Европейская комиссия разрешила ивосидениб для медицинского применения по двум показаниям

Международная фармацевтическая компания «Сервье» сообщила, что Европейская комиссия разрешила для медицинского применения ивосидениб в качестве таргетной терапии по двум показаниям: в комбинации с азацитидином для терапии взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией изоцитратдегидрогеназы-1 IDH1 R132, которым не показана стандартная химиотерапия; а также в режиме монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение, как минимум, в рамках одной линии терапии.

Ивосидениб — первый и единственный ингибитор IDH1, разрешенный для медицинского применения в Европе. На основании значимого положительного эффекта у пациентов с холангиокарциномой и ОМЛ по сравнению с другими доступными вариантами лечения, этому лекарственному препарату был присвоен статус орфанного.

«Так как методы лечения ОМЛ и холангиокарциномы крайне ограничены, прогноз для пациентов с этими заболеваниями чаще всего был неблагоприятным. Теперь, благодаря решению Европейской комиссии ивосидениб стал первым ингибитором IDH1, разрешенным для медицинского применения в Европе, что не только подчеркивает наше научное лидерство в использовании мутации IDH1 в качестве терапевтической мишени, но и отражает приверженность разработке новых методов лечения пациентов с трудноизлечимыми онкологическими заболеваниями», – отметил доктор Арно Лаллуэт (Arnaud Lallouette), исполнительный вице-президент по международным медицинским вопросам и поддержке пациентов группы «Сервье».

«Мутации в гене IDH1 - значимые факторы прогрессирования острого миелоидного лейкоза и холангиокарциномы — заболеваний, которые часто диагностируются на поздних стадиях. Этот факт подчеркивает необходимость в разработке лекарственных препаратов таргетной терапии для их лечения. Ивосидениб отличается по механизму действия от традиционной химиотерапии и открывает новые возможности для улучшения качества жизни пациентов и увеличения ее продолжительности», – прокомментировал доктор Филипп Гоннар (Philippe Gonnard), исполнительный вице-президент по вопросам междануродной продуктовой стратегии группы «Сервье».
ОМЛ – это опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся быстрым прогрессированием. Это самый распространенный тип острых лейкозов, поражающих взрослых: им страдает приблизительно 5/100 000 жителей Европы, что составляет более 20 000 новых случаев в год. Двухлетняя выживаемость пациентов в возрасте 75 лет и старше ниже 10%.

Разрешение для медицинского применения препарата Европейской комиссией для терапии ОМЛ основано на данных AGILE — международного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы, которые были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. Полученные результаты указывают на статистически значимое улучшение бессобытийной выживаемости (БСВ) (отношение рисков [ОР] 0,33; 95% доверительный интервал (ДИ) [0,16; 0,69]) и общей выживаемости (ОВ) (ОР 0,44; 95%, ДИ [0,27, 0,73]) при применении ивосидениба в комбинации с азацитидином по сравнению с комбинацией азацитидина и плацебо. Медиана ОВ (95% ДИ) в группах ивосидениб + азацитидин и плацебо + азацитидин составила 24,0 (11,3, 34,1) и 7,9 (4,1, 11,3) месяца соответственно. В дополнение к первичной конечной точке БСВ в этом исследовании были достигнуты все ключевые вторичные конечные точки, включая частоту полной ремиссии, общей выживаемости и полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением, а также частоту объективного ответа. Эти результаты доказывают, что ивосидениб в комбинации с азацитидином является эффективным вариантом лечения пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1. Наиболее частыми нежелательными реакциями были рвота, нейтропения, тромбоцитопения, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, бессонница.

Холангиокарцинома, рак желчных протоков, представляет собой редкую и агрессивную злокачественную опухоль, часто связанную с наличием в анамнезе цирроза или инфекционных заболеваний печени. Распространенность холангиокарциномы в Европе составляет 1–3 случая на 100 000 человек, т.е. ежегодно в Европе регистрируют около 10 000 новых случаев данного заболевания. Пятилетняя выживаемость составляет 9%, однако при метастазировании становится нулевой. Единственным методом лечения является оперативное вмешательство, но оно возможно лишь у ограниченного числа пациентов, при этом риск рецидива остается высоким. Стандартом терапии пациентов с холангиокарциномой, которым противопоказано хирургическое вмешательство или у которых заболевание прогрессировало после операции, являются химиотерапия и иммунотерапия.

Разрешение для медицинского применения препарата Европейской комиссией для лечения холангиокарциномы основано на результатах клинического исследования ClarIDHy — первого и единственного рандомизированного исследования III фазы у ранее получавших терапию пациентов с холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1. В исследовании ClarIDHy установлено статистически значимое улучшение первичной конечной точки - выживаемости без прогрессирования (ВБП) - по оценке независимого экспертного комитета (ОР 0,37; 95% ДИ [0,25, 0,54], p <0,001) . Медиана ВБП (95% ДИ) в группах ивосидениба и плацебо составила 2,7 (1,6, 4,2) и 1,4 (1,4, 1,6) месяца соответственно. Через 6 и 12 месяцев у 32% и 22% пациентов, рандомизированных для лечения ивосиденибом, не зарегистрировано событий прогрессирования или смерти соответственно, в то время как в группе плацебо такие пациенты отсутствовали. Наиболее частыми нежелательными реакциями были утомляемость, тошнота, боль в животе, диарея, снижение аппетита, асцит, рвота, анемия и сыпь.

Применение ивосидениба в режиме монотерапии в настоящее время одобрено в США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 и в режиме монотерапии или в комбинации с азацитидином для лечения пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 в возрасте ≥75 лет или с сопутствующими заболеваниями, исключающими возможность проведения интенсивной индукционной химиотерапии. Ивсидениб также разрешен для медицинского применения в США и Австралии для лечения ранее получавших терапию пациентов с холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1. Кроме того, препарат разрешен для медицинского применения в Китае для лечения взрослых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ с восприимчивой мутацией в гене IDH1.
Лекарственный препарат разрешен для медицинского применения в 27 странах Европейского союза, а также Исландии, Лихтенштейне и Норвегии.

Узнать больше о холангиокарциноме и остром миелоидном лейкозе можно на сайте servier.ru.