«Сервье» представила данные опорного исследования III фазы INDIGO по оценке ворасидениба в терапии остаточных или рецидивирующих глиом II степени злокачественности с мутацией в гене IDH

Ворасидениб обеспечил значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (медиана 27,7 месяца) и статистически значимое улучшение ключевой вторичной конечной точки (времени до следующего вмешательства) у пациентов с остаточными или рецидивирующими глиомами II степени злокачественности с мутацией в гене IDH1 или IDH2.

Результаты, представленные на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2023 г., подчеркнули эффективность препарата для пациентов с диффузными глиомами с мутацией в гене IDH.
Результаты исследования INDIGO были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

БОСТОН, 15 июня 2023 г., Международная фармацевтическая компания «Сервье», ведущая разработку инновационных решений в области онкологии, объявила о результатах опорного клинического исследования III фазы INDIGO по оценке эффективности применения экспериментального перорального селективного двойного ингибитора мутантных ферментов IDH1/2 с высокой способностью к проникновению через гематоэнцефалический барьер у пациентов с остаточными или рецидивирующими глиомами низкой степени злокачественности с мутацией в гене IDH1 или IDH2 и хирургическим вмешательством в качестве единственного предшествующего лечения. По результатам запланированного второго промежуточного анализа в исследовании INDIGO удалось достичь первичной конечной точки (выживаемость без прогрессирования) по данным независимого экспертного комитета, не осведомленного о назначенном лечении, и ключевой вторичной конечной точки (время до следующего вмешательства). Актуальные данные были представлены в формате доклада на заседании ежегодного симпозиума Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2023 г. и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

Первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования, по данным независимого экспертного комитета, не осведомленного о назначенном лечении, была статистически и клинически значимо лучше в группе ворасидениба (отношение рисков (ОР) 0,39; 95% доверительный интервал (ДИ) [0,27-0,56]; одностороннее значение P = 0,000000067), медиана выживаемости без прогрессирования в группах ворасидениба и плацебо составила 27,7 и 11,1 месяца соответственно. Увеличение времени до следующего вмешательства также было статистически значимым (ОР 0,26, 95% ДИ [0,15-0,43], одностороннее значение P = 0,000000019). Медиана времени до следующего вмешательства не была достигнута в группе ворасидениба, в группе плацебо составила 17,8 месяца.

«Глиомы II степени — это прогрессирующие злокачественные опухоли головного мозга с неблагоприятным прогнозом, а доступные в настоящее время схемы лечения, применение которых часто сопряжено с краткосрочной и долгосрочной токсичностью, не менялись более двух десятилетий», — заявил доктор Инго К. Меллингхофф (Ingo K. Mellinghoff), заведующий отделением неврологии Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга. «Препараты таргетной терапии, такие как ворасидениб, открывают дополнительные преимущества для пациентов с глиомами низкой степени злокачественности с мутацией в гене IDH, обнаруженной с помощью молекулярной диагностики».

«Впечатляющие результаты исследования INDIGO демонстрируют эффективность таргетного воздействия на биопатогенез злокачественных опухолей с мутациями в гене IDH на ранних стадиях , т.е. в период, когда монотерапия может принести существенную пользу пациентам с остаточными или рецидивирующими глиомами II степени злокачественности с мутацией в гене IDH», — отметила доктор Сьюзан Пандья (Susan Pandya), вице-президент по клиническим исследованиям и разработкам, руководитель международного отдела разработок в области онкологии и иммуноонкологии группы «Сервье». «Мутации в гене IDH определяют патогенез диффузных глиом, и полученные в этом опорном исследовании данные, в сочетании со способностью ворасидениба свободно проникать через гематоэнцефалический барьер открывают возможности совершенствования лечения пациентов с этими злокачественными новообразованиями. Мы с нетерпением ожидаем результаты рассмотрения Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) данных по применению ворасидениба в качестве потенциальной терапии диффузных глиом с мутациями в гене IDH».

INDIGO — это международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы для целей регистрации по оценке эффективности применения ворасидениба у пациентов с остаточными или рецидивирующими глиомами II степени злокачественности с мутациями в генах IDH1 или IDH2 и хирургическим вмешательством в качестве единственного предшествующего лечения. Мутации обнаруживаются приблизительно в 80% и 4% глиом II степени злокачественности, соответственно.

По состоянию на 6 сентября 2022 г. (дата окончания сбора данных для 2-го планового промежуточного анализа) 331 пациент в мире был рандомизирован в группы для получения непрерывного применения ворасидениба (n=168) в дозе 40 мг сутки или плацебо (n=163) циклами по 28 дней. У 172 из 331 пациента была диагностирована олигодендроглиома (у 88 в группе ворасидениба и 84 в группе плацебо), а у 159 — астроцитома (у 80 в группе ворасидениба и 79 в группе плацебо). Медиана времени от последнего хирургического вмешательства до рандомизации составила 2,5 года в группе ворасидениба и 2,2 года в группе плацебо.
Профиль безопасности ворасидениба характеризовался хорошей переносимостью и соответствовал данным исследований I фазы. Наиболее частыми нежелательными явлениями ≥3 степени тяжести у пациентов, получавших ворасидениб, были повышение уровня аланинаминотрансферазы (9,6% по сравнению с 0 в группе плацебо), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (4,2% по сравнению с 0) и эпилептические приступы (4,2% по сравнению с 2,5%).

В марте 2023 г. FDA присвоило заявке для получения разрешения для медицинского применения ворасидениба статус ускоренного рассмотрения. «Сервье» работает над определением сроков подачи в FDA заявки для получения разрешения для медицинского применения нового лекарственного препарата ворасидениба.

«К сожалению, пациенты со злокачественными новообразованиями головного мозга часто смотрят в будущее со страхом. Отсутствие новых вариантов лечения на протяжении последних двадцати лет ставило их перед сложным выбором: либо решиться на лечение со значительными побочными эффектами, либо стараться как можно дольше сохранить когнитивные функции», — подчеркнул Брок Грин (Brock Greene), основатель Oligo Nation — ведущей пациентской организации для людей со злокачественными опухолями головного мозга. «Крайне позитивные данные клинического исследования компании «Сервье» по таргетной терапии глиом с мутацией в гене IDH, способной улучшить исходы лечения у этой популяции пациентов, дают им надежду, которую они ждали десятилетиями».