В месяц борьбы с раком легкого – о новых возможностях терапии
Ежегодно в ноябре проводятся мероприятия, приуроченные к месяцу повышения осведомленности о раке легкого. Уже несколько лет подряд эта патология занимает лидирующие места по заболеваемости и летальности в мире среди злокачественных опухолей. Только в 2020 году было выявлено более 2,2 миллионов новых случаев и зарегистрировано порядка 1,8 миллионов смертей вследствие этого заболевания.
Высокое бремя рака легкого требует непрерывной работы по созданию
инновационной терапии и постоянной актуализации знаний о ней среди медицинского
сообщества для повышения качества оказания помощи пациентам.
В России рак легких также является одной из часто встречаемых онкопатологий. В
2021 году распространенность рака трахеи, бронхов и легкого составила 94,8
случаев на 100 тыс. населения, при этом в 42,3% случаев болезнь впервые выявляют
уже на IV, запущенной стадии. Летальность вследствие заболевания по данным за
прошлый год составила 47,2% в течение года с момента установления диагноза.
Наиболее распространенным видом данного заболевания является немелкоклеточный
рак легких (НМРЛ), который встречается у 85% пациентов с этим диагнозом. От 3%
до 5% случаев НМРЛ сопровождаются транслокацией гена киназы анапластической
лимфомы (ALK, anaplastic lymphoma kinase). Его диагностика рекомендована всем
пациентам с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ и является принципиальной
для корректного выбора таргетной терапии.
Одним из основных признаков неэффективности назначенного лечения у пациентов с
ALK+ метастатическим НМРЛ является прогрессирование в центральную нервную
систему. До 40% пациентов имеют метастазы в головной мозг до начала лечения
ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), у более чем 50% пациентов такие метастазы
развиваются в процессе терапии[6].
Для лечения распространенного ALK+ НМРЛ в прошлом году в России был
зарегистрирован препарат «Лорвиква» (лорлатиниб) – мощный ALK ИТК 3-го
поколения[7]. Изначально препарат получил одобрение для терапии ALK+
распространенного НМРЛ после прогрессии на фоне терапии ИТК 2-го поколения или
после терапии кризотинибом и как минимум еще одним ALK ИТК. В 2022 году препарат
«Лорвиква» (лорлатиниб) был одобрен в России для терапии 1-й линии ALK+ мНМРЛ.
Основанием для расширения показаний стали результаты исследования 3 фазы CROWN[8].
Обновленные данные исследования 3 фазы CROWN[9] после трех лет наблюдения,
представленные ранее в этом году в рамках ряда ключевых международных
конференций, свидетельствуют об эффективности препарата у пациентов, ранее не
получавших лечения.
В рамках международного многоцентрового рандомизированного клинического
исследования 3 фазы сравнивались лорлатиниб и кризотиниб у 296 пациентов с ALK+
НМРЛ, ранее не получавших терапии9. При медиане длительности наблюдения в 36,7
месяца медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) не была достигнута для
лорлатиниба и составила 9,3 месяца (95% ДИ 7,6–11,1) для кризотиниба, что
говорит о снижении риска прогрессирования мНМРЛ при терапии лорлатинибом на 73%
(ОР = 0,27; 95% ДИ 0,18–0,39). Данные ВБП 2 (время от рандомизации до
прогрессирования заболевания при следующей линии терапии) показали, что
клинический эффект был более продолжительным при применении лорлатиниба в
сравнении с кризотинибом, и последующая противоопухолевая терапия (в том числе
ИТК ALK 2-го поколения) также демонстрировала свою эффективность: медиана ВБП2
не была достигнута для лорлатиниба и составила 39,6 месяца для кризотиниба.
Объективные ответы на первую последующую системную противоопухолевую терапию
были зарегистрированы у 24,2% пациентов в группе лорлатиниба и у 15,5% пациентов
в группе кризотиниба10.
По результатам исследования, трехлетняя выживаемость без прогрессирования
заболевания составила 63,5% в группе лорлатиниба и 18,9% в группе кризотиниба9.
Подтвержденный объективный ответ составил 77% для лорлатиниба и 59% в группе
кризотиниба.
Кроме того, лорлатиниб показал эффективность как у пациентов с исходными
метастазами в ЦНС, так и без них9. Среди всех пациентов с метастазами в ЦНС (с
измеряемыми и не измеряемые очагами) частота полного интракраниального ответа
составила 59,5% для лорлатиниба и 12,8% для кризотиниба, медиана длительности
ответа на фоне терапии лорлатинибом к 3 годам наблюдения не была достигнута и
составила 9,4 месяца для кризотиниба9. У пациентов без исходных метастазов в
головной мозг только у 1 из 112 человек наблюдались признаки интракраниального
прогрессирования заболевания, что позволяет предположить эффективность терапии
лорлатинибом для предотвращения развития метастазов в головной мозг.
При длительном наблюдении также была подтверждена приемлемая безопасность и
переносимость лорлатиниба. Нежелательные явления (НЯ), приводящие к прекращению
лечения, были зарегистрированы у 7,4% пациентов, получавших лорлатиниб, и у 9,9%
пациентов, получавших кризотиниб, соответственно9. НЯ 3 и 4 степени в группе,
получавшей лорлатиниб, были в большинстве случаев обусловлены состояниями,
связанными с изменением уровней липидов, такими как гиперхолестеринемия и
гипертриглицеридемия.
Обновленные долгосрочные данные исследования CROWN открывают новые возможности
применения лорлатиниба, свидетельствуя об отсутствии новых сигналов по
безопасности, а также подтверждая эффективность препарата по сравнению с
кризотинибом у пациентов с ALK+ мНМРЛ, не получавших ранее лечения, как с
наличием метастазов в головном мозге, так и без них.