Лекарственный препарат на основе моноклональных антител компании «АстраЗенека» одобрен в Европейском союзе для лечения COVID-19

Препарат был одобрен для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с весом более 40 кг c COVID-19, которые не нуждаются в дополнительной кислородной поддержке и имеют повышенный риск прогрессирования заболевания до тяжелой формы.

Решение Европейской комиссии было основано на результатах клинического исследования III фазы TACKLE, которые продемонстрировали, что одна доза препарата, введенная внутримышечно, обеспечивает клинически и статистически значимую защиту от прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 или летального исхода в сравнении с плацебо. Применение комбинации антител на ранних стадиях заболевания приводило к более благоприятным исходам. Исследование TACKLE проводилось среди взрослых с легкой и средней степенью тяжести течения COVID-19, проходящих амбулаторное лечение, у которых симптомы COVID-19 наблюдались в течение семи дней или менее. 90% участников исследования имели высокий риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 из-за сопутствующих заболеваний или возраста. В ходе исследования препарат продемонстрировал хороший профиль безопасности и переносимости.

Рекомендуемая доза препарата при применении для лечения в Европейском союзе составляет 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба, которые вводятся в виде двух отдельных последовательных внутримышечных инъекций.

В ходе in vitro исследований было продемонстрировано, что комбинация антител сохраняет нейтрализующую активность в отношении варианта BA.5 штамма Омикрон, который в настоящее время является доминирующим вариантом вируса SARS-CoV-2 в Европе. Данные реальной клинической практики, полученные на сегодняшний день, продемонстрировали, что среди пациентов со сниженным иммунным статусом, получающих комбинацию антител длительного действия, наблюдаются значительно более низкие показатели симптоматического течения COVID-19, госпитализаций и летальных исходов, чем в контрольных группах. Указанные данные реальной клинической практики были получены во время циркуляции вариантов BA.5, BA.4, BA.2, BA.1 и BA.1.1 штамма Омикрон.

В начале этого года препарат был одобрен в Европейском союзе для доконтактной профилактики COVID-19 в широкой популяции взрослых и подростков. Препарат уже доступен в большинстве стран Европы.
Примечания

Об исследовании TACKLE

TACKLE – это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, в ходе которого оценивалась безопасность и эффективность комбинации антител длительного действия для амбулаторного лечения COVID-19 при однократном введении в дозе 600 мг по сравнению с плацебо. Исследование проводилось в 95 центрах в США, Латинской Америке, Европе и Японии. 903 участника были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения исследуемого препарата (n = 452) или плацебо – физиологического раствора (n = 451), введение проходило в виде двух отдельных последовательных внутримышечных инъекций.

Результаты клинического исследования TACKLE, опубликованные в журнале The Lancet Respiratory Medicine, показали, что однократное введение препарата в дозе 600 мг снижает риск развития тяжелого течения COVID-19 или смерти на 50% на 29-й день по сравнению с плацебо у проходящих амбулаторное лечение пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, у которых симптомы наблюдались в течение семи дней или менее. Согласно результатам предварительно заданного анализа клинического исследования TACKLE при введении препарата в течение трех дней с момента появления симптомов риск прогрессирования заболевания и летального исхода снижался на 88%, при применении в течение пяти дней с момента появления симптомов – на 67%.

Препарат на основе моноклональных антител

Препарат представляет собой комбинацию двух моноклональных антител длительного действия (тиксагевимаб и цилгавимаб), которые были получены из В-клеток пациентов, перенесших COVID-19. Технология обнаружения антител, разработанная университетом Вандербильта (Vanderbilt University) и лицензированная компанией «АстраЗенека» в июне 2020 года, была оптимизирована компанией «АстраЗенека» для продления периода полураспада и уменьшения связывания с Fc-рецептором.

Увеличение периода полураспада более чем в три раза продлевает длительность действия препарата по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 месяцев защиты от COVID-19 после однократного введения. Результаты анализа данных исследования III фазы PROVENT продемонстрировали, что иммунный ответ сохраняется на протяжении не менее шести месяцев.

Препарат был одобрен к применению для доконтактной профилактики COVID-19 в США (EUA – emergency use authorization, разрешение на экстренное применение), Европейском Союзе, Японии и ряде других стран. Препарат одобрен для лечения COVID-19 у лиц, которые находятся в группе риска тяжелого течения заболевания, в Японии.