Равулизумаб одобрен в России для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии и атипичного гемолитико-уремического синдрома

Лекарственный препарат Ултомирис® (равулизумаб) одобрен в России для терапии двух редких комплемент-опосредованных заболеваний – пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) и атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС).

Равулизумаб представляет собой моноклональное антитело, ингибитор комплемента С5 длительного действия. Равулизумаб – это новая молекула, созданная на основе экулизумаба. Средний период ее полувыведения составляет 51,8 дня1, что дает возможность использовать препарат только один раз в четыре или восемь недель (в зависимости от веса пациента) как у взрослых пациентов, так и у детей весом более 20 кг, тогда как экулизумаб для этих заболеваний требуется пациентам в четыре раза чаще – один раз в две недели. Применение равулизумаба позволяет сократить число посещений медицинских учреждений.

Эффективность препарата была оценена в клиническом исследовании ALXN1210-PNH-301 с участием 246 пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которым ранее не проводилась патогенетическая терапия заболевания. В рамках исследования часть пациентов получала равулизумаб, остальные участники получали терапию экулизумабом. Согласно полученным результатам, равулизумаб продемонстрировал не меньшую эффективность, чем при использовании экулизумаба. Пациенты из обеих групп не нуждались в переливании крови, при этом частота гемолиза у участников исследования из двух групп не отличалась.
Терапия равулизумабом обеспечила немедленное и полное ингибирование белка C5 комплемента и подавила активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток. Лечение приводило к быстрому и устойчивому снижению активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови и уменьшению выраженности усталости по шкале FACIT-Fatigue.

В ходе исследования ALXN1210-aHUS-310 с участием пациентов с аГУС, ранее получавших экулизумаб, была установлена не меньшая эффективность равулизумаба в сравнении с терапией экулизумабом. Лечение равулизумабом привело к нормализации количества тромбоцитов, уровня ЛДГ (маркера гемолиза) и улучшению функции почек. Более чем у половины пациентов был отмечен полный ответ, который выражался в нормализации уровня ЛДГ, тромбоцитов и улучшении функции почек одновременно.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это прогрессирующее жизнеугрожающее заболевание. При данном заболевании происходит разрушение эритроцитов (неконтролируемый комплемент-опосредованный гемолиз), которое проявляется одышкой, усталостью и потемнением мочи. Осложнение заболевания может привести к тромбозу, поражению органов-мишеней, например, почек. ПНГ является крайне редким заболеванием. По данным международного регистра ПНГ, инициированного в 2003 году, заболеваемость ПНГ составляет 1-1,5 на 1 млн населения в год, распространенность составляет 1,59 на 100 тыс. человек. Пациенты с ПНГ нуждаются в неопределенно долгой терапии препаратами ингибитор комплемента С54.

Атипичный гемолитико-уремический синдром – это тяжелое жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется острым началом и развитием комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии (ТМА)5. ТМА приводит к повреждению эндотелия микроциркуляторного русла и последующему поражению органов, в основном почек – более 50% таких пациентов имеют острую почечную недостаточность и нуждаются в диализе, также у 10-49% пациентов могут наблюдаться повреждения других органов. По данным разных авторов, в мире заболеваемость составляет 0,23-1,9 новых случаев на 1 млн населения в популяции в целом, распространенность – примерно 4,9 на 1 млн человек с колебаниями от 2,2 до 9,4 на 1 млн среди детей и подростков.

Евгения Логачева, медицинский директор по направлению «Онкология и редкие заболевания» «АстраЗенека», Россия и Евразия, отметила: «Такие жизнеугрожающие заболевания, как пароксизмальная ночная гемоглобинурия и атипичный гемолитико-уремический синдром – это всегда тяжелое бремя для пациентов, которое в том числе сильно влияет на их мобильность. Одобрение равулизумаба даст пациентам возможность придерживаться терапии с менее частым введением препарата, а значит уменьшить количество посещений лечебного учреждения, не потеряв контроль над заболеванием. Мы рады, что нам удается прислушиваться к нашим пациентам и понимать их особые потребности. Именно это является стимулом нашей работы по созданию инновационных препаратов».