Равулизумаб обеспечивает отсутствие рецидивов заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) у взрослых пациентов при медиане продолжительности лечения 73 недели

Подробные положительные результаты исследования III фазы CHAMPION-NMOSD показали, что равулизумаб значительно снижает риск рецидива заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) у пациентов с антителами (Ab+) к аквапорину-4 (AQP4) по сравнению с группой плацебо опорного клинического исследования PREVENT по экулизумабу. Эти данные были представлены на конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, или ECTRIMS).

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) — это редкое аутоиммунное заболевание с тяжелым течением, которое затрагивает центральную нервную систему (ЦНС), в том числе спинной мозг и глазные нервы. Большинство людей с ЗСОНМ сталкиваются с непредсказуемыми рецидивами, для которых характерно появление новой неврологической симптоматики и ухудшение уже имеющихся симптомов. Такие симптомы становятся более выраженными, начинают проявляться чаще и могут привести к стойкой нетрудоспособности.

Врач Шон Питток (Sean J. Pittock), директор Центра лечения рассеянного склероза и аутоиммунных неврологических заболеваний и Нейроиммунологической лаборатории при клинке Майо, главный эксперт исследования CHAMPION-NMOSD, заявил: «Результаты исследования CHAMPION-NMOSD указывают на отсутствие рецидивов в период терапии с медианной продолжительностью 73 недели. Это говорит о способности равулизумаба обеспечить длительное снижение риска рецидива у пациентов при введении раз в восемь недель и указывает на эффективное ингибирование С5 компонента комплемента при лечении ЗСОНМ».

Майкл Йеман (Michael Yeaman), доктор медицины, профессор медицинского факультета Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, директор Института инфекционных болезней и иммунологии при Институте Лундквиста в медицинском центре «Харбор-Ю-Си-Эл-Эй» и председатель медицинского совета при Благотворительном фонде Гути — Джексон по лечению ЗСОНМ, заявил: «За последние годы исследователям удалось далеко продвинуться в разработке безопасных и эффективных способов лечения пациентов с ЗСОНМ с антителами к AQP4. Это редкое заболевание может серьезно усложнить пациенту жизнь: ограничивает его способность перемещаться и сохранять равновесие, приводит к упадку сил, ухудшению зрения. Благодаря данным продолжительных клинических исследований, полученным в ходе ежедневной работы с пациентами и членами их семей, можно надеяться на расширение возможностей для пациентов с ЗСОНМ благодаря применению новых вариантов лечения, которые больше соответствуют индивидуальным потребностям и образу жизни».

CHAMPION-NMOSD — это международное открытое многоцентровое исследование III фазы по оценке безопасности и эффективности применения равулизумаба среди взрослых пациентов (n = 58). Группа плацебо, необходимая для прямого сравнения, не была включена в исследование по этическим соображениям: ввиду возможных долгосрочных функциональных последствий рецидивов ЗСОНМ и поскольку доступны эффективные варианты терапии. Группа равулизумаба, препарата активной терапии, сравнивалась с группой плацебо из опорного клинического исследования PREVENT для экулизумаба7.

Данные свидетельствуют о полном отсутствии подтвержденных рецидивов среди пациентов, получавших равулизумаб, при медианной продолжительности лечения 73 недели (сокращение риска рецидива: 98,6%, отношение рисков (95% ДИ): 0,014 (0,000, 0,103), p < 0,0001). Более того, у 100% пациентов, получавших равулизумаб, рецидивы отсутствовали на протяжении 48 недель, тогда как во внешней группе плацебо — у 63% пациентов.

В рамках исследования CHAMPION-NMOSD удалось также достичь ключевых вторичных конечных точек эффективности, к которым относятся ежегодная частота рецидивов, подтвержденная в ходе исследования (общее количество рецидивов в рамках исследования на общее количество пациенто-лет), и клинически значимое изменение подвижности (способности ходить) относительно исходного уровня, измеренной по индексу ходьбы Хаузера (шкале для оценки подвижности).

Данные по безопасности и переносимости равулизумаба соответствуют результатам предыдущих клинических исследований и реальной клинической практике. Новых сигналов по безопасности выявлено не было. К наиболее распространенным нежелательным явлениям (НЯ), встречающимся у 10% пациентов и более, относятся COVID-19 (24%), головная боль (24%), боль в спине (12%), артралгия (10%) и инфекции мочевыводящих путей (10%). Все случаи COVID-19 носили несерьезный характер и не имели отношения к терапии равулизумабом. У двух пациентов выявлена менингококковая инфекция, оба полностью выздоровели и не имели связанных с заболеванием осложнений, один из пациентов продолжил участие в исследовании. Пятьдесят шесть пациентов продолжают получать лечение в рамках текущей долгосрочной расширенной фазы исследования.

Анализ чувствительности и анализ в подгруппах в исследовании CHAMPION-NMOSD

На конгрессе ECTRIMS также были представлены дополнительные результаты исследования CHAMPION-NMOSD в формате стендовых докладов. Подробно рассматривались анализ в подгруппах и анализ чувствительности.
Анализ в подгруппах, основанный на времени до развития первого рецидива, подтвержденного в рамках исследования, показал превосходство равулизумаба перед плацебо среди пациентов, получающих монотерапию (n = 30; отношение рисков [ОР]: 0,021; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,000–0,176; снижение риска рецидива [СРР]: 97,9 %; p < 0,0001), и пациентов, получающих сопутствующую терапию (n = 28; ОР: 0,031; 95% ДИ: 0,000–0,234; СРР: 96,9%; p < 0,0001). Значительные отличия отмечены у пациентов, которые получали терапию ритуксимабом в предыдущем году (n = 20; ОР: 0,063; 95 % ДИ: 0,000–0,562; СРР: 93,7%; p = 0,0078), и пациентов, которые не получали этот препарат (n = 38; ОР: 0,019; 95% ДИ: 0,000–0,142; СРР 98,1%; p < 0,0001), по сравнению с плацебо.

Выраженный терапевтический эффект равулизумаба выявлен при анализе эффективности в подгруппах, предварительно выделенных по одному из следующих признаков: возраст (младше 45 лет или 45 лет и старше: СРР: 95,7–97,9%; p ≤ 0,0012), пол (СРР: 94,3–98,2%; p ≤ 0,0068), представители монголоидной или европеоидной рас (СРР: 95,1–97,8%; p ≤ 0,0027) и географический регион (СРР: 91,5–96,1%; p ≤ 0,025).

Также был проведен анализ чувствительности по заранее утвержденным переменным для учета возможных различий в исходных характеристиках пациентов, которые могли повлиять на эффективность лечения. Анализ времени до развития первого подтвержденного рецидива и снижения риска рецидива проводился с помощью статистического метода стабилизированного взвешивания по обратной вероятности лечения. Результаты совпали с данными анализа первичной конечной точки и указывали на то, что никакие различия в исходных характеристиках пациентов между группой равулизумаба и внешней группой плацебо не повлияли на эффективность лечения9.
В настоящее время заявки на регистрацию равулизумаба в качестве препарата для лечения ЗСОНМ рассматриваются органами здравоохранения различных стран, в том числе Соединенными Штатами Америки (США), Европейским союзом (ЕС) и Японией.