Представлены новые данные по применению палбоциклиба у пожилых пациенток с HR+/ HER2- мРМЖ в реальной клинической практике

При этом ежегодно наблюдается рост показателей заболеваемости и смертности от РМЖ, и ученые говорят о дальнейшем усугублении этого тренда. Современным стандартом лекарственной терапии HR+/ HER2- мРМЖ является комбинация ингибиторов CDK4/6 и эндокринных препаратов. Эффективность и безопасность применения ингибитора CDK4/6 палбоциклиба была оценена в программе рандомизированных клинических исследований (РКИ) и серии проспективных и ретроспективных исследований реальной клинической практики (РКП). В 2023 году были опубликованы результаты двух ретроспективных сравнительных анализов применения ингибиторов CDK4/6, в том числе палбоциклиба, у пациенток пожилого возраста.

Исследователи Международного агентства по изучению рака (IARC) прогнозируют, что к 2040 году число новых случаев РМЖ увеличится на 40% (до 3 миллионов в год), а летальность – на 50% (до более чем 1 миллиона смертей в год). В России РМЖ лидирует среди злокачественных новообразований: в 2020 году патология была выявлена у 65,5 тысяч пациентов, более 99,2% из них – женщины . Эксперты отмечают: вероятность развития болезни повышается с возрастом . Так, среди пациенток в возрасте 50 лет РМЖ будет диагностирован у порядка 20 женщин из 1000 в последующие 10 лет, а в возрасте 70 лет – у 373.

Самым распространенным типом метастатического РМЖ (мРМЖ) является положительный по гормональным рецепторам (HR+), отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) – на него приходится около 70% всех случаев заболевания. Стандартом ранних линий (первая и вторая) лечения HR+/HER2- мРМЖ является терапия ингибиторами CDK4/6 в комбинации с эндокринными препаратами, которая статистически значимо снижает вероятность прогрессирования болезни, увеличивает продолжительность жизни, контролирует симптомы заболевания, а также сохраняет или улучшает качество жизни пациентов. В 2023 году были опубликованы результаты двух исследований реальной клинической практики о влиянии комбинированной эндокринотерапии (ЭТ) с ингибитором CDK4/6, в том числе палбоциклибом (ТН Итулси®), на показатели выживаемости пожилых пациенток с этим диагнозом.

В рамках первого ретроспективного когортного исследования изучались данные 630 пациенток в возрасте ≥65 лет с диагнозом de novo HR+/HER2– мРМЖ из базы данных SEER‐Medicare (США), которые начали системную терапию первой линии в течение 12 месяцев после постановки диагноза (в период с 2015 г. по 2017 г.): 169 из них получали комбинацию эндокринного препарата с ингибитором CDK4/6, а 461 – только эндокринную терапию. Целью исследования была оценка общей выживаемости (ОВ) в зависимости от назначенного лечения.

Анализ показал, что ОВ была статистически значимо выше в группе, получавшей ЭТ + ингибитор CDK4/6, по сравнению с группой, получавшей только ЭТ (нескорректированное отношение рисков (ОР) 0,490; 95% ДИ: 0,355–0,675) в качестве первой линии лечения. При проведении нескорректированного анализа по методу Каплана-Мейера ОВ через 3 года после начала лечения составила 73,0% в группе, получавшей ЭТ + ингибитор CDK4/6, против 49,1% в группе только ЭТ (p <0,0001). После применения модели пропорциональных рисков Кокса скорректированное ОР составило 0,590 (95% ДИ: 0,423–0,823) для сравниваемых вариантов первой линии лечения, что соответствует снижению риска смерти на 41% у пациенток, получавших ЭТ + ингибитор CDK4/6, по сравнению с получавшими только ЭТ.7 Важно отметить, что дополнительно проводился анализ времени до прекращения терапии и приверженности назначенному режиму лечения, в рамках которого палбоциклиб (327 пациенток из 377) был преобладающим ингибитором CDK4/6 вне зависимости от линии терапии.

В другой сравнительный ретроспективный анализ данных РКП были включены 796 пациенток с HR+/HER2- мРМЖ в возрасте ≥65 лет, получавших в качестве терапии первой линии комбинацию палбоциклиба с летрозолом или только летрозол в период с февраля 2015 г. по сентябрь 2018 г. Конечными точками были выживаемость без прогрессирования в реальных условиях (ВБП), общая выживаемость (ОВ) и наилучший ответ в реальных условиях. Были проанализированы данные 450 пациенток, получавших комбинацию палбоциклиба с летрозолом, и 335, получавших только летрозол (средний возраст – 74 года). Медиана ВБП в реальных условиях составила 22,2 месяца для группы комбинированной терапии палбоциклибом и летрозолом против 15,8 месяцев в группе терапии только летрозолом (ОР 0,59 [0,47–0,74]; P<0,001)8. Медиана ОВ не была достигнута при применении комбинации палбоциклиба с летрозолом и составила 43,4 месяца при применении только летрозола (ОР 0,55 [0,42–0,72]; P<0,001) 8. Частота ответа в реальных условиях также была значительно выше при применении комбинации палбоциклиба с летрозолом по сравнению с терапией только летрозолом: 52,4% против 22,1% (отношение шансов 2,0 [1,4–2,7]; P<0,001).

Результаты РКП формируют доказательные данные, которые показывают эффективность препарата Итулси® (палбоциклиб) в условиях реальной клинической практики, в том числе в ситуациях, которые менее широко представлены в рандомизированных клинических исследованиях, что может помочь специалисту сделать более обоснованный выбор. К настоящему времени терапию палбоциклибом получили порядка 500 тыс. пациентов из более чем 100 стран, в которых он одобрен.

В России палбоциклиб был зарегистрирован в 2016 г. для комбинированного лечения HR+/HER2- мРМЖ, а с 2020 г. включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Несмотря на то, что поставки препарата на территорию страны осуществляются бесперебойно, для повышения его доступности для российских пациентов международная биофармацевтическая компания Pfizer совместно с компанией «Фармстандарт» в 2020 г. начала процесс локализации производства. Так, в рамках локализационного проекта планируется производство Итулси® и еще трех лекарственных средств из онкологического портфеля компании: Инлита® (акситиниб) для лечения рака почки, Бозулиф® (бозутиниб) для лечения рака хронического миелолейкоза и Ксалкори® (кризотиниб) для лечения рака лёгкого, на заводе «Фармстандарт УфаВИТА» в Республике Башкортостан. Выпуск первых коммерческих серий ожидается в 2024 году.