Во Всемирный день аспергиллеза – о новых возможностях терапии инвазивной грибковой инфекции

Ежегодно 1 февраля отмечается Всемирный день аспергиллеза, призванный повысить осведомленность об этой опасной инфекции, способах ее диагностики и лечения. Развитие инвазивного аспергиллеза (ИА) несет особую угрозу для представителей групп риска – пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), больных с опухолями системы крови, в том числе с острым миелоидным лейкозом и другими заболеваниями.

В условиях отсутствия широкого спектра средств для лечения этого опасного заболевания на передний план выходят вопросы более глубокого изучения существующих опций терапии и поиска новых эффективных решений.

Аспергиллез — это инфекция, вызываемая плесневым грибом Aspergillus. Большинство людей вдыхают данные споры каждый день без последствий для здоровья. Однако лица с ослабленной иммунной системой или некоторыми хроническими заболеваниями подвергаются более высокому риску развития серьезных осложнений вследствие контакта с Aspergillus: у этой категории пациентов могут встречаться тяжелые аллергические реакции, инфекционное поражение легких и других органов.

Инвазивные грибковые инфекции несут жизнеугрожающие последствия для ряда пациентов и являются частой причиной летальных исходов среди них[2]. Обычно аспергиллез поражает людей с тяжелым иммунодефицитом и/или с точно установленными факторами риска, к которым относятся:

· Тяжелые основные и/или сопутствующие заболевания и состояния, включая нейтропению, злокачественные новообразования, трансплантацию, ВИЧ, грипп, COVID-19;

· Прием некоторых лекарственных средств, таких как препараты для химиотерапии, ингибиторы ФНО и иммунодепрессанты;

· Влияние внешней среды или нозокомиальные факторы.

Креземба® (изавуконазол) – новый противогрибковый препарат из группы триазолов с высокой активностью против грибов Aspergillus, который представлен в форме как для внутривенного применения, так и перорального[3]. Данное средство демонстрирует биодоступность после перорального приема одной дозы на уровне 98%, поэтому лекарственные формы взаимозаменяемы3. Креземба® (изавуконазол) может выступать в качестве стартовой терапии ИА, а также для терапии микозов, вызванных некоторыми другими плесневыми грибами2.

В рамках двойного слепого глобального многоцентрового исследования III фазы SECURE сравнивались эффективность и профиль безопасности изавуконазола и вориконазола. В ходе изучения 527 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 со стратификацией по географическому региону, наличию у больного аллогенной ТГСК и активной злокачественной опухоли на момент включения в исследование2. Выживаемость через 6 и 12 недель терапии ИА была сопоставима в обеих группах. Летальность на 42‑й день при лечении изавуконазолом составила 19% (n = 48), в группе препарата сравнения – 20% (n = 52)2. При этом была показана значимо лучшая переносимость изавуконазола, достоверно реже возникали отклонения по показателям функции печени (9% против 16% у пациентов, принимавших препарат сравнения; р = 0,016) и зрительные нарушения (15% против 27%; р = 0,002)2. Нежелательные явления, связанные с приемом препарата, в группе изавуконазола отмечались реже – у 109 (42%) против 155 (60%) пациентов, соответственно (p <0,001)2.

Результаты исследования препарата Креземба® (изавуконазол) продемонстрировали сопоставимую эффективность со стандартной терапией инвазивного аспергиллеза и лучшую переносимость в связи с меньшим количеством нежелательных явлений, и стали основанием для рекомендации его использования в качестве терапии первой линии ИА.

Вопрос терапии инвазивных микозов, в том числе ИА, сегодня стоит достаточно остро в связи с тем, что спектр противогрибковых препаратов, активных в отношении плесневых грибов, достаточно узок. При этом инвазивные грибковые инфекции несут жизнеугрожающие последствия для ряда пациентов и являются частой причиной летальных исходов среди них2, что говорит о необходимости продолжения исследований в этой области и поиска новых эффективных и безопасных терапевтических опций.