наружную терапию.[15] Основной конечной точкой исследования была оценка уменьшения степени тяжести зуда на второй неделе. Аброцитиниб приводил к значительно более быстрому уменьшению признаков и симптомов заболевания по сравнению с дупилумабом (ответ по EASI-90 на неделе 16 составил 54% против 42%, p=0·0008). Аброцитиниб в комбинации с наружной лекарственной терапией обеспечивал быстрое и более выраженное облегчение зуда и очищение кожи, чем дупилумаб, которые сохранялись в течение 26 недель у пациентов.

Эффективность аброцитиниба в дозировке 100 мг и 200 мг в сочетании с наружной медикаментозной терапией в течение 12 недель у подростков была подтверждена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы JADE TEEN[16]. Исследование достигло свои первичные и вторичные конечные точки эффективности: на неделе 12 у значительно большей доли пациентов, получавших аброцитиниб (200 мг или 100 мг) в сочетании с местной терапией по сравнению с плацебо в сочетании с местной терапией, достигнуты ответы IGA 0/1 (46,2 %; 41,6 % против 24,5 %; p < 0,05 для обеих групп), EASI-75 (72,0 %; 68,5 % против 41,5 %; p < 0,05 для обеих групп).16 Более выраженное улучшение качества жизни пациентов-подростков и лиц, осуществляющих уход за ними, наблюдалось в группах обеих доз аброцитиниба в сочетании с местной терапией в сравнении с плацебо в сочетании с местной терапией на неделях 2–1216. Результаты переносимости и безопасности терапии подтвердили, что аброцитиниб в комбинации с местной терапией не оказывает неблагоприятного воздействия на соотношение «риск-польза» у подростков. Частота серьезных и тяжелых нежелательных явлений была аналогичной или ниже в группах аброцитиниба, чем в группе плацебо.

Препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности во всех клинических исследованиях. Большинство побочных эффектов, возникших во время исследований аброцитиниба у взрослых пациентов, были легкими или умеренными, наиболее распространенные из них — тошнота и акне. Кроме того в рамках исследования JADE REGIMEN было отмечено, что в группе поддерживающей терапии аброцитинибом в дозировке 100 мг было зарегистрировано меньшее количество побочных эффектов, связанных с лечением, по сравнению с группой, принимавшей препарат в дозировке 200 мг, что свидетельствует о зависимости дозировки от возникновения побочных эффектов13. Данный фактор рассматривается для оценки соотношения пользы и риска для определения наилучшей поддерживающей дозировки для определенных групп пациентов, особенно среди тех, кто имеет сопутствующие заболевания или более высокий риск развития инфекций.

По результатам клинических исследований, терапия аброцитинибом существенно улучшала показатели облегчения симптомов и контроля заболевания, качества жизни пациентов с различным анамнезом.. Так, благоприятный профиль безопасности новой терапии и низкая вероятность развития обострения заболевания не только поможет пациентам бороться с клиническими проявлениями АтД, но и позволит в перспективе снизить уровень тревоги и психологического дискомфорта по причине заболевания. Регистрация препарата «Сайбинкью», который будет доступен в РФ в дозировках 50 мг, 100 мг и 200 мг, позволит сделать жизнь сотен тысяч пациентов с атопическим дерматитом в стране более комфортной.